Migração leucocitária

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Migração leucocitária 
 
• Migração	ou	recrutamento:	processo	geral	de	movimento	do	leucócito	para	os	tecidos		
• O	recrutamento	de	leucócitos	e	proteínas	do	sangue	para	locais	de	infecção	e	lesão	tecidual	é	a	parte	
principal	do	processo	de	inflamação		
Principais	padrões	de	migração	leucocitária:		
• Primeira	fase:	leucócitos	do	sistema	imune	inato	são	recrutados	para	os	locais	de	infecção	e	lesão,	para	
que	eliminarem	os	organismos	patogênicos,	limpem	os	tecidos	mortos	e	reparem	os	danos	(neutrofilos	
e	macrofagos)	
• Segunda	fase:	os	linfócitos	virgens	são	recrutados	para	os	órgãos	Linfoides	secundários	onde	poderão	
ser	ativados	e	se	diferenciar	em	linfócitos	efetores.	Recirculação:	sist.	Linfático	–	sangue	–	sist.	Linfático	
(células	B	e	T)	
• Linfócitos	 efetores:	 se	 desenvolvem	 nos	 órgãos	 Linfoides	 secundários	 migram	 para	 os	 locais	 de	
infecção,	onde	participam	da	defesa	contra	os	microrganismos	(células	T	efetores	é	de	memória)	
Rolamento	
• A	célula	faz	o	rolamento	na	parede	dos	vasos	–	se	for	recrutada,	ela	para	–	rearranja	seu	citoesqueleto	
–	Se	esgueira	entre	as	células	epiteliais	dos	vasos	
• Rolamento	–	ativação	–	parada/adesão	–	migração	transidotelial		
• Como	 os	 leucócitos	 sabem	 aonde	 ir?	 Existe	 um	 código	 de	 entrada	 (moléculas	 de	 adesão	 e	
quimiotáticas)		
	
																									
	
Moléculas de adesão 
• Moléculas	da	superfície	celular,	presente	tanto	nos	leucócitos	quanto	no	endotélio	vascular	
• Existem	quatro	famílias	de	adesinas	
-	Selectinas,	se	ligam	a	proteínas	do	tipo	mucina	(tem	um	domínio	de	lecitina	–	liga	carboidratos)	
-	Integrinas,	se	ligam	a	imunoglobinas		
• As	selectinas	mediam	o	rolamento		
• As	integrinas	e	imunoglobulinas	são	responsáveis	pela	adesão	e	parada	no	processo	de	rolamento	
Selectina		
• Envolvidas	no	passo	inicial	de	adesão	de	baixa	afinidade		
• Endotélio:	P-selectina	e	E-selectina	
• Leucócitos:	L-selectina		
• Domínio	de	lectina:	liga	carboidratos	em	várias	glicoproteína	de	membrana		
Integrinas	
• Envolvidas	na	adesão	estável	dos	leucócitos	no	endotélio	e	na	transmigração		
• Heterodimeros:	mais	de	30	tipos	
• Interagem	com	componentes	do	citoesqueleto	celular	–	motilidade,	mudança	morfológica	e	fagocitose	
• São	capazes	de	aumentar	a	afinidade	aos	seus	levantes	–	ativação	de	interina	
-	em	resposta	às	quimiocinas	ligando	nos	receptores	de	quimiocinas	(todos	leucócitos)		
-	em	resposta	ao	reconhecimento	de	antígenos	(células	T)	
• Ligantes:	moléculas	da	família	das	imunoglobulinas		
	
Quimiocinas 
• Quimiocinas	são	citocinas	quimiotaticas:	são	proteínas	solúveis	liberadas	no	meio	é	que	interagem	com	
receptores	de	superfície	da	célula.	Quando	a	célula	detectar	o	sinal,	ela	rearranja	seu	citoesqueleto	e	
regulam	 o	 a	 migração	 do	 sangue	 para	 os	 tecidos.	 Faz	 o	 movimento	 a	 favor	 do	 gradiente	 de	
concentração	da	quimiocina.	ESTIMULAM	O	MOVIMENTO	DOS	LEUCÓCITOS	
• São	produzidas	por	 leucócitos	e	vários	outros	 tipos	e	vários	outros	 tipos,	 como	células	endoteliais,	
epiteliais	e	fibroblastos	
• Tem	cerca	de	50	membros,	4	famílias	e	são	classificadas	em	função	das	cisteínas	na	porção	terminal		
-	CC,	CXC,	C	e	CX3C	
• RECEPTORES	DE	QUIMIOCINAS:	todos	os	receptores	tem	7	domínios	de	transmembrana	acoplados	à	
proteína	G,	que	sinalizam	para	alterações	no	citoesqueleto		
-	motilidade	celular	e	conformação	das	integrina		
-	A	ativação	da	interina	na	superfície	celular	é	resultado	da	resposta	celular	a	ligação	de	uma	quimiocina	
no	receptor	da	mesma	célula		
-	Diferentes	tipos	de	receptores	de	quimiocinas	são	expressos	em	diferentes	tipos	de	leucócitos	–	tem		
padrões	de	migrações	diferentes		
	
• Recrutamento	de	leucócitos	para	os	tecidos:	rolamento	–	ativação	de	integrina	pelas	quimiocinas	–	
adesão	estável	–	migração	através	do	endotélio		
• Deficiência	de	adesão	leucocitária:	doenças	raras	genéticas		
-	Periodontite	grave	e	infecções	recorrentes		
Incapacidade	de	formar	pus		
-	LAD-1:	a	mais	comum,	acusada	por	mutação	no	gene	que	codifica	CD18	(mutação	mas	integrinas).	
Essa	 mutação	 faz	 com	 que	 as	 células	 sejam	 incapazes	 de	 aderir	 firmemente	 ao	 endotélio	
(principalmente	neutrofilos)