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Imunidade inata ● É a imunidade com a qual já nascemos prontos para responder a qualquer estímulo ● Barreiras naturais à infecção são parte da defesa (imunidade) inata do organismo ● A pele cobre toda superfície externa do organismo e é uma barreira mecânica contra a entrada de infecções ● Superfícies de mucosa (respiratório, urogenital, intestinal...) possuem outros tipos de barreiras naturais, como a produção de peptídeos antimicrobianos, que impedem a colonização dessa superfície por microrganismos ○ Existe uma barreira natural microbiológica (microbiota) - microrganismos benéficos ao organismo, inclusive a defesa contra a colonização de organismos patogênicos ● Quando essas barreiras são quebradas, o microrganismo ou patógeno pode entrar no organismo e causar uma infecção ● Fase imediata, fase precoce e fase tardia ● Fase imediata e precoce - a imunidade inata é a responsável pela reconhecimento e combate à infeção ● Em alguns casos o agente infeccioso é removido pela fase imediata ou precoce, mas em outros casos isso não ocorre ● Nesses casos a imunidade inata tem o papel de ativação da imunidade adaptativa, mas a imunidade inata ainda é extremamente importante para reconhecer o agente infeccioso e ativar os linfócitos ● Na grande maioria dos casos, as etapas da imunidade inatas são suficientes para remover o agente infeccioso. Embora em alguns casos a ação da imunidade adaptativa seja necessária, a imunidade inata é necessária em todos os casos ● O sistema imune é importante para o reconhecimento de patógenos e ativação de uma resposta protetora ● Todas as células do sistema imune, menos os linfócitos T e B, são parte do sistema imune inato ● As células imunes residentes nos tecidos são essenciais para iniciar a resposta imune inata ● Um dos principais mecanismos da imunidade inata são os mecanismos das célula imunes para reconhecer a infecção ● princípios do reconhecimento de padrões moleculares derivados de microrganismos ○ Direto: reconhecimento de moléculas produzidas pelo microrganismo (ex. LPS) ■ Reconhecimento do lipopolissacarídeo bacteriano é o mais bem estudado ○ Indireto: reconhecimento de atividade do microrganismo (ex. dano tecidual) ● Receptores de padrões moleculares: receptores do tipo Toll (TLRs) ● A ligação de um padrão molecular a um receptor de padrões moleculares, nesse caso um TLR na superfície da célula, vai levar a ativação de uma sinalização intracelular que culmina com a ativação de um fator de transcrição. Que vai mudar o padrão transcricional da célula imune para que ela seja ativada ● Uma célula imune em repouso tem uma característica muito diferente da célula imune ativada. O NF kappa B ligado a ativação dessa célula imune vai fazer com que ela mude o seu perfil. Tornando-se uma célula mais eficiente no combate a infecção e uma célula sinalizadora para outras células, recrutando outras células imunes para o local da infecção. Pode por ex ser uma célula mais microbicida ● A TLRs e a iniciação da resposta imune ● TLRs e outros PRRs são essenciais para a ativação do sistema imune inato ● Transfere o reconhecimento de uma bactéria de uma célula para uma ativação global do sistema imune que vai combater a infecção ● Produção de citocinas pró-inflamatórias ● A resposta imune inata também é importante para coordenar a resposta imune adaptativa ● As células dendríticas fazem o reconhecimento inicial dos patógenos e apresentam antígenos para os linfócitos ● Faz com que elas migrem para o órgão linfóide periférico mais próximo e passem a atuar como célula imunes apresentadora de antígenos altamente eficientes devido à essa ativação ● Chegando ao órgão linfóide, as células dendríticas vai apresentar os antígenos reconhecidos no tecido com os estímulos necessários, além das citocinas produzidas para ativar as células T que vão estar presentes levando a sua diferenciação e proliferação, para que possam voltar ao tecido e participar da resposta imune ● Antígenos self e non-self são apresentados para os linfócitos: a importância do contexto ● A ativação da resposta imune deve ser sempre adequada ao estímulo inicial. Assim a imunidade inata deve reconhecer o estímulo e desenvolver uma resposta adequada ● Ativação da resposta imune inicial inata, é que influencia o tipo e a intensidade da resposta da imunidade adaptativa que vai se seguir ● Resposta imune inata ao vírus é caracterizada pela produção de IFNs do tipo I ● Essa resposta ativa uma série de citocinas antivirais raramente vistas em outras repostas imunes, moldam a resposta imune e recrutam as células adequadas ao combate ● A resposta imune ao vírus tem padrão distinto
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