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FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO/HORMONAL 1)INTRODUÇÃO -Fazem manutenção da homeostasia juntamente com sistema nervoso, é um mecanismo para manter a estabilidade do meio interno das células. -Hormônios (agente comunicador) são subst. químicas liberadas obrigatoriamente para corrente sanguínea (via plasmática) por tipos específicos de células para atuar sobre alvo distantes, ativando, inativando ou mudando sua função. Sua secreção ocorre induzida por modificações especificas do meio ambiente, com intuito de equilibrar. 2)FUNÇÕES -Regulação da proliferação e diferenciação celular; crescimento e manutenção corporal (maturação, mudanças); -Controlam metabolismo/substratos energéticos (massa corporal e seus componentes); -Reprodução (gônadas), senescência (envelhecimento) e modulação o comportamento. 3)CARACTERÍSTICAS COMUNS ENTRE FISIOLOGIA HORMONAL & NEURAL -Ambos são sistemas de sinalização (comunicação celular); liberam secreções de produtos para a corrente sanguínea (neurohormônios-neurônios que tem essa função); funcionamento do tipo estímulo-resposta (sinais altamente localizados e específicos-neura, pois somente atua nos receptores- ou de finalidade ampla e generalizada-hormonal-.) e integração dos estímulos recebidos com a resposta homeostática. -São células geradoras de potenciais elétricos e com capacidade de despolarização -A mesma célula que pode produzir aminas biogênicas (neurotransmissores) pode produzir hormônios peptídicos, ou ambos, pelo mesmo gene. Ex.: regulação da glicemia (pela insulina) e do volume sanguíneo (pelo ADH), são da mesma família. -Neurônios e células da glia tem interação direta com células e glândulas endócrinas 4)RELAÇÃO ENTRE O SISTEMA HORMONAL E IMUNE -Liberação de substancias por células imunitárias, quando expostas a um estimulo lesivo, durante uma reação inflamatória que agem como hormônios, as citocinas, que agem caindo na corrente sanguínea e se ligando as células-alvo com receptores específicos dos hormônios. -Já as células produtoras de hormônios podem ser alvos de citocinas também, modulando a liberação de alguns hormônios nos estímulos lesivos, como o cortisol, ocorrendo uma coordenação das repostas imunes e endócrinas a um estimulo comum. -Também pode ocorrer a produção de hormônios clássicos por células imunes com atuação local ou a distância, como os plasmócitos. 5)CÉLULAS HORMONAIS *Clássicas (endócrinas): -Células de epitélio que evoluiu especificamente para produção de hormônios. -Hipofisárias, tireóideas, suprarrenais, gonádicas, paratireóideas, ilhotas pancreáticas. *Células não clássicas (não-endócrinas): -Células além da função primária, ainda liberam hormônios -Células renais/do néfron (eritropoetina), atriais cardíacas (PNA), endoteliais (endotelina, NO), sistema imune (interleucinas), plaquetas e mesenquimais (fatores de crescimento) e adipócitos (leptinas-hormônio da saciedade). Obs.: Mecanismo de Sinalização: 6)TIPOS DE HORMÔNIOS- 2 CLASSES *Hormônios derivados de proteínas/peptídeos/aminoácidos -Grande maioria, inclui a tirosina, caracterizado por uma amina, e dentro dele tem-se catecolaminas (adrenalina-suprarrenal) e h. tireóideos *Hormônios derivados de esteroides -Derivados do colesterol, formando um esqueleto esteroidal. São os adrenocorticais e reprodução. -Prostanóides são ácidos graxos poli-insaturados, subclassificação dos esteroides, mediante processamento mais refinado. 