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/ Anticorpos e Antígenos Anticorpo s São proteínas circulantes produzidas em resposta à exposição de estruturas não próprias conhecidas como antígenos. Podem ser encontrados de duas formas: ◈ Ligados a membranas de Linfócitos B (receptores de antígeno) ◈ Secretados na circulação, tecidos e mucosas (neutralizam e impedem a entrada de patógenos) São produzidos especialmente pelos Linfócitos B e participam da Resposta Imune Humoral Resposta Humoral É mediada por anticorpos (imunoglobulinas) secretados pelos plasmócitos (linfócitos B diferenciados). Os primeiros anticorpos são produzidos durante a formação do linfócito B maduro na medula óssea e estes ficam aderidos à sua membrana, funcionando como um receptor de membrana para os antígenos, os outros anticorpos são produzidos pelos plasmócitos após exposição ao antígeno (ativação de linfócito B) e são específicos para ele. Mamíferos superiores= 5 classes de imunoglobulinas: : IgG, IgM, IgE, IgD e IgA Antígenos É toda a partícula ou molécula capaz de iniciar uma resposta imune (Açúcares, lipídios, hormônios, carboidratos, fosfolipídeos, ácidos nucleicos e proteínas). É uma substância que se liga a um anticorpo (receptor de Célula B) ou a um receptor de célula T (TCR) e estimula as respostas imunes humoral e celular. A parte do antígeno que se encaixa aos anticorpos é chamada epítopo ou determinante antigênico. Epítopo Sítio ou local do antígeno que se liga ao Ac (anticorpo). Os antígenos multivalentes tem uma força de ligação maior pois têm múltiplos epítopos distintos ou idênticos. Complexo Antígeno-Anticorpo Complexos Imunes ou imunocomplexos= múltiplos de anticorpos, que se ligam ao determinante antigênico (epítopo) formando longas cadeias insolúveis, atuam como opsoninas (atraindo fagócitos para digerir o antígeno) e podem ativar o sistema complemento. Estrutura do Anticorpo Consiste em quatro cadeias polipeptídicas unidas por pontes de dissulfeto formando uma proteína globular em forma de Y ◈ Duas cadeias leves ◈ Duas cadeias pesadas Dobradiças= Capacita usar mais de um sítio de ligação com o antígeno. Fragmento Fab (Fragment antigen binding)= Possui a porção ligante do antígeno, sua função é o reconhecimento de antígeno. As Imunoglobulinas apresentam diferenças na sequência de aminoácidos nas porções Fab. Essa diversidade garante que haja um repertório quase ilimitado de especificidades de anticorpos. Fragmento FC (Cristalizável)= Porção efetora ligante com a membrana da célula, sua função é ativar outros mecanismos de defesa (outra célula de defesa). Diferenças FreeText @vettstudy.g / estruturais no Fc definem as 5 classes de imunoglobulinas: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Funções dos Anticorpos ◈ Receptores de membrana ◈ Aglutinação ◈ Neutralização dos microrganismos e toxinas ◈ Ativação do complemento ◈ Citotoxicidade mediada por células dependente do anticorpo Receptor de Membrana= receptor de membrana no linfócito B dos tipos: IgM e IgD que reconhecem diferentes antígenos. Aglutinação= Reação antígeno-anticorpo formando um aglomerado de pequenas massas de células, aumenta a fagocitose e reduzindo o número de unidades infecciosas a serem fagocitadas. Neutralização= Toxinas bacterianas, drogas, agentes virais e outros parasitas, iniciam a lesão celular pela ligação a receptores específicos da superfície celular. Os anticorpos podem impedir esta interação, neutralizando o processo tóxico ou infeccioso. Opsonização= Os anticorpos envolvem a bactéria ou vírus em questão, e se ligam a receptores na superfície dos macrófagos, melhorando a eficiência da fagocitose. Ativação do Sistema Complemento= O sistema complemento consiste numa família de proteínas plasmáticas cuja sua ativação é pela via clássica e é iniciada pela ligação da proteína C1q do complemento com um imunocomplexo (Ag+Ac). Somente imunoglobulinas do tipo IgG e IgM ativam o complemento Citotoxicidade mediada por células= Algumas células de defesa como as células NK, e os eosinófilos em determinadas ocasiões, matam o microrganismo caso ele esteja revestido por anticorpos. Tipos de Anticorpos IgM=Sua estrutura é pentamérica e as cinco cadeias que são ligadas entre si por pontes dissulfeto e por uma cadeia polipeptídica inferior chamada de cadeia J. Na membrana das células B, a IgM está na forma monomérica. É