Fisiologia - Absorção Gastrointestinal

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fisiologia – absorção gastrointestinal
visão geral da absorção no tgi
absorção intestinal de água e eletrólitos
Jejuno: é o principal local absortivo de água.
Em média, secretamos 7L e absorvemos 8,9L por dia ao longo do TGI.
Ingerimos 2L de água por dia, e secretamos, aproximadamente, 0,1L nas fezes (órgãos absorvem e secretam também).
A absorção intestinal de água (transepitelial) é secundaria à de solutos, principalmente NaCl.
transporte de na+, k+, cl- e hco3- nos intestinos delgado e grosso
Sódio: no jejuno, é absorvido ativamente. Sua absorção é aumentada por açúcares e aminoácidos neutros. No íleo e no cólon, é absorvido ativamente.
Potássio: no jejuno, é absorvido passivamente quando a concentração sobe por absorção de água. No íleo, é absorvido passivamente. No cólon, a secreção resultante ocorre quando a concentração do potássio no lúmen é menor do que 25mM.
Cloro: no jejuno, é absorvido. No íleo e no cólon, é absorvido, algum em troca pelo bicarbonato.
Bicarbonato: no jejuno, é absorvido. No íleo e no cólon, é secretado, parcialmente em troca pelo cloro.
absorção intestinal de sódio
O sódio é absorvido em todo o trajeto intestinal. A absorção diminui no sentido céfalocaudal, devido à redução da área absortiva.
Maior cotransporte: ocorre no jejuno.
A absorção de sódio é responsável pela manutenção da volemia. Também é envolvida com a absorção de glicose, vitaminas hidrossolúveis, aminoácidos e sais biliares.
No íleo, há baixa taxa de absorção, que é estimulada por açúcares e aminoácidos.
- Cotransporte de sódio: substratos orgânicos. É mais comum no jejuno.
- Cotransporte de sódio: cloro. É mais comum no jejuno e no íleo. Responsável por 20% da absorção no intestino delgado. A absorção de sódio e cloreto é inibida por AMPc e serotonina.
- Cotransportes paralelos: sódio/hidrogênio e cloro/bicarbonato.
Trocador sódio (influxo): hidrogênio (efluxo);
9 isoformas em mamíferos (NHE1-NHE9): NHE1 na membrana basolateral de células epiteliais; NHE2 na membrana luminal das células intestinais; NHE4 nos intestinos delgado e grosso.
Ocorre principalmente no jejuno, e esse processo é inibido pela amilorida (anti-hipertensivo e diurético).
- Cotransportes paralelos sódio/hidrogênio e cloro/bicarbonato: ocorrem no íleo e na porção proximal do cólon.
Há secreção resultante de bicarbonato e hidrogênio, além de reabsorção transepitelial de NaCl.
- Transporte desacoplado de sódio: absorção de ânions inorgânicos. A absorção de sulfato e fosfato ocorre predominantemente no íleo.
absorção de eletrólitos: sódio
- Cotransporte de sódio, mediado por canais: ocorre no cólon.
O sódio atravessa a membrana luminal por meio de um canal seletivo (EnaC);
Estimulado por aldosterona, devido ao estímulo do sósio/potássio-ATPase na membrana basolateral;
O aumento da absorção de sódio possui 3 fases:
	Rápida: dura segundos e é pelos canais na membrana luminal;
	Gradual: ocorre em minutos e há a inserção de canais na membrana luminal, pré-formados e contidos em vesículas no citosol;
	Lentamente: ocorre em horas e há a síntese de canais EnaC e de sódio/potássio-ATPase.
absorção de cloro no intestino delgado
- Cotransporte de sódio: cloro. Ocorre no duodeno e jejuno. Há absorção de sódio e cloreto.
- Cotransportes paralelos sódio/hidrogênio e cloro/bicarbonato: ocorre no íleo e no cólon. Há secreção resultante de bicarbonato e hidrogênio, além de reabsorção transepitelial de NaCl. Já tem foto acima!
- Via paracelular: as células indiferenciadas das criptas são secretoras. Em caso de aumento da secreção de cloreto: agonistas de cAMP (prostaglandinas, VIP e toxinas da E. coli ou Vibrio choleare) ou de cálcio (acetilcolina).
substâncias que influenciam a absorção intestinal de água e eletrólitos
absorção intestinal de cálcio
O cálcio é absorvido predominantemente no duodeno e jejuno.
Mecanismo 1: absorção passiva paracelular;
Mecanismo 2: absorção ativa transcelular, no duodeno.
Obs.: o calcitriol liga-se a receptores intracelulares do núcleo ou citosol, estimulando a síntese de mRAN, consequentemente, há a síntese de canais de cálcio e de proteínas ligadoras de cálcio (calbindina, que é a proteína intestinal ligante do cálcio citosólico).
Precursores: ergocalciferol (vitamina D2), encontrado nos vegetais e colecalciferol (vitamina D3), encontrado em pequenas quantidades em tecidos animais.
absorção intestinal de ferro
Ocorre preferencialmente no duodeno e jejuno. Essa absorção é extremamente lenta e o mecanismo não é totalmente conhecido.
Fígado -> secreção de apotransferrina (bile) -> intestino delgado.
Apotransferrina + ferro livre e apotransferrina + compostos férricos (hemoglobina e mioglobina).
Obs.: Fe+2 = forma ferrosa. Fe+3 = forma férrica.
