Hipolipemiantes e Dislipidemias

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Ana Victoria Soares 2021.1 
 
Ana Victoria Soares 2021.1 
 
HIPOLIPEMIANTES 
 
Quanto mais alto o nível de colesterol, maior a taxa de 
mortalidade. 
 
Fatores de risco: 
Fumo, taxa de colesterol elevada, hipertensão arterial. 
 
ORIGEM DO COLESTEROL: 
O colesterol é uma substancia de origem animal, ou seja, 
a nível de fontes alimentares se obtém o colesterol. 
Além do colesterol proveniente da fonte alimentar, nós 
também sintetizamos colesterol, sendo fígado o órgão 
principal dessa síntese, podendo ser sintetizado 
também nas gônadas, intestino e adrenal. 
 
O colesterol participa de inúmeras funções no 
organismo, como formação de sais biliar, composição 
da bicamada lipídica, é o percussor da síntese de 
hormônios esteroidais. 
 
BIOSSÍNTESE DO COLESTEROL: 
 
A enzima que converte 3-Hidroxi-3metilglutaril-coA 
em Melavonato é um alvo farmacológico, existem uma 
classe de inibidores da HMG-CoA redutase que é a 
classe das estatinas (sinvastatina, atorvastatina, 
rosuvastantina ) elas atuam reduzindo o colesterol 
através da inibição da enzima HMG-CoA. 
As estatinas reduzem o colesterol ENDÓGENO 
 
OBS: muitas vezes reduzir a ingesta de colesterol não é 
suficiente para reduzir a quantidade de colesterol, a 
hipercolesterolemia desse paciente. Ele pode não ter só 
uma dieta rica em colesterol como também uma 
alteração metabólica que sintetize muito colesterol. 
 
IMPORTÂNCIA DOS LIPÍDIOS: 
 
A dieta do individuo precisa ser equilibrada e com uma 
quantidade adequada de cada macronutriente. Uma 
dieta com alterada devido a MEV não significa excluir 
lipídios, já que essa substancia é necessária para 
desempenhar diversas funções fisiológicas no 
organismo. 
COMOS OS LIPIDIOS CIRCULAM NO SANGUE? 
Como o sangue é aquoso, os lipídios circulam 
acoplados em proteínas, formando lipoproteínas, Apo-
proteinas. 
Ana Victoria Soares 2021.1 
 
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As lipoproteínas possuem classificações diferentes e são 
caracterizadas de acordo a sua densidade, quantidade 
de lipídios que ela transporta, de apo-proteinas que 
compõe a sua parede e quantidade de apo-proteínas. 
 
 
 
Quilomícron: responsável por transportar lipídio da 
dieta, a primeira proteína formada através do lipídio da 
dieta. 
VLD: lipoproteína de muito baixa intensidade 
HDL: lipoproteína de alta densidade – responsável por 
retirar o colesterol da corrente sanguínea. Se o 
individuo tem muito HDL circulando, significa que ele 
tem menos colesterol circulando e maior taxa de 
proteção cardiovascular. 
LDL: lipoproteína de baixa densidade- responsável por 
transportar o colesterol endógeno. Uma alta taxa de 
LDL está associada a altos níveis de colesterol 
sanguíneo e alta incidência de doenças 
cardiovasculares. 
Quilomícron – Transporta triacilglicerol exógeno 
 ◦ VLDL – “Lipoproteína de Densidade Muito Baixa”, 
transporta triacilglicerol endógeno. 
◦ IDL – “Lipoproteína de Densidade Intermediária”, é 
formada na transformação de VLDL em LDL. 
 ◦ LDL – “Lipoproteína de Densidade Baixa”, é a 
principal transportadora de colesterol; seus níveis 
aumentados no sangue aumentam o risco de infarto 
agudo do miocárdio. 
◦ HDL – “Lipoproteína de Densidade Alta”, atua 
retirando o colesterol da circulação. Seus níveis 
aumentados no sangue estão associados a uma 
diminuição do risco de infarto agudo do miocárdio. 
 
 
 
O indivíduo se alimentou, dieta rica em gordura. O 
lipídio é absorvido e organizado na primeira 
lipoproteína responsável por transportar esse lipídio da 
dieta. A primeira proteína são os quilomícrons. 
Feito isso, os quilomícrons passam a correr para a 
circulação sanguínea, sofrendo ação das lipases, que 
vão retirando os lipídios dos quilomícrons, 
convertendo-os em ácidos graxos livres que serão 
armazenados no tecido adiposo e músculo. É daí que 
surgem os quilomícrons remanescentes, que são os 
quilomícrons que sobraram após a ação da lipase. Eles 
vão para o fígado levando colesterol que foi ingerido, 
expõe esse colesterol para o fígado que organiza essa 
lipoproteína e libera em forma de VLDL. 
O VLDL passa a circular pela corrente sanguínea da 
mesma forma que o quilomícron, sofre ação da lipase 
lipoproteica que libera ácidos graxos livres para serem 
armazenados em tecido adiposo e musculo. 
A partir disso, há a conversão do VLDL em IDL e depois 
em LDL. 
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Esse LDL vai levar o colesterol diretamente para o 
fígado ou tecidos extra-hepáticos, já o HDL vai tirar o 
colesterol do tecido extra-hepático e levar para o fígado 
pra ser metabolizado. 
 
