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CITOESQUELETO Profa. Dra. Marita Gimenez Pereira 1 http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=SSLv2sL4DWxobM&tbnid=mvAKEok6nTKF6M:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fwww.mundoeducacao.com.br%2Fbiologia%2Fo-citoesqueleto.htm&ei=TqhgUffdBZHc9QSMnIC4Aw&bvm=bv.44770516,d.dmg&psig=AFQjCNFmr3A3WoNXLT1QnW-vBGjW65Q0IQ&ust=1365375246364316 Funções Ancoramento (Junção aderente) 2 - Forma celular – estável ou instável; - Movimentos: contração, formação pseudópodos, ciclose; - Mantém a localização dos componentes celulares; - Deslocamentos de ribossomos, organelas, vesículas e grânulos; - Separa os cromossomos durante a mitose, divide a célula em duas. Funções do Citoesqueleto 3 Ciclose Movimentação contínua dos fluídos citoplasmáticos em função da interação de proteínas do citoesqueleto. Filamentos de actina e miosina. 4 Microfilamentos (5-9 nm) = polímeros helicoidais, feixes lineares, maior concentração do córtex celular, determina a forma da superfície, locomoção Microtúbulos (25 nm)= longos cilindros ocos, podem ter uma das extremidades ligadas ao Centro Organizador dos Microtúbulos (MTOC); transporte e localização de organelas Filamentos Intermediários (10 nm) (cabos), grande família heterogênea: lâminas nucleares, junções, resistência, força mecânica Proteínas Acessórias MAP •Proteínas reguladoras: catastrofina, TAU •Proteínas ligadoras: MAP1 e MAP2, TAU, nexina •Proteínas motoras: cinesina, dineína citoplasmática e dineína ciliar, dinamina 5 6 MICROTÚBULOS 7 GTP polaridade Figure 16-11 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 8 alongamento equilíbrionucleação MTOC = MicroTubule Organizing Center Centrossomo 9 Instabilidade Dinâmica dos Microtúbulos: Figure 16-17 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 10 A= Capa de GTP Região menos estável: Tubulina- GDP B= Instabilidade Dinâmica: GTP, Ca+2 A= Veloc. polimerização>veloc.hidrólise GTP B= Veloc. polimerização=veloc.hidrólise GTP Capa de GTP= demora um pouco para a hidrólise de GTP para GDP e Pi A hidrólise de GTP muda a conformação da subunidade e enfraquece as ligações no polímero 11 -MAPs estabilizam microtúbulos -microtúbulos organizados em feixes nos neurônios (transporte axonal) -quanto maior o braço de projeção, maior o espaçamento Tau= Empacotamento compacto MAP2= Amplo espaçamento MAPs = Proteínas Associadas aos Microtúbulos Figure 16-41 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) TAU= axônioMAP= corpo celular de neurônio e dendrito Inibe a despolimerização, ligação 12 GTP, MAP e catastrofina Catástrofe = despolimerização súbita Resgate = interrupção e recomeço 13 Taxol Drogas Antimitóticas Específicas Colchicina, Vincristina, Vimblastina, Nocodazole = ligam- se às subunidades de tubulina livres. Taxol= acelera a polimerização da tubulina livre; liga- se aos microtúbulos já formados estabilizando-os. Impede a formação de novos fusos mitóticos. X Taxus brevifolia Ex. Gota, câncer 14 PROTEÍNAS MOTORAS = DINEÍNA E CINESINA Também: - Cinesina = separação cromossomos; - Dineina= cilios, flagelos; A variedade de cinesinas, dineínas, proteínas motoras e proteínas adaptadoras possibilita o transporte de partículas e vesículas diversas de um local para outro no interior da célula. 15 16 17 18 19 Cílios – corte longitudinal: origem corpúsculo basal 20 Cílios e flagelos: axonema Estrutura 9 + 2 Dineína Ciliar Figure 16-81b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) Síndrome de Kartagener ATPases 21 Flexão de um axonema -Nexina + tripsina + nexina, - tripsina Em pares isolados de microtúbulos: a dineína provoca o deslizamento dos microtúbulos. Em flagelos normais: a dineína provoca a flexão dos microtúbulos. 22 23 Corpos basais e Centríolos Figure 16-84a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) • Centríolos estão próximos ao núcleo • Tem matriz centrossômica • Duas unidades perpendiculares Proteína ligadora 24 CB = Corpúsculo basal •Localização próxima a superfície celular (base do cílio); •Não tem matriz centrossômica que envolve os centríolos; •Formados por uma única unidade. Bases da Biologia Celular e Molecular Eduardo de Robertis e José Hib, 4ª ed 25 Filamentos intermediários 26 Filamentos Intermediários (8-10 nm) - elementos estruturais 27 Facilita polimerização •FI = polímeros lineares formados por monômeros proteicos que apresentam uma estrutura alfa-hélice fibrosa. Isto os diferenciam dos microtúbulos e dos filamentos de actina (monômeros globulares). •FI têm diferentes tipos e configurações. No domínio bastão, as proteínas fibrosas em α-hélice são integradas por uma sucessão de sequencias idênticas de 7 aa cada (....abcdefgabcdefg....) o que facilita a sua polimerização. 