Imunidade Adaptativa Humoral (Linfócito B)

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Imunidade Adaptativa Humoral 
(Linfócito B) 
Mediada por anticorpos secretados, e sua 
função fisiológica é a defesa contra 
microrganismos extracelulares e toxinas 
microbianas (bactérias extracelulares, fungos e 
até microrganismos intracelulares (vírus antes 
de infectarem as células ou quando liberados a 
partir de células infectadas); 
É a forma de imunidade adaptativa que pode ser 
transferida de indivíduos imunizados para 
indivíduos naive por meio do soro que contém 
anticorpos; 
Os anticorpos são produzidos por plasmócitos 
nos órgãos linfoides periféricos (secundários), 
nos tecidos inflamados e na medula óssea, e 
realizam suas funções efetoras em locais 
distantes de onde são produzidos, também são 
ativamente transportados através da placenta 
para a circulação do feto em desenvolvimento 
Anticorpos contra microrganismos (e suas 
toxinas) neutralizam esses agentes, opsonizam-
nos para a fagocitose, sensibilizam-nos para o 
processo de citotoxicidade celular dependente 
de anticorpo e ativam o sistema complemento, 
e podem ser mediadas por diferentes isotipos 
de anticorpos; 
A ativação de células B resulta em sua 
proliferação e diferenciação em plasmócitos 
secretores de anticorpo e células de memória; 
São iniciadas pelo reconhecimento específico do 
antígeno pela célula B, em órgãos linfoides 
secundários. O antígeno se liga à 
imunoglobulina M (IgM) IgD de membrana em 
células B naive maduras, gerando os sinais 
requeridos para sua proliferação e diferenciação 
em plasmócitos, que secreta anticorpos com 
mesma especificidade que o anticorpo original 
que serviu de receptor antigênico na superfície 
da célula B naive; 
 
 
É especializado de tal maneira que diferentes 
exposições a microrganismos ou antígenos 
estimulam a troca de isotipo nas células B para 
aquele que seja mais eficiente no combate a 
esses agentes. O principal estímulo para a troca 
de isotipo são as citocinas; 
A. Anticorpos ou imunoglobulinas: 
 
• São Glicoproteínas de conformação 
globular que participam da resposta imune 
humoral; 
• Produzidas pelas células B; 
• Ligadas a membrana - receptores de células 
B; 
• Secretadas no plasma, secreções de 
mucosas, líquido intersticial dos tecidos; 
• Possui uma estrutura simétrica: 2 cadeias 
leves (composta de uma região V de 
domínio Ig e uma região C de domínio Ig) e 
2 cadeias pesadas; 
• Possui regiões variáveis (V) de ligação ao 
antígeno, e regiões constantes (C) que não 
participa do reconhecimento do antígeno, 
interagem com outras moléculas ou células 
e medeiam as funções biológicas; 
• Domínios de Imunoglobulina (domínio Ig) 
• Região da dobradiça (Hinge) que confere 
flexibilidade, permitindo que se liguem a 
diferentes matrizes de antígenos; 
A região V de uma cadeia pesada (VH) e a região 
V adjacente de uma cadeia leve (VL) formam um 
sítio de ligação ao antígeno; 
Cada molécula de anticorpo contém duas 
cadeias pesadas e duas cadeias leves, cada 
molécula de anticorpo possui pelo menos dois 
sítios de ligação antigênica; 
A porção de ligação ao antígeno de uma 
molécula de anticorpo é a região Fab, e a 
extremidade C terminal que está envolvida nas 
funções efetoras é a região Fc, onde podem ser 
clivados; 
Podem ser secretados ou permanecerem 
ligados à membrana. Quando ligados funcionam 
como receptores das células B. 
 
