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Ana Laura Octávio - XXII HORMÔNIO DO CRESCIMENTO – GH INTRODUÇÃO e CARACTERÍSTICAS - O GH é um hormônio peptídico, sintetizado, armazenado (em vesículas) e liberado pela adeno-hipófise. - Ele, diferentemente dos outros hormônios liberados pela adeno-hipófise, não age através de uma glândula alvo, mas exerce seus efeitos diretamente sobre todos ou quase todos os tecidos do organismo. - Sua principal função é regular o crescimento somático, aumentando o tamanho das células, assim como o número de mitoses. - Além desse efeito geral, o GH apresenta outros efeitos metabólicos específicos, como: ✓ ↑ na taxa de síntese de proteínas na maioria das células do corpo. - Para isso, ele aumenta quase todos os aspectos da captação de aminoácidos e da síntese proteica pelas células e, ao mesmo tempo, reduz a destruição das proteínas. ✓ ↑ da mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo, ↑ do nível de ácidos graxos no sangue e ↑ da utilização dos ácidos graxos como fonte de energia. ✓ ↓ da taxa de utilização da glicose pelo organismo. - Para isso, ele induz o organismo a aumentar a produção de glicose pelo fígado, aumentar a secreção de insulina pelo pâncreas, além de diminuir a captação de glicose nos tecidos. OBS.: O GH possuí efeito diabetogênico → essa definição está relacionada ao metabolismo intermediário, já que este hormônio aumenta a glicemia, por isso a comparação, já que a glicemia alta é a principal causa de diabetes. - O hormônio do crescimento está presente durante toda a vida do indivíduo, porém apresenta um pico durante a puberdade/adolescência → surto de crescimento. OBS.: Um idoso apresenta somente 25% da quantidade de GH de um indivíduo ´´no pico´´. - Sua secreção segue um padrão pulsátil: 2 em 2 horas (pico ocorre 1h após o início do sono). OBS.: O pico não muda de horário, mesmo se a pessoa estiver acordada (``trocar o dia pela noite´´). - Apresenta uma concentração de cerca de 1,6 – 3 ng/mL nos adultos e 6ng/mL nos adolescentes. Ana Laura Octávio - XXII SUBSTÂNCIA INTERMEDIÁRIA – IGF1 - O GH leva o fígado a forma diversas pequenas proteínas chamadas de somatomedinas ou IGF (fatores de crescimento semelhantes à insulina), que apresentam o efeito potente de aumentar todos os aspectos do crescimento ósseo. - Após estudos, foi postulado que a maioria dos efeitos do GH resultam da ação do IGF1, em vez dos efeitos diretos do GH sobre os ossos e os outros tecidos periféricos. - Além disso, a meia-vida desses hormônios divergem, o GH apresenta uma meia-vida de 20 minutos, já o IGF1, cerca de 20 horas. REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE GH - A síntese desse hormônio engloba pré-pró-hormônio, pró-hormônio e hormônio (a molécula vai sendo clivada, vai ficando menor). - Sabe-se que diversos fatores relacionados ao estado nutricional de uma pessoa ou ao estresse estimulam a secreção desse hormônio, por exemplo: ✓ Jejum (principalmente de houver deficiência de proteínas grave). ✓ Baixa concentração de ácidos graxos no sangue. ✓ Hipoglicemia. ✓ Exercícios. ✓ Excitação. ✓ Traumas. Ana Laura Octávio - XXII EIXO GHRH x SOMATOSTATINA x GH - A liberação de GH pela adeno-hipófise na corrente sanguínea depende da estimulação via hipotálamo. Ela é feita através de hormônio: GHRH ou somatostatina. - Ambos são polipeptídios, sendo o GHRH maior que a somatostatina. GHRH - Ele estimula a secreção de GH por se ligar a receptores da membrana plasmática das células somatotropas (produtoras de GH). - Essa ligação gera dois efeitos: ✓ Efeitos a curto prazo – desencadeia ações dentro da célula a fim de liberar GH (influxo de íons Ca2+, ativação das proteínas SNARE, fusão da vesícula na membrana plasmática e liberação de GH). ✓ Efeitos a longo prazo – aumento da transcrição no núcleo dos genes responsáveis pela estimulação da síntese do hormônio do crescimento. - O controle desse estímulo segue um feedback negativo, onde: ↑ IGF1 → ↓ GHRH (↑somatostatina) → ↓GH → ↓IGF1 OBS.: O aumento de IGF1 é percebido pelo hipotálamo. Caso o excesso de IGF1 aja na hipófise, ele irá controlar os receptores dos hormônios hipotalâmicos (↑/↓ receptores para GHRH ou somatostatina, dependendo do caso), isso é conhecido como up/down regulation. RELAÇÃO GH, IGF1 E INSULINA Ana Laura Octávio - XXII
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