Absorção de fármacos

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Absorção e distribuição de fármacos 
Questões norteadoras: 
1.Defina absorção.
2.Quais são os tipos de transporte através de membranas?
3.Como a ionização e o pH podem afetar a absorção de fármacos?
4.Cite outros fatores que podem afetar a absorção de fármacos.
5.O que é biodisponibilidade?
6.Defina distribuição.
7.Qual o efeito da hipoalbuminemia sobre a distribuição de fármacos?
8.Explique outros fatores que podem interferir no processo de distribuição de um fármaco.
· Farmacocinética: É o que o organismo pode fazer com o fármaco. Ex. absorção, distribuição, metabolismo e excreção. medida e a interpretação formal de alterações temporais nas concentrações de um fármaco em uma ou mais regiões do organismo em relação à dose administrada.
· Determina o início, a intensidade e a duração da ação do fármaco.
· ✓ Determinar esquemas posológicos.
· ✓ Maximizar a eficácia e reduzir os efeitos adversos.
· ✓ Individualizar a terapia. 
· ✓ Monitorar fármacos com janela terapêutica estreita. 
· Farmacodinâmica: É o que o fármaco faz com o organismo. Ex. Local de ação, mecanismo de ação e efeitos farmacológicos. 
· 
· Fases da farmacocinética: 
· 
· Quatro estágios, denominados “ADME”:
· Absorção. 
· Distribuição pelo organismo. 
· Metabolização. 
· Eliminação. 
· Ação sistêmica: Fármaco chega ao seu local de ação pela circulação sistêmica. 
· Ação local: Fármaco não precisa atingir a circulação sistêmica para chegar no seu local de ação. 
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· 
· Na via intravenosa não temos absorção, o fármaco vai direto para o plasma. 
· 
· Quando o fármaco chega no sangue, alguns podem se ligar a proteínas, podem ficar em reservatórios teciduais (Ex. fármacos lipofílicos, tem tendência a ficar no tecido adiposo) e temos os fármacos livres. 
· Dentre os fatores que podem influenciar os processos farmacocinéticos estão:
· Fatores relacionados a paciente: idade, sexo, tabagismo, consumo de álcool e de outros medicamentos, etnia, desnutrição...
· Fatores relacionados aos estados patológicos: disfunções hepáticas ou renais, insuficiência cardíaca, infecções, queimaduras...
· ABSORÇÃO: É a passagem de um fármaco de seu local de administração para a circulação sistêmica. 
· Movimento das moléculas do fármaco através das barreiras celulares. 
· Caso clínico: Paciente do sexo masculino utiliza AAS (ácido acetilsalicílico) 100 mg na hora do almoço, como antiagregante plaquetário, pois sofreu um evento trombótico há um mês. Como receio de sentir algum desconforto gástrico, sempre associa um antiácido (hidróxido de alumínio). Como tal pode interferir com a quantidade absorvida de AAS, aumentando a chance de se reduzir o efeito antiagregante plaquetário? O AAS é um ácido fraco que em meio ácido se ioniza pouco, fator que auxilia na absorção do medicamento. O hidróxido de alumínio pode alterar a acidez estomacal de modo a reduzi-la, aumentando o pH gástrico, o que compromete sua absorção e consequente eficácia. 
· Transporte através das membranas celulares: 
· Difusão passiva: Temos um fármaco, que quanto maior a lipossolubilidade, mais fácil a difusão passiva acontecer. 
· Transportadores: Difusão facilitada através de um gradiente de concentração ou transporte ativo, contra o gradiente de concentração. 
· Endocitose e pinocitose;
· Aquaporinas. 
· 
· Moléculas com alto peso molecular se difundem mais lentamente. 
· Transportadores: 
· Regulam a entrada e a saída de moléculas fisiologicamente importantes, (tais como açúcares, aminoácidos, neurotransmissores) e fármacos. 