a primeira imunoglobulina a ser expressa na membrana do linfócito B. O primeiro anticorpo produzido pelo feto e na resposta imune primária (1ª ativação de uma célula B virgem). É encontrada principalmente intravascular, sendo a terceira imunoglobulina mais comum no soro (parte líquida do sangue). IgG= É uma imunoglobulina monomérica. A mais versátil imunoglobulina porque é capaz de realizar todas as funções das moléculas de imunoglobulinas, é a principal imunoglobulina nos espaços intra e extra vasculares, o anticorpo mais importante da resposta imune secundária. Atravessam a barreira placentária e conferem um alto grau de imunidade passiva ao feto e ao recém-nascido. É a única classe antitoxinas (neutralização). Ativa o complemento e auxilia a fagocitose (opsonização). Ótima ativadora do Sistema Complemento devido a sua forma pentamérica, Como consequência da sua estrutura também é uma boa IG aglutinadora. Não atravessa a placenta devido ao grande tamanho. 4 subclasses=IgG1 (> 70 %), IgG2, IgG3, e IgG4 IgG1, IgG3, e IgG4 cruzam facilmente a placenta FreeText @vettstudy.g / IgG2 – contra Ag polissacarídicos ( ex. bactérias capsuladas) IgG3 é o mais eficiente em ativar o complemento, seguido pela IgG1 (IgG4 não fixa complemento) IgG1 e IgG3 medeiam a opsonização IgA= Monomérica no soro (segunda mais comum) e Dimérica nas secreções. Presente predominante em secreções= saliva, lágrima, leite, mucosas do trato gastrintestinal (TGI), respiratório e geniturinário. Nestas secreções forma IgA secretora [Composta por 2 unidades (dimérica) ligadas a uma cadeia J e unida por umaproteína secretora (protege a Ig de enzimas destrutivas e permite a passagem de IgA para as mucosas)]. O principal papel da IgA é a Imunidade local (de mucosa). Não fixa complemento e não atravessa placenta. IgE=Igm Monomérica de baixas concentrações no soro. Encontrada nas membranas superficiais dos mastócitos, basófilos e eosinófilos. Sensibiliza as células nas superfícies das mucosas conjuntiva, nasal e brônquica. Envolvida nas reações alérgicas onde a ligação do alérgeno à Ige nas células resulta na liberação de vários mediadores farmacológicos (histamina) que resultam em sintomas alérgicos. Importante papel na imunidade contra os helmintos. Eosinófilos têm receptores para IgE e a ligação de eosinófilos a helmintos cobertos por IgE resultando na morte do parasita. Não ativa Sistema Complemento e não passa pela placenta. IgD= Monômero de baixíssima concentração sérica. Encontrada em superfícies de células B como receptor de membrana. A IgD é co-expressa com a IgM na superfície de quase todas as células B maduras e inativas (virgens), sendo que a IgD é expressa mais tardiamente, indicando uma célula B mais madura. Imunidade Humoral Passiva em Neonato Cães e gatos= 5 a 10% de IgG passam pela placenta. Maior parte é via colostro Ruminantes, Equinos e suínos= Bloqueio total da passagem transplacentária das moléculas de Ac. Recém nascidos são completamente dependentes de imunoglobulinas do colostro Colostro Contém as secreções acumuladas da glândula mamária nas últimas semanas de gestação juntamente com proteínas (Ig) transferidas a partir da corrente sanguínea. A IgG transferida através do colostro da mãe representa as experiências imunológicas da mãe. A ingestão do colostro, rico em IgG, é necessária para a proteção contra doenças sistêmicas. ◈ Rico em IgG ◈Menor quantidade IgM e IgA Leite O leite é um suprimento constante de imunoglobulina (IgA na maioria das espécies), que ajuda a proteger o recém-nascido contra infecções intestinais. A ingestão do leite, rico em IgG1 e IgA, é necessária para a proteção contra doenças entéricas. Sangue X Leite X Colostro Imunidade Humoral no Pinto Imunoglobulinas séricas são transferidas do soro da galinha para a gema, enquanto o ovo ainda está no ovário. A medida que o embrião se desenvolve no ovo, ele absorve IgY da gema, que depois aparece na sua circulação. A medida que o ovócito fertilizado desce pelo oviduto, IgM e IgA são adquiridas com a albumina. O IgM e IgA se difundem no líquido FreeText @vettstudy.g / amniótico e são engolidas pelo embrião. Quando o pinto eclode, ele possui a IgY no seu soro (vai proteger contra doenças sistêmicas)e a IgM e IgA no seu intestino (proteção para doenças entéricas). FreeText @vettstudy.g
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