B. Isotipos de anticorpos: 
As moléculas de anticorpo podem ser divididas 
em classes e subclasses distintas com base em 
diferenças na estrutura de suas regiões C da 
cadeia pesada; 
Classes das moléculas de anticorpo ou isotipos: 
• IgA 1 e 2: (5 a 15%), além da IgA sérica, está 
presente nas secreções corporais que 
proporciona imunidade localizada 
(Imunidade neonatal, imunidade das 
mucosas); 
• IgD: (menos de 1%) ocorre basicamente 
como IgD de membrana, que atua com a IgM 
como receptor de antígeno nas membranas 
de células B virgens; 
• IgE: (menos de 1%), a maior parte liga a 
receptores sobre os mastócitos, e atua como 
receptor para alérgenos e antígenos 
parasitários; 
 
• IgG: 1 a 4 (85%), proporciona imunidade 
neonatal, opsonização de antígenos; 
ativação da via clássica do complemento. 
Possui meia vida prolongada; 
• IgM: (5 a 10%), primeiro anticorpo produzido 
em resposta a um antígeno. É uma molécula 
pentamérica e é a mais eficaz para ligação do 
complemento. A IgM monomérica é 
encontrada com a IgD como receptor de 
antígeno nas membranas de células B 
virgens; 
 
C. Características do reconhecimento 
pelos linfócitos B: 
Para iniciar as respostas de anticorpos, os 
antígenos precisam ser capturados e 
transportados para as áreas de células B dos 
órgãos linfoides periféricos (secundários), iniciam 
o processo de ativação das células B, trabalhando 
em conjunto com outros sinais gerados durante as 
respostas imunes inatas induzidas por 
microrganismos ou pelos adjuvantes nas vacinas; 
Os receptores são adquiridos durante a 
maturação na medula óssea 
O complexo receptor antigênico da célula B (BCR), 
presentes na membrana nos linfócitos B, é 
composto por moléculas de Ig (IgM e IgD) de 
membrana e proteínas associadas, que reconhece 
os antígenos e se liga, ocorrendo ativação da célula 
B; 
A interação de diferentes tipos de antígenos 
(proteínas ou estruturas multivalentes) com o BCR 
inicia a proliferação e diferenciação da célula B, de 
modos distintos; 
Os antígenos proteicos são reconhecidos de modo 
independente por linfócitos B e T específicos nos 
órgãos linfoides periféricos, e esses dois tipos de 
células ativadas interagem entre si para iniciar as 
respostas imunes humorais; 
Linfócitos B e anticorpos podem reconhecer 
peptídeos, ácidos nucléicos, polissacarídeos 
(respostas por antígenos protéicos e não 
protéicos); E células B e anticorpos, podem 
reconhecer determinantes lineares e 
conformacionais; 
As células B ligam a antígenos solúveis, bem como 
antígenos das superfícies celulares, e estes não 
precisam ser apresentados por APC; 
 
 
D. Funções efetoras dos linfócitos B: 
Muitas funções efetoras dos anticorpos são 
mediadas pelas regiões Fc das moléculas de 
imunoglobulina (Ig), e os diferentes isotipos de 
cadeia pesada de Ig têm funções efetoras 
distintas; 
1. Neutralização de Microrganismos e 
Toxinas: bloqueiam a ligação desses 
agentes e suas toxinas aos receptores 
celulares, pois se ligam a essas estruturas 
microbianas e interferem na capacidade 
dos microrganismos de interagir com os 
receptores celulares por meio de 
bloqueio estereoquímico e podem, 
assim, prevenir a infecção; 
2. Opsonização e Fagocitose: anticorpos do 
isotipo IgG recobrem (opsonizam) os 
microrganismos e promovem sua 
fagocitose pela ligação a receptores Fc 
nos fagócitos (Fagócitos mononucleares 
e os neutrófilos); 
3. Citotoxicidade Celular Dependente de 
Anticorpo: células NK e outros leucócitos 
ligam-se a células recobertas por 
anticorpo por meio dos receptores Fc, e 
as destroem; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4. Eliminação de Helmintos Mediada por 
Anticorpo: Anticorpos, eosinófilos e 
mastócitos atuam conjuntamente para 
mediar o killing e a expulsão de alguns 
parasitas helmínticos; 
5. Ativação do sistema complemento: 
• consiste em um conjunto de proteínas 
séricas e de superfície celular que 
interagem umas com as outras e com 
outras moléculas do sistema imune de 
maneira altamente regulada, para gerar 
produtos que atuam na eliminação dos 
microrganismos; 
• é ativado por microrganismos e por 
anticorpos que estão ligados aos 
microrganismos e outros antígenos; 
• A ativação do complemento envolve a 
proteólise sequencial de proteínas para 
gerar complexos enzimáticos com 
atividade proteolítica; 
• Os subprodutos da ativação do 
complemento estimulam reações 
inflamatórias; 
• A ativação do complemento é inibida 
por proteínas reguladoras que estão 
presentes em células normais do 
hospedeiro e ausentes nos 
microrganismos; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• três vias principais de ativação do 
complemento: a via clássica(iniciada 
pela ligação do C1 (leva à produção das 
convertases de C3 e de C5 ligadas às superfícies) 
aos complexos antígeno-anticorpo); a 
via alternativa inicia com C3 (ativada 
pela ligação de C3b (que se liga a superfícies 
microbianas e participa da formação da C5 
convertase) na superfície das células 
microbianas na ausência de anticorpo, 
como paredes celulares microbianas); e 
a via das lectinas (ativada por ligação de 
uma lectina plasmática a carboidratos 
de superfície em microrganismos); 
 
