METABOLISMO ÓSSEO

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METABOLISMO ÓSSEO
vitamina d e pth
Funções
· Aumentar a absorção de cálcio no TGI
- Faz isso aumentando a calbindina (proteína ligante do cálcio) na borda em escova das células epiteliais
· Intensifica a absorção de fosfato
· Aumenta a reabsorção pelas células epiteliais dos túbulos renais (pouca)
Metabolismo
· Forma ativa – 1,25-di-hidroxicoleclciferol
i. O colecalciferol (vitamina D3) é formado na pele por meio da irradiação
ii. O colecalciferol é transformado em 25-hidroxicolecalciferol no fígado – tal processo é restrito por meio de feedback 
iii. O 25-hidroxicolecalciferol é transformado em 1,25-di-hidroxicolecalciferol nos túbulos proximais dos rins
- Tal processo precisa da presença do PTH 
[A secreção de PTH é controlada pelos níveis de cálcio no sangue – quando estão elevados é suprimida, se estão baixos é elevada] ~ 
Ao suprimir o PTH há menos conversão da vitamina D em sua forma ativa
· Os receptores de vitamina D estão presentes em quase todas as células e principalmente no núcleo das células-alvo – ele forma um complexo com o receptor de retinoide-X que se liga ao DNA e ativa transcrição
· Resumo: Valor de referência de cálcio plasmático: 8,8 a 10,4 mg/dL
O PTH aumenta o cálcio no plasma tanto por reabsorção óssea quanto pela transformação da vitamina D em sua forma ativa – resultando na 
captação de cálcio, além disso aumenta sua reabsorção renal
CALCITONINA
FUNÇÃO
· Reduz os níveis de cálcio no plasma por diminuição da atividade dos osteoclastos – consequente diminuição da reabsorção óssea 
· Tem pouca importância no metabolismo quando comparado ao PTH
OBSERVAÇÕES
OUTROS HORMÔNIOSAntes da ação hormonal ocorre outro processo para manter a homeostase do cálcio plasmático – de ação mais rápida.
O tecido ósseo apresenta uma quantidade de cálcio intercambiável, que está frouxamente ligado ao osso – de forma que possa ser liberado facilmente – sendo assim, quando a quantidade de cálcio plasmático está baixa, a primeira reação é liberar do tecido ósseo.
De forma que, quando o cálcio está em níveis elevados no plasma ele se liga facilmente no tecido ósseo, sendo ali depositado.
O controle hormonal é a segunda linha de ação em casos de desequilíbrio nos níveis de cálcio – agindo de 3 a 5 minutos depois e é o mecanismo que mais atua em casos de deficiência crônica de cálcio
Igf, t3/t4 e insulina
· O principal hormônio responsável pelo crescimento ósseo na criança
· Produzido pelo fígado e tecido ósseo
· Estimulam os osteoblastos da lâmina epifisária e intensifica a síntese de proteínas necessárias
· São produzidos em resposta a liberação de GH pela hipófise
· O T3 e T4 também estimulam os osteoblastos 
· A insulina estimula a produção das proteínas necessárias
hormônios sexuais
· Tanto estrôgenio como andrôgenio são importantes, principalmente na fase da puberdade, estimulando o crescimento do osso 
· Durante a vida adulta são importantes para a remodelação óssea
FISIOPATOLOGIA
HIPOPARATIREOIDISMO 
· Secreção insuficiente de PTH pela paratireoide
· Leva a queda nos níveis corporais de cálcio em razão da ausência de reabsorção no tecido ósseo e o torna muito resistente – falta de plasticidade 
· Sintoma típico é a tetania
· Tratamento com altas doses de vitamina D e, por vezes, acompanhado de 1 a 2 g de cálcio
hiperparatireoidismo
primário
· Secreção excessiva de PTH pela paratireoide 
· A principal causa é tumor em uma das glândulas
· Leva a extrema atividade osteoclástica no osso, liberando cálcio no plasma – consequente hipercalcemia e queda nos níveis de fosfato pela intensa excreção renal
· No início há grande atividade osteoclástica (reabsorção), porém os osteoblastos conseguem compensar pela síntese – depois esse balanço síntese/reabsorção é descompensado e leva a descalcificação óssea e, suscetibilidade a fraturas 
· Os osteoblastos quando ativos liberam grandes quantidades de fosfatase alcalina no plasma – um dos achados diagnósticos
· Sintomas: depressão do sistema nervoso central e periférico, fraqueza muscular, constipação, dor abdominal, úlcera, falta de apetite
· Pacientes com hiperparatireoidismo tem tendência ao desenvolvimento de cálculo nos rins, devido a grande quantidade de cálcio e fosfato lá presentes ocorre precipitação
Secundário
· Os altos níveis de PTH ocorrem para compensar a hipocalcemia e não por defeito nas glândulas 
· As causas da hipocalcemia persistente podem ser: deficiência de vitamina D ou doença renal crônica – as células renais estão lesadas sendo assim, não agem corretamente na conversão da vitamina D na sua forma ativa
raquitismo
· Causado em crianças pela falta de cálcio ou fosfato no sangue ocasionado principalmente pela falta de vitamina D
· A falta de cálcio e fosfato no sangue faz aumentar a reabsorção óssea pelos osteoclastos, consequentemente os osteoblastos tentam repor a perda e formam o osteoide, porém não há cálcio e fosfato suficientes no sangue para calcifica-lo, sendo assim o tecido ósseo fica deformado e não resistente
osteomalácia – raquitismo do adulto
· Como o adulto não necessita de grandes quantidades de cálcio ou fósforo, pois os ossos já estão formados, raramente há deficiência dietética da vitamina D ou cálcio
· Ocasionalmente ocorrem grandes deficiências, exemplo:
i. Casos de estatorreia, com grande perda de vitamina D e cálcio (lipossolubilidade)
ii. Ou casos de problemas renais; rins lesados não produzem a forma ativa da vitamina D – a longo prazo causa deficiência na calcificação 
osteoporose
· Diferente da osteomalácia e do raquitismo o problema não está na calcificação, mas sim na perda de matriz orgânica
· Ocorre mais atividade osteoclástica (reabsorção) do que osteoblástica (síntese)
· Causas: 
· Falta de estresse físico sobre os ossos (inatividade)
· Desnutrição grave
· Falta de vitamina C – necessária para a secreção de substância intercelulares e para a formação do osteoide
· Falta de secreção de estrogênio pós-menopausa – que diminui a atividade dos osteoclastos
· Redução na secreção de fatores de crescimento devido ao envelhecimento, assim como redução da atividade anabólica e aumento da catabólicaVitamina A – estimula ação dos osteoblastos
Vitamina C – estimula a síntese de colágeno
Vitamina K e B12 – estimula síntese de proteínas necessárias para a formação do osso
· Síndrome de Cushing – devido aumento do catabolismo proteico e redução da deposição proteica
disfunções hormonais que afetam a altura
· Secreção excessiva de GH na infância leva ao gigantismo; pelo contrário, falta de GH leva ao nanismo hipofisário 
· A secreção excessiva de GH no adulto leva a acromegalia – como o osso não cresce mais em comprimento (devido ao fechamento da lâmina epifisial), ele cresce em espessura, levando a deformidades
· Acondroplastia – a transformação da cartilagem em osso é anormal, levando ao nanismo acondroplásico