Receptores de Reconhecimento de Padrão Molecular (PRRs)

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Receptores de Reconhecimento de Padrão Molecular (PRRs)
Tanto células da imunidade inata quanto células da imunidade adaptativa apresentam PRRs;
Existem diferentes famílias de receptores, como do tipo Toll, lectina tipo C, scavenger, tipo NOD, tipo RIG, etc;
Receptores do tipo Toll (TLR) são a principal família de PRRs;
Existem 9 tipos diferentes de TLR, sendo do TLR1 ao TLR9;
São glicoproteínas presentes na membrana da célula imune, com uma região extracelular (de ligação) e uma região intracelular (de sinalização);
A sinalização da parte intracelular ocorre pelo domínio TIR;
Moléculas MyD88 auxiliam a sinalização do domínio TIR, tornando-as mais eficientes;
Quando um ligante se liga ao receptor, o TLR formará dímeros para causar a resposta imune;
Esses dímeros irão ativar o domínio TIR, que irá recrutar diversas quinases;
As quinases recrutadas, por sua vez, irão ativar fatores de transcrição como NFkB, AP-1, IRF3 e IRF7;
Esses fatores de transcrição modificam genes celulares, que passam a recrutar células inflamatórias, com quimiocinas;
O recrutamento dos leucócitos ocorre por ação das citocinas e quimiocinas produzidas pelos fatores de transcrição;
Principais citocinas recrutadoras são TNF, IL-1 e IL-6;
As citocinas induzem os capilares a expressarem E-selectina, que permite a ligação dos leucócitos com o endotélio, permitindo o seu rolamento;
As quimiocinas aumentam a afinidade dos leucócitos pelas integrinas, que permitem uma melhor fixação dos leucócitos ao endotélio, a fim de realizar a diapedese;
Leucócitos então realizam o processo de fagocitose das células antigênicas;
Com essas células nos fagossomas, os leucócitos produzem espécies reativas de oxigênio, que são compostos tóxicos no fagossoma;
As citocinas que caem na corrente sanguínea podem seguir até a medula óssea, e estimulam a produção de leucócitos (citocinas hematopoiéticas);