O C3b gerado pela ação da C3 
convertase liga-se à superfície celular 
microbiana ou ao anticorpo e torna-se 
um componente da enzima que cliva C5 
(C5 convertase) e inicia as etapas 
terminais da ativação do complemento. 
As etapas terminais de todas as três vias 
são as mesmas, e o complemento 
ativado por todas as três vias serve às 
mesmas funções. 
 
• As C5 convertases geradas pelas vias 
alternativa, clássica ou das lectinas 
iniciam a ativação dos componentes da 
via terminal do sistema complemento, 
que culmina na formação do complexo 
de ataque à membrana (MAC), o qual 
ativo, alcançado pela ligação de C9, 
formar poros nas membranas 
plasmáticas e canais que permitem a 
livre circulação de água e de íons, 
causando a lise do microorganismo; 
 
E. Outras funções dos Anticorpos: 
Mamíferos neonatos são protegidos das 
infecções por anticorpos produzidos pela mãe, 
transportados através da placenta para a 
circulação fetal, e pelos anticorpos ingeridos no 
leite e transportados através do epitélio 
intestinal de recém-nascidos por um processo 
especializado conhecido como transcitose: 
• IgG materna é transportada através da 
placenta; 
• IgA e IgG presentes no leite materno são 
ingeridas pelo lactente; 
O transporte da IgG materna através da 
placenta é mediado por um receptor Fc 
específico para IgG (FcRn), se assemelha a uma 
molécula do complexo de histocompatibilidade 
principal (MHC); 
Imunidade da Mucosa: 
• IgA secretada é transportada por um 
receptor; 
• IgA específico através das células epiteliais; 
 
F. Forças de interação Antígeno-
Anticorpo: 
Afinidade: a força de ligação entre um único sítio 
de combinação entre um anticorpo e um 
epítopo de um antígeno; 
Avidez: força geral da ligação do anticorpo ao 
antígeno, avaliando a ligação de todos os sítios 
para todos os epítopos disponíveis. É muito 
maior do que a afinidade a qualquer sítio 
individual de ligação antigênica (interação baixa, 
alta, muito alta); 
Valência: quantidade de determinantes 
antigênicos e anticorpos de interação 
(monovalente, bivalente e polivalente); 
• Diversos tipos de ligações químicas podem 
estar envolvidos ao mesmo tempo na ligação 
Antígeno-Anticorpo; 
• É resultado da conformação do antígeno e do 
Fab do Anticorpo, e das interações químicas 
entre eles; 
• Segue a lei das massas; 
• A quantidade de um antígeno e de um 
anticorpo em uma solução é fundamental para 
a formação de complexos Ag-Ac;