O fígado está na interface, ele faz o meio-campo entre a 
via endógena e exógena que se conectam e conversam 
entre si. 
 
DISLIPIDEMIAS: 
Designam-se dislipidemias as alterações metabólicas 
lipídicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase do 
metabolismo lipídico, que ocasiona repercussão nos 
níveis séricos das lipoproteínas. 
➔ Causas secundarias de hiperlipidemia: 
Estão indiretamente ligadas ao metabolismo, mas 
interferem nele. 
Sedentarismo, doença hepática, insuficiência renal, 
diabetes, hipotireoidismo. 
➔ Causas primariass de hiperlipidemia: 
Estão diretamente ligadas ao metabolismo. 
Aumento da produção, deficiência no processamento, 
deficiência na captura celular, remoção inadequada. 
 
A depender da classificação das hiperlipidemias, a 
opção terapêutica vai ser diferente. 
Ex: Fibratos são as primeiras escolhas pra pacientes com 
triglicerídeos alto e colesterol normal. 
Ex: Estatinas são as primeiras opções quando o paciente 
tem colesterol alto e triglicerídeos normal. 
 
TERAPÊUTICA: 
MEV 
 – 1 opção: 
- Terapia nutricional 
A: dieta pra hipercolesterolemia 
B: dieta pra hipertrigliceridemia 
- Exercício físico 
- Redução do tabagismo 
OBS: se o paciente não tiver nenhuma urgência clínica, 
se utiliza apenas MEV e vai acompanhando a evolução 
desse paciente ao decorrer dos meses. 
Espera 3 meses e faz a dosagem para ver os níveis de 
colesterol no plasma. Caso não exista uma redução 
significativa com a MEV, opta-se, então para o uso do 
tratamento farmacológico. 
 
Medicamentos 
 
Sempre deve considerar o colesterol total em associação 
com asfrações, já que um paciente com HDL alto não é 
classificado como dislipidemia. 
 
TRATEMENTO MEDICAMENTOSO: 
Os hipolipemiantes devem ser empregados sempre que 
não houver efeito satisfatório das MEV ou 
impossibilidade de aguardar os efeitos da MEV por 
prioridade clínica. 
A escolha da classe terapêutica está condicionada ao 
tipo de dislipidemia presente. 
 
TRATAMENTO PARA HIPERCOLESTEROLEMIA: 
Na hipercolesterolemia isolada, os medicamentos 
recomendados são as estatinas que podem ser 
administradas em associação à ezetimiba, colestiramina 
e eventualmente a fibratos ou ácido nicotínico. 
As estatinas são na maioria das vezes administradas ao 
deitar. (O pico de síntese do colesterol endógeno é a 
noite, e as estatinas inibem a enzima que sintetiza 
colesterol. Então, é necessário ter maior concentração 
desse fármaco no mesmo momento em que tem 
enzimas trabalhando. 
-Estatinas ou inibidores da HMG-CoA redutase: 
Sua inibição reduz o conteúdo intracelular de colesterol 
e, como consequência, há aumento do número de 
receptores de LDL nos hepatócitos que então removem 
mais VLDL, IDL e LDL da circulação para repor o 
colesterol intracelular. 
 
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As estatinas inibem a HMG-CoA redutase, levando à 
diminuição da concentração de colesterol no interior da 
célula. 
A inibição dessa enzima leva a uma redução do 
colesterol dentro da célula. 
A baixa quantidade de colesterol dentro da célula inibe 
a célula a expressar receptores de lipoproteínas, já que 
essa célula precisa do colesterol e a oferta do colesterol 
está baixa devido a inibição da HMG-CoA redutase. 
Se a taxa de colesterol, ta baixa e ela necessita de 
colesterol, vai ocorrer o aumento da expressão de 
lipoproteínas que são expostas na membrana. Esseaumento de receptores aumenta a captura ou absorção 
de LDL e outras proteínas da corrente sanguínea pra 
repor o estoque dos níveis de colesterol que a célula vai 
precisar, então o LDL é retirado da circulação. 
VLDL é a molécula que sai do fígado carregando 
lipídios, inclusive colesterol. Se um hepatócito esta com 
pouco colesterol, significa que vai liberar menos VLDL. 
Ocorre a redução do colesterol tanto diretamente 
(inibindo a sua síntese) quanto indiretamente (retirando 
o colesterol da circulação. 
 