7)SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMONIOS PROTEICOS -Um gene para cada hormônio proteico, vários genes contendo a mesma sequência, mudando o número de aminoácidos pois parte dele pode estar bloqueado, assim um gene pode originar mais de um RNAm originando peptídeos diferentes. -DNA transcrição gênica RNAm Pré-pró hormônio Peptídeos sinalizadores (atua ancoragem no RE) OU hormônio OU co-peptídios (atual a nível de MP) modulam a função hormonal. -SECREÇÃO: Recebe um estimulo para liberação dos hormônios já sintetizados e armazenados na célula, aumentando a quantidade de cálcio e AMPcíclico que estimula a migração das vesículas e a exocitose desses hormônios, ocorrendo fusão da membrana do vacúolo com a membrana citoplasmática e liberação deles. O fator estimulatório é fielmente especifico para cada tipo de hormônio serve para catecolamínicos também 8)SÍNTESE DOS HORMÔNIOS AMÍNICOS-METABÓLITOS DA TIROSINA -Dependem da captação da tirosina, exige um conjunto de enzimas específicas relacionadas à produção do hormônio final, são armazenados na sua forma final (catecolaminas) ou conjugados (tireoidianos) 9)SÍNTESE DOS HORMONIOS ESTEROIDAIS-METABÓLITOS DO COLESTEROL -Dependem do metabolismo do colesterol, a nível de mitocôndria, passando por varias reações e sai da mitocôndria como pregnenolona para o REL, que é o substrato para síntese dos hormônios cortisol e aldosterona (no córtex adrenal) e testosterona e estradiol (nas gônadas). -SECREÇÃO: estão em compartimentos citoplasmáticos ou livres no citoplasma, ocorre transferência através das membranas, os difusos no citoplasma não obedecem ao estimulo inicial, saem por difusão ocasional. 10)REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL -Controle por feedback: hormônio-hormônio (t3 e t4- um se transforma no outro consequentemente), substrato-hormônio (glicose-insulina) e mineral-hormônio (alterações iônicas dos líquidos corpóreos-ADH, cortisol) *Negativo: próprio produto hormonal em certa quantidade no sangue, é capaz de inibir sua cascata. Fatores de estimulação da síntese e secreção estimulam o hormônio a agir na célula alvo que forma um produto que em concentração ideal tem efeitos redutores nos fatores. Outra situação: baixa concentração do hormônio estimula a cascata para liberar mais até atingir a concentração ideal. ações contrárias nele mesmo. *Positivo: Glândula libera hormônio que age sobre célula alvo formando um produto que desencadeia um estimulo positivo na glândula para produzir mais produto, ou seja, não tem reações contrárias, é sempre um estimulando o outro a produzir mais. Sujeitos a limitação fisiológica maior por fatores de feedback negativo. -Controle neural: glândulas estimuladas por neurotransmissores, são os adrenérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos, serotoninérgicos, endorfinérgico e gabaérgico. -Controle cronotrópico/ tipo de frequência da liberação: oscilante (sem padrão), pulsátil (ondas), ritmo diurno (apenas acordados), ciclo sono-vigília (apenas dormindo), ritmo menstrual (no ciclo menstrual), ritmo sazonal (em épocas certas do ano -ex.: alergias, mais cortisol), ritmo de desenvolvimento (em fases da vida). 11)RITMOS DE SECREÇÃO -Ritmo acoplado ao ciclo circadiano, possui um núcleo supraquiasmático no hipotálamo, estimulado ou inibido por várias vias, como por exemplo acordar e dormir, sensibilidade a luz e etc., envolvido na ativação de neurônios q geram um estimulo a glândula pineal a produzir melanina que está envolvida na coordenação do ritmo endócrino, metabólico e de vigília. Varia ao longo do dia, pico de liberação de cortisol ao acordar 12)TRANSPORTE HORMONAL PELA CORRENTE SANGUÍNEA -Na forma livre, como catecolaminas e hormônios proteicos ou ligada à proteínas plasmáticas como esteroidais, tireóideos e vitamina D. Na segunda forma, o grau de fixação e concentração das proteínas plasmáticas de transporte determinam a velocidade de saída do plasma para o interstício (sangue tecido), depende do grau de atração entre o hormônio e a proteína de transporte plasmático. 