Metabolismo Ósseo

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Lucas Dominguez 2019.2 - Medfacs 
 
METABOLISMO ÓSSEO 
QUESTIONÁRIO 
- Cite três Hormônios relacionados ao equilíbrio do cálcio: 
• Calcitonina: É produzida por células presentes na tireoide (porém a gente pode ver que a calcitonina não é tão importante 
assim para o equilíbrio do cálcio, já que quando o indivíduo remove a tireoide, ele não tem desequilíbrios tão notáveis 
no metabolismo do cálcio) -> Descobriu-se que ele interfere no cálcio, porém esse não é seu papel primordial (ainda não 
se sabe qual é) -> Ou seja, não pensamos na calcitonina como grande regulador do metabolismo do cálcio. 
• Paratormônio: Produzido pela paratireoide, é o hormônio primordial no controle do metabolismo do cálcio. 
• Vitamina D: É um hormônio esteroide importante para a regulação do cálcio. 
- Cite três tecidos do corpo onde esses hormônios atuam: 
• Lembrando que 99% do cálcio se encontra nos ossos, porém o que o corpo avalia é sua concentração no sangue, já que 
é esse o cálcio que vai ser distribuído para todos os tecidos -> O cálcio monitorado é o cálcio do sangue. 
o Dessa forma, o tecido sanguíneo vai ser um grande foco de ação dos hormônios reguladores dos níveis de cálcio. 
• Precisamos do cálcio para muitas coisas além da composição dos ossos, como a geração de potencial, contração muscular, 
liberação de neurotransmissores (sinalização neuronal), sinalização intracelular, etc -> Por isso a depleção de cálcio é 
muito perigosa para o indivíduo. 
• Lembrando que a principal via de excreção do cálcio é através da urina -> Nos rins há uma grande ação do paratormônio 
para diminuir a excreção de cálcio pela urina. 
• O tecido ósseo também sofre atuação desses hormônios, já que o osso é o grande reservatório de cálcio (mas lembrando 
que a prioridade de concentração de cálcio vai ser sempre o sangue). 
• O paratormônio atua indiretamente no intestino delgado (jejuno e íleo), através de um outro hormônio, a vitamina D -> 
A vitamina D, estimulada pelo paratormônio, atua ampliando a absorção de cálcio no intestino -> Se eu comesse e não 
tivesse vitamina D, a entrada de cálcio dos alimentos para a corrente sanguínea ocorreria somente de modo passivo 
(difusão facilitada -> quando os níveis se igualam, para o processo) ->Porém, com a vitamina D, além do processo passivo 
de absorção, também há uma absorção por um processo ativo, através de transportadores específicos nos enterócitos. 
o Em outras palavras, o papel principal da vitamina D é aumentar a absorção dos níveis de cálcio na corrente 
sanguínea, através do intestino. 
o O paratormônio vai ser estratégico, vai evitar a perda de cálcio, atuando nos rins, e vai aumentar a entrada, na 
medida em que aumenta a produção da vitamina D. 
• Logo os três tecidos estratégicos são: O rim (atuando no rim eu garanto a diminuição da perda), o intestino (atuando no 
intestino eu aumento a entrada) e os ossos (funcionam como um “sistema tampão” para os níveis de cálcio e como 
reservatório desse íon -> pode tirar e repor). 
 
 
 
METABOLISMO MINERAL 
- Como o osso serve para a adição e remoção de cálcio no sangue, esse serve como um tampão para regular o equilíbrio no cálcio 
sanguíneo. 
- O hormônio que atua no intestino para aumentar a absorção de cálcio é a vitamina D, que é estimulada pelo paratormônio. 
- Além da regulação do cálcio, existe a regulação do fosfato -> O principal componente inorgânico do osso, responsável por sua 
resistência é a hidroxiapatita -> É a combinação entre cálcio e fosfato. 
Lucas Dominguez 2019.2 - Medfacs 
 
- Os níveis de fosfato também são monitorados no sangue. 
- Se faltar fosfato, podemos tirar do osso e do intestino. Já se estiver sobrando, pode levar para o osso e para o rim (excreção) -> 
Mesmo mecanismo do cálcio! 
- Lembrando que também é possível encontrar fosfato nos tecidos moles -> Porque o fosfato está relacionado a uma série de 
funções, como a geração de energia, através do ATP. Além disso, têm as sinalizações intracelulares, que muitas são a base de 
fosforilações 
- A hipofosfatemia não é algo que aconteça normalmente. O cálcio é mais sensível as variações. 
- Lembrando que o osso é um tecido extremamente dinâmico. 
 