· Duas superfamílias importantes:
· 1. Transportadores SLC (do inglês, solute carrier): transporte passivo
OTCs e OATs (transportadores de cátions e aníons orgânicos, respectivamente)
· 2. Transportadores ABC (do inglês, ATP-binding cassette): transporte ativo
· A glicoproteína AB é uma bomba de efluxo, que pertence ao grupo dos transportadores ABC. 
· Difusão lipídica: 
· Fatores: 
· Lipossolubilidade;
· Grau de ionização;
· Tamanho das partículas;
· Gradiente de concentração. 
· Maior lipossolubilidade, maior velocidade de difusão. 
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· Reabsorção: Sair do filtrado e voltar para circulação. 
· Se a molécula tem uma característica mais lipossolúvel, ela pode ter reabsorção, gerando uma diminuição da excreção. 
· Ionização e aprisionamento iônico: 
· A maioria dos fármacos é ácido fraco ou base fraca, isso quer dizer que em uma solução aquosa vamos ter uma proporção diferente entre moléculas ionizadas e moléculas não ionizadas. 
· Ácido fraco: Uma molécula que é doadora de prótons (H+), ele ioniza uma maior quantidade em um ambiente mais alcalino (pH mais alto). 
· Base fraca: É um aceptor de prótons (H+), ela então vai se combinar para formar a base protonada, ela forma mais bases protonadas em um ambiente mais ácido (pH mais alto).
· Fração de ionização depende o pH local e do pKa. 
· O pKa é o pH no qual 50% das moléculas vão se encontrar ionizadas. 
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· Em um ambiente em que temos um fármaco que é um ácido fraco e nosso estômago tem um pH de 1, então a forma que predominará do fármaco é a sem carga, já no plasma, quando o pH está 7, predominará o fármaco com carga. 
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· Na urina, a maior parte dos ácidos fracos estarão ionizados, então são menos lipossolúveis, causando uma menor reabsorção do medicamento. 
· Grau de ionização afeta: 
· Velocidade para atravessar as membranas;
· Distribuição de equilíbrio entre compartimentos aquosos, se houver diferença de pH entre eles. 
· Portanto: No equilíbrio, a concentração de formas ionizadas e não-ionizadas será́ diferente entre os compartimentos. 
· Fármaco ácido em pH ácido: 
· Forma não ionizada ou carregada? Não ionizada. 
· Lipo ou hidrossolúvel? Lipossolúvel. 
· Favorece que processo? Absorção.
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· Caso clínico: 
· Paciente do sexo masculino utiliza AAS (ácido) 100 mg na hora do almoço, como antiagregante plaquetário, pois sofreu um evento trombótico há um mês. Como receio de sentir algum desconforto gástrico, sempre associa um antiácido (hidróxido de alumínio). Como tal pode interferir com a quantidade absorvida de AAS, aumentando a chance de se reduzir o efeito antiagregante plaquetário?
· Um ácido fraco o estomago deveria estar lipossolúvel, porém, como ele alcalinizou o estomago, então o ácido vai estar hidrossolúvel, o que vai levar a diminuir a absorção, reduzindo o efeito terapêutico. 
· Fatores que interferem na absorção de fármacos:
1. Relativos ao fármaco
✓ Lipossolubilidade e grau de ionização;
✓ Dose administrada;
✓ Instabilidade no pH estomacal;
✓ Forma farmacêutica.
2. Área de superfície absortiva e fluxo sanguíneo local
3. Via de administração (velocidade e extensão).
4. Ligados ao individuo:
✓ Conteúdo intestinal (alimentado ou em jejum);
✓ Motilidade gastrointestinal - diarreia x estase intestinal, dieta (fibras), variabilidade individual no trânsito gastrointestinal;
✓ Doenças e polimorfismos. 
· BIODISPONIBILIDADE:
· Biodisponibilidade é a fração (F) de uma dose de um fármaco que tem acesso à circulação sistêmica. 
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· Biodisponibilidade após administração de dose única de um fármaco.