13)DEPURAÇÃO HORMONAL/ CLEARANCE -A forma que um hormônio é retirado da corrente sanguínea, limpeza do sangue. É dificultada pela fixação hormonal as proteínas plasmáticas. Ocorre pela soma de dois processos: -Metabolização: inativação do hormônio pela transformação química dele para facilitar dissolução na urina ou bile, mediante uma família de enzimas (principalmente no fígado, rim e tecidos periféricos), mediante processosmetabólicos depuradores como proteólise, oxidação, redução, hidroxilação, descarboxilação e metilação reações de passagem hepática. -Excreção: que segue as 2 principais vias biliar ou renal Obs.: Algumas ações de metabolismos podem gerar ativação de hormônios, como por exemplo a vitamina D (metabolização permite a potencialização do efeito do precursor), estrogênios a partir dos androgênios (modificação do hormônio original) e angiotensina a partir do angiotensinogênio (secreção e armazenamento de precursor na circulação p posterior ativação). 14)MECANISMOS DA AÇÃO HORMONAL -Hormônios se ligam a sistemas de receptores hormonais, ocorre reconhecimento, modificação do funcionamento celular por maquinaria efetora de enzimas, genes etc. pela geração do sinal no citoplasma e/ou núcleo, e enfim, a geração de efeitos nos tecidos, órgãos e sistemas. -Ocorre por 2 tipos: hormônios que se ligam a receptores de membrana (extracelulares) - receptores proteicos, catecolaminas e prostanóideos, que podem ser ligados à atividade FTPásica (proteína G) ou ligados a atividade de Tirosina-Quinase// ou hormônio que atravessa a membrana e se liga a receptores intracelulares (inibidor ou ativador da ação gênica) - hormônios esteroidais (vitamina D, cortisol, tireoidianos). 15)SISTEMA DE RECEPTORES -Ativação da proteína G, funções: aumenta quantidade de Adenil-ciclase, ativando adenilato ciclase que produz AMPcíclico que é um dos segundos-mensageiros-cascata de quinases. Outra enzima que ativa é a fosfolipase C que tem como segundo mensageiro IP3. Pode ativar também canais iônicos. -Receptores enzimáticos: exemplo tirosina quinase, resíduos de tirosina na parte interna e na parte externa tem o sitio de ligação, são acoplados os receptores de insulina e hormônio do crescimento GH- ativação total somente quando os dois estão ligados juntos -Receptores intracelulares: são lipossolúveis, só faltando a ativação quando o hormônio atravessar a membrana, formando um complexo que atua em regiões especificas do DNA como co-fatores de ativação do DNA 16)ASPECTOS CINÉTICOS DOS RECEPTORES -Dependem de afinidade para ligação ou não com tais estruturas. As reações de ligação hormônio-receptor podem ser reversíveis após atingir objetivo, dinâmica de ativação e inativação. Quanto maior o numero de receptores, melhor o efeito do hormônio. Os receptores não ocupados podem apresentar redução de afinidade as moléculas restantes, especificidade da afinidade. 17)RESPOSTAS FISIOLOGICAS AOS HORMONIOS -Depende da concentração do hormônio no local da ação, número de receptores na célula- alvo, duração da exposição, intervalo entre exposições consecutivas, condições intracelulares como a conc. de enzimas de metabolização ou de co-fatores que limitem ou aumentam a velocidade de ligação, e por fim, sinergismo ou antagonismo fisiológico, mediante subst. liberadas com ações contrárias produzindo efeitos concomitantes. Observação: *Existe um ponto de saturação do efeito hormonal, onde todos os receptores estão ocupados e o aumento da conc. hormonal não influencia na força do efeito. *Ademais, temos a dessensibilização, que é a diminuição da sensibilidade devido redução de número de receptores (ex.: uso de anabolizantes, sem testosterona endógena) ou alteração na concentração de co-fatores (diminui tempo de ligação) ou maior ritmo de degradação orgânica do hormônio ou maior concentração antagonistas competitivos (diabetes melitus tipo II- insulina resistente). *Por fim, a diminuição da responsividade devido menor número de células alvo e receptores ou menor concentração de enzimas intracelulares ou menor concentração de precursores essenciais ou aumento da concentração de antagonistas não competitivos
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