28 16 dímeros 29 (Fibroblasto, macrófagos) (axônios) mesenquinal 30 31 32 Diversidade: cerca de 20 tipos de queratina em células epiteliais humanas e 10 outras específicas para cabelos, unhas. -tipagem de carcinomas por Ac específicos. Queratina Célula epitelial A queratina é sintetizada nos queratinócitos - do tecido epitelial (pele) e invaginações da epiderme para a derme ( cabelos e unhas ) de animais terrestres. Função: células queratinizadas: impermeabilizar e proteger o organismo das agressões do meio ambiente, como atrito, sol, chuvas e ventos. Por isso, são encontrados na epiderme e anexos de diversos animais terrestres e aquáticos: Mamíferos: pele, pêlos (cabelo), unhas, garras, cascos e chifres. Muitos produtos cosméticos como cremes, xampus e condicionadores possuem queratina na sua composição. 33 34 35 Ancora os filamentos intermediários da célula à lâmina basal. Neurofilamentos -as redes de neurofilamentos são montadas durante o crescimento neuronal; -quanto maior a expressão de neurofilamentos maior o calibre do neurônio; -neurofilamentos em excesso, interferência no processo de transporte axonal = esclerose lateral amiotrófica (ELA), resulta na degeneração de axônios e atrofia muscular. A) neurofilamentos em axônio B) neurofilamentos em células da glia C) seção trasnversal de axônio (Tau) Físico britânico Stephen Hawking foi um dos portadores de ELA mais conhecidos mundialmente. Morreu em 14 de março de 2018. 36 Microfilamentos 37 Microfilamentos: Filamentos de actina = fitas com 7 nm 38 Microfilamentos = Actina Globular (G) e Fibrosa (F) Células não musculares 50% G e 50% F Feixes 39 Estrutura dinâmica da actina Treadmilling= Fluxo de subunidades ao longo do polímero 40 Polimerização exige que a actina G contenha um ATP Os monômeros demoram um tempo para converter ATP em ADP + Pi 41 42 Cortex celular 43 Contatos Focais: sítios especializados onde as integrinas agrupam-se para traduzir sinais transmembranas da matriz extracelular para o interior da cél. - Conectam filamentos de actina à matriz extracelular. - Respondem à Tirosina quinase - Encontrados em fibroblastos Quando são ativados há: - modificação da adesão celular - locomoção - expressão gênica - servem como ancoras para a cél. Fibronectina colágeno citoplasma matriz 44 http://www.reading.ac.uk/cellmigration/adhesion.htm 45 Diferentes formas de interação de filamentos de actina Empacotamento feixes é mais justo. Previne a interação miosina II. Disposição mais aberta dos feixes contráteis. Permite que a miosina II interaja com actina. 46 Filamentos de actina podem estar organizados em feixes -proteínas associadas: vilina/fimbrina e miosina I -aumento da área de superfície Freeze fracture / microscopia eletrônica de transmissão 47 Filamentos de actina podem estar organizados em géis -proteínas associadas: -filamina (lamelipódios) -células de melanoma que não expressam filamina são menosinvasivas 48 http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=F-tirwV8Q8Uy_M&tbnid=ZSigjw6eS_GByM:&ved=&url=http%3A%2F%2Fwww.caister.com%2Fsupplementary%2Facanthamoeba%2Fa18.html&ei=nqtsUZqwJea50gHSyIDwDg&bvm=bv.45175338,d.dmQ&psig=AFQjCNGNyQe6tGU1GB3qpCNdbMsKvmFaaA&ust=1366162719104025 Movimento Amebóide 49 Local de nucleação: adjacentes à membrana celular = córtex celular Drogas que interferem: Faloidina, jasplaquinolida = liga aos filamentos de actina estabilizando-os Citocalasina= capeamento de extremidades + 50 Miosina II 51 Miosina II em músculos: filamento espesso cauda-cauda Filamento bipolar: cabeças de miosina orientadas em direções opostas 52 Filamento fino: actina, tropomiosina e troponina 53 54 Sarcômero II -proteínas acessórias organizam o sarcômero --Miosina em feixes / titina 55 56 57 58 59 60 61
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