 
Reduzem o LDL-C de 15% a 55% em adultos 
Reduzem os TG de 7% a 28% 
Elevam o HDL-C de 2% a 10% 
 
CARACTERÍSTICAS DAS ESTATINAS: 
Lovastatina e sinvastatina são pró-fármacos lactônicos 
inativos sendo hidrolisados no trato gastrintestinal aos 
derivados betahidroxila ativos. Se são pró-fármacos, 
sofrem uma reação de hidrolise no TGI se 
transformando então no composto ativo, que é 
respresentado pela abertura do anel que realiza a 
atividade farmacológica. 
Pravastatina possui um anel de lactona aberto e ativo, 
ou seja, já tem atividade farmacológica sem precisar 
suprir a reação de hidroxilação e posteriormente a 
abertura do anel. 
Atorvastatina, fluvastatina e a rosuvastatina são 
congêneres (mesma família) que contém flúor e são 
ativos quando administrados. O flúor é responsável por 
dar uma maior afinidade a enzima. 
 
Ex: paciente com colesterol de 350, qual a droga de 
escolha? Atrovastatina, já que tem um potencial de 
redução de colesterol maior. 
Ex: paciente que tem colesterol e triglicerídeos altos, 
qual a estatina escolhida? Atrovastantina. 
- Levaando-se em consideração a meia vida: 
Ex: paciente idoso que já faz uso de vários 
medicamentos, qual a opção mais indicada? 
Rosuvastantina, já que só é necessário fazer uso de 1x 
ao dia. 
-Levando-se em consideração a excreção renal: 
Ex: paciente que possui alguma lesão renal, qual a 
droga escolhida? Atrovastatina, já que só tem excreção 
de 2% por via renal. 
 
EFEITOS ADVERSOS: 
Insuficiência hepática 
Miopatia (pacientes que usam estatina possuem 
grandes chances de terem dores musculares, já que as 
estatinas são toxicas aos miocitos, provocando morte 
das cálulas musculares, que podem evoluir para uma 
rabdomiólise.) 
Contraindicado durante a gravidez. (aborto, má 
formação fetal) 
 
MEDICAMENTOS PARA COLESTEROLEMIA – 
EZETIMIBA: 
É um inibidor de absorção do colesterol que atua na 
borda em escova das células intestinais inibindo a ação 
da proteína transportadora do colesterol que fica na 
borda em escova dos enterócitos. 
Usada isoladamente, reduz cerca de 20 % o LDL-C 
 
O ezetimiba bloqueia NPC1L1 que é o transportador 
responsável por absorver o colesterol da dieta. 
No tubo digestivo, as gorduras da dieta passam a ser 
quebradas pelas lipases e há a formação das micelas, 
um aglomerado de monogliceridios, colesterol, 
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fosfolipídio, ácido graxo e sal biliar. A ascensão 
provocada pelo sal biliar em conjunto das lipases e 
lipídios forma-se as micelas. 
O NPC1L1 captura o colesterol das micelas para o 
interior dos enterócitos. Nos enterócitos, o colesterol é 
convertido em Éster de colesterol e vai ser agrupado nos 
quilomícrons 
 
Tem sido mais frequentemente empregada em 
associação com as estatinas, em função da potenciação 
da redução do colesterol intracelular ◦ 
Redução da síntese pela estatina 
Redução da absorção intestinal pela ezetimiba 
Pode ser administrada a qualquer hora do dia, com ou 
sem alimentação, não interferindo na absorção de 
gorduras e vitaminas lipossolúveis. 
 
MEDICAMENROS PARA COLESTEROLEMIA: 
COLESTIRAMINA 
Resinas de Troca iônica (colestiramina) 
São fármacos que reduzem a absorção intestinal de sais 
biliares, interrompendo a circulação ênterohepática. 
Com a redução da absorção, reduz-se o colesterol 
intracelular no hepatócito e, por este motivo, aumenta-
se o número de receptores de LDL. 
Não reduzem a absorção de triglicerídeos, podendo 
inclusive aumenta-la. 
 
O sal biliar é sintetizado na baixa do colesterol, ele é 
jogado no TGI pra emulsificar os lipídios pra reabsorver 
essa gordura. 
Esse fármaco se liga ao sal biliar no TGI impedindo a 
absorção, eliminando o sal biliar com o fármaco nas 
fezes. Se absorve menos sal biliar, o fígado vai precisar 
repor esse estoque