TECIDO ÓSSEO 
- O tecido conectivo é formado pelas células e pela matriz. 
- O tecido ósseo é um tecido que exemplifica muito bem o tecido conectivo. 
 
 
- As células que compõem o tecido ósseo são: Osteócitos, osteoblastos e osteoclastos. 
- Ele apresenta matriz em forma de substância fundamental -> A maioria é composto inorgânico (minerais) e possui uma parte 
menor de compostos orgânicos (proteínas fibrosas, cuja principal é o colágeno). 
- Aspectos Estruturais importantes do osso: 
• Do ponto de vista macroestrutural, o osso é formado por uma parte cortical (onde se tem camadas de tecido ósseo 
extremamente compactas) e uma parte trabecular ou esponjosa (é onde se encontra a medula óssea). 
• Nosso periósteo (camada que envolve o osso) é extremamente vascularizado e inervado -> Vasos e neurônios entram 
nos ossos e chegam até as trabéculas e lá tem uma relação de troca entre o tecido ósseo propriamente dito e as células 
que fluem pela corrente sanguínea. 
o O osso compacto é formado por camadas concêntricas bem organizadas (organização lamelar). Em cada grupo 
organizado concentricamente há um espaço chamado de lacuna -> Essa lacuna vai ser preenchida por osteócitos 
(são osteoblastos “confinados” por matriz óssea). Lembrando que esses osteócitos também se comunicam, eles 
vão receber vasos presentes nas lacunas e eles conseguem modular a matriz óssea que vai formar o osso 
compacto. Lembrando também que ele vai sintetizar matriz em todas as direções, logo vai chegar um momento 
em que ele vai estar completamente envolvido por essa matriz. Essa matriz, inicialmente orgânica, vai sendo 
substituída por matriz inorgânica (vai sendo calcificada/mineralizada), ela vai substituindo a matriz orgânica por 
hidroxiapatita, formando a organização de um osteócito envolvido por um tecido completamente duro. 
▪ Lembrando que parece que eles estão isolados, mas no meio da matriz vai ter caminhos que vão 
conectar um osteócito a outro e o que vem das lacunas. 
▪ Na imagem a seguir, os pontinhos coloridos no meio são os vasos e nervos. 
▪ Periósteo é o mais inervado! 
Lucas Dominguez 2019.2 - Medfacs 
 
 
• Os osteoblastos são derivados de células indiferenciadas (células mesenquimais). 
• Existem dois tipos de crescimentos ósseos, a partir da atividade aumentada dos osteoblastos (principalmente): 
o Endocondral: É o crescimento que acontece nos ossos longos, principalmente. Primeiro os condrócitos vão fazer 
um molde cartilaginoso e a partir desse molde cartilaginoso é que os osteoblastos vão realizando seu papel de 
deposição de matiz óssea no centro de calcificação primário. Essa calcificação vai se espalhando e depois surge 
um segundo centro de ossificação na extremidade. Enquanto não houver a união desses centros de ossificação, o 
indivíduo pode crescer. 
▪ As estruturas formadas pelo centro de ossificação primária eu chamo de diáfise, já a secundária eu vou 
chamar de epífise. A cartilagem que separa esses dois centros de ossificação vai ser chamada de 
metáfise. Enquanto essa metáfise existir, o indivíduo ainda pode crescer. Uma vez que houve a união 
entre as duas, não é possível crescer mais. 
o Endomembranoso: Acontece diretamente através da atividade dos osteoblastos -> Osteoblastos diretamente 
originados das células mesenquimais já começam a produzir osso -> Inicialmente, o osso apresenta-se visualmente 
desorganizado, mas depois vai se ajeitado. 
o O crescimento mais importante é o endocondral, que vai ser regulado pelo GH, pelo cortisol, etc. 
- Componentes do Tecido Ósseo: 
• Matriz Extracelular: Orgânica (principal componente é o colágeno) e Inorgânica. 
• Células: Osteócito, osteoblasto e osteoclasto. 
o Quando a célula mesenquimal começa a se diferenciar e secretar a enzima fosfatase alcalina, ela já é considerada 
um pré-osteoblasto-> Quando ela começa a sintetizar matriz, já pode ser chamada de osteoblasto. Quando ela 
começa a produzir matriz, a principal substância formada é o colágeno (principal, não exclusiva). Ela começa a 
colocar as proteínas em fileira. Nessa organização, formam-se buracos, que vai ser o local de deposição de mineral 
(calcificação – deposição de hidroxiapatita), que depois vai cobrir toda a superfície do colágeno. 
o A origem dos osteoclastos é diferente da dos osteoblastos -> Os osteoclastos se originam a partir de monócitos 
(células sanguíneas que, sob estimulação, se fundem e formam células gigantes, com vários núcleos). Lembrando 
que ao olhar as organelas dos osteoblastos, pode ver que como ele sintetizam muito colágeno (proteína), logo 
deve ter RER e CG muito desenvolvido, enquanto os osteoclastos possuem grandes espaços para a produção e 
armazenamento de prótons (eles desmineralizam o osso a partir desse mecanismo dos prótons). 
o Lembrando que o osteócito é um osteoblasto que produziu a matriz orgânica e ficou “cercado” por ela. 
o Em síntese, quando eu, uma célula, começo a produzir matriz extracelular, o primeiro componente produzido é o 
orgânico, que depois será substituída por uma matriz inorgânica -> Através do processo de mineralização. 
▪ Quem participa da mineralização da matriz são os osteoblastos (sintetiza a matriz propriamente dita) e 
osteócitos (tendo como principal papel a modelagem óssea -> adequação do osso por conta de pressões 
externas). 
▪ Quem participa da desmineralização da matriz é o osteoclasto -> Por que precisamos degradar ossos? 
Pois além da formação e da modelação, existe a remodelação óssea. 
▪ Lembrando que dentro da fisiologia óssea, temos o crescimento (desenvolvimento dos ossos), a 
modelação (adequação dos ossos para as cargas e pressões externas) e a remodelação (renovação do 
tecido ósseo sem mudar a sua arquitetura). 
• A remodelação óssea passa por um processo de reabsorção e de formação óssea -> Ação direta 
dos osteoclastos e osteoblastos. 
o Se eu estiver com deficiência de cálcio, a remodelação vai tender para a reabsorção. 
o Se eu estiver com excesso de cálcio, a remodelação vai tender para a formação. 
Lucas Dominguez 2019.2 - Medfacs 
 