Regulação: o ferro total corporal é regulado, principalmente, pela variação da intensidade de absorção. Quando os níveis plasmáticos de ferro são elevados, aumenta a formação intracelular de mobilferrina, com diminuição de transferência do íon para o plasma (ferro ionizado e livre são citotóxicos), e vice-versa.
digestão e absorção de nutrientes orgânicos
- Células gástricas: célula da superfície (muco); célula do colo (muco); célula parietal (ácido clorídrico e fator intrínseco); célula principal (pepsinogênio e lipase gástrica) e células pilóricas (gastrina).
- Células intestinais: célula absortiva superficial (muco alcalino); célula caliciforme (muco e água); célula enteroendócrina (enzimas e hormônios); célula regenerativa e célula de Paneth (enzimas antibacterianas).
hidrolases no tgi
As hidrolases catalisam a adição de moléculas de água às ligações carbono-oxigênio e carbono-nitrogênio dos nutrientes, cindindo o macronutriente em mols menores.
Enzimas luminais: cavidade oral (amilase salivar e lipase lingual); estômago (pepsina e lipase gástrica); pâncreas (amilase, tripsina, lipase etc.)
Enzima da borda em escova (enterócitos): delgado (endopeptidase, como maltase e lactase).
absorção de carboidratos
Oligossacaridase da borda em escova: trealase, maltase ou glicoamilase, lactase, sacarase e alfa-dextrinase ou isomaltase.
Duodeno = jejuno superior -> jejuno inferior -> íleo.
Obs.: a inibição da sódio-potássio-ATPase inibe a absorção intestinal de glicose e/ou galactose. Essa absorção é inibida também devido à redução do sódio luminal.
- Inibidor SGLT1:
- SGLTs: intestino e rim.
absorção de aminoácidos, di e tripeptídeos
Existem 7 sistemas transportadores para aminoácidos na MWV. Sendo predominantemente o sistema de transporte ativo secundário, por co-transporte de sódio (sistema B). À exceção de arginina, lisina, histidina e cisteína, que usam a difusão facilitada.
Já os di e tripeptídeos são transportados por co-transporte com hidrogênio.
A digestão de proteínas e a absorção dos seus produtos de hidrólise completam-se até o íleo proximal.
RN: todos os sistemas transportadores presente. Com o aumento da idade, há a diminuição da capacidade absortiva, principalmente dos aminoácidos essenciais.
Sistemas de transporte de aminoácidos através da membrana basolateral (MBL) dos enterócitos:
1- Sistema A: influxo de aminoácidos neutros, iminoácidos e glutamina, do plasma para os enterócitos, por transporte com sódio;
2- Sistema ASC: influxo de aminoácidos neutros, alanina, serina e cisteína, do plasma para o enterócito, por cotransporte com sódio;
3- Sistema asc: difusão facilitada de alanina, serina e cisteína no sentido enterócito-plasma;
4- Sistema L: difusão facilitada de cisteína, glutamina, aminoácido neutros e hidrofóbicos, no sentido enterócito-plasma;
5- Sistema Y+: difusão facilitada de aminoácidos básicos, lisina, arginina, ornitina e histidina, no sentido enterócito-plasma.
absorção de lipídeos
Vias intracelulares de reesterificação dos ácidos graxos no enterócito:
Raramente há triglicerídeo intacto nas fezes. Quando aparece, é devido à fermentação bacteriana e células descamadas no cólon.
Obs.: composição do quilomícron: 87% triglicerídeos, 9% fosfolipídeos, 3% colesterol e 1% lipoproteína.
absorção intestinal das vitaminaslipossolúveis
- Vitaminas A, D, E e K: armazenadas no fígado. A vitamina E é armazenada no fígado, tecido adiposo e muco.
São absorvidas juntamente com os produtos da hidrolise lipídica e dependem das micelas dos sais biliares, exceto a vitamina A.
- Vitamina A: hidrolisada pelas enzimas pancreáticas não específicas no intestino delgado. Na borda em escova pela enzima retinil-éster-hidrolase, originando retinol solubilizado nas micelas de sais biliares.
- Vitamina B12: absorção no íleo por difusão mediada;
- Vitamina B1: absorção no jejuno por transporte ativo secundário, dependente de sódio;
- Vitamina B2: absorção no jejuno por transporte ativo secundário dependente de sódio (em baixa concentração) ou difusão passiva (alta concentração);
- Vitamina C: absorção no íleo por transporte ativo secundário dependente de sódio.
absorção intestinal de cobalamina (b12)
Não sabemos se é 1 mol de B12 ou 2 mols ligados ao fator intrínseco (FI). A complexação com o FI altera a conformação da B12 (formação de um dímero).
A TCII-B12 é liberada e armazenada nos hepatócitos (pool de reserva por 3-4 anos).
regulação dos processos absortivos e secretores intestinais
- Regulação pelo Sistema Nervoso Entérico (SNE): plexos submucosos e mioentérico.
Neurotransmissores: acetilcolina e VIP.
Os neurotransmissores podem ter atuação direta sobre as células intestinais ou indireta, via sistema imunológico intestinal.
Quimo -> Intestino Delgado -> Mecano e Quimiorreceptores -> Reflexos intramurais -> Neurotransmissores -> alteração da secreção, absorção e motilidade.
- Regulação pelo Sistema Nervoso Autônomo:
Parassimpático (Acetilcolina): a maioria das fibras eferentes afeta o plexo submucoso e altera a resposta dos neurônios pós-ganglionares secretores e motores = aumento da secreção;
Simpático (catecolaminas): as fibras eferentes terminam diretamente nas células epiteliais ou afetam a atividade dos neurônios secretores dos plexos intramurais = diminuição da secreção e aumento da absorção.
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