- Remodelação óssea: Além dos passos descritos sucintamente acima, em verdade o processo de remodelação se divide em: 
• Ativação: Sinais estimulam a migração e a ativação de osteoclastos -> Osteoclastos vão para a matriz, onde fazem um 
isolamento para se ancorar e formar vilosidades para liberar prótons e degradar a parte mineral do osso, tendo como 
produto a liberação do cálcio e fosfato para o sangue (isso já seria a própria reabsorção). 
• Reabsorção: Representa o retorno do cálcio e fosfato para o sangue, mediado pela a ação dos osteoclastos. 
• Reversão: É o período em que a lacuna deixada pelos osteoclastos vai ser preenchida por um “cimento”, sendo 
importante para a estimulação dos osteoblastos para iniciarem a formação óssea. 
• Formação: Representa a ação dos osteoblastos na nova composição do osso. 
• Lembrando que a ação dos osteoblastos e osteoclastos estão muito ligados a ação de hormônios (paratormônio, 
calcitonina, vitamina D, GH (formação), hormônios sexuais (induz formação), cortisol (induz reabsorção) etc). 
o Exemplo: Por isso que é importante a realização de esportes para crescer, já que as atividades físicas fazem o 
corpo liberar GH, que acaba por estimular a formação óssea. É por isso também que depois de cirurgias por 
fraturas etc é recomendado fisioterapia e não ficar muito tempo engessado sem mover, já que assim não há a 
estimulação da formação óssea. 
- Imagina-se que, pelo fato de estimular a reabsorção óssea, o PTH aja diretamente nos osteoclastos. Entretanto, os osteoclastos 
não possuem receptores específicos para o PTH. Com isso, lembrando que os osteoblastos vão sintetizar algumas substâncias, 
como o RANKL o RANKL (ligante do RANK, encontrado nos osteoclastos) e OPG e lembrando que para que os osteoclastos sejam 
formados, precisam de OPG e para que ele entre em atividade é necessário RANKL, fica claro que a estimulação de osteoblastos 
na síntese desses fatores leva a atividade maior dos osteoclastos. 
• Isso não ficou muito claro na minha cabeça. 
- Existem fatores que protegem os ossos, como os estrogênios -> Por que que a mulher na menopausa possui maiores chances de 
desenvolver osteoporose? Porque a baixa de hormônios sexuais acaba favorecendo a fragilização óssea, já que prioriza a 
reabsorção em detrimento da formação. 
- Em síntese, o paratormônio induz a reabsorção óssea, agindo diretamente no osteoblasto, estimulando a síntese de RANKL, que 
leva a produção de osteoclastos.