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Vitória Dresch Xavier FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL ★ ciclo normal: 21 a 35 dias, média 28 dias; ★ 1ª FASE (proliferativa ou folicular): período entre o primeiro dia da menstruação e a ovulação, variável, têm mais estrogênio. ★ 2ª FASE (lútea ou secretora): desde a ovulação até a menstruação. 12-14 dias, tem mais progesterona ★ ciclos irregulares geralmente não tem ovulação; ★ pelo dia 12 começa o período fértil, +/- 4 dias; ★ folículo dominante vai aumentando de tamanho e aumenta a produção hormonal; ★ DIA 14: ocorre a ovulação - ruptura folicular, ovócito secundário é expelido e forma-se o corpo lúteo; ★ OVULAÇÃO: é a liberação do óvulo, no meio do ciclo, ocorre um pico de estrogênio antes que logo diminui. ★ HIPOTALÂMICOS: ○ dopamina: inibir prolactina ○ GnRH: estimular secreção de gonadotrofinas ○ CRF, GHRH, TRH ★ HIPÓFISE: ○ LH: ■ amadurecimento dos folículos ■ ovulação ■ produção de progesterona ○ FSH: ■ recrutamento folicular; ■ desenvolvimento do folículo dominante ○ prolactina: produção leite materno ○ TSH, ACTH, GH ★ OVÁRIO: ○ estrogênio: secretado pelo folículo dominante (cel. grabulosa) ○ progesterona: produzida pelo corpo lúteo. ○ inibina A: produzida pelo corpo lúteo ○ inibina B: produzida pelo folículo dominante, diminui FSH ★ HIPOTÁLAMO: é na base do cérebro, ○ funções (atua/controla/regula): SNA, temperatura corporal, sede e fome, emoções e comportamentos (em conjunto com os sistema límbico), contração muscular (cardíaco e liso), secreção de glândulas de produzem hormônios, vários hormônios pela hipófise, desejo sexual, estado de consciência e ritmo circadianos ( vigília e sono) ○ Existem neuro-hormônios hipotalâmicos, que são fatores liberadores de hormônios hipofisários (LH e FSH), menos a dopamina que inibe a prolactina; ○ eles se comunicam com a adeno-hipófise, através da circulação porta-hipofisária, fazendo síntese e secreção de hormônios produzidos nos núcleos hipotalâmicos, ○ O principal hormônio hipotalâmico liberado, é o GnRH, que é secretado de forma pulsátil para estimular a secreção das gonadotrofinas. ○ esses pulsos de GnRH são modulados pelo sistema supra-hipotalâmico norepinefrina-dopamina (norepinefrina estimula e dopamina inibe); ★ existe um fluxo retrógrado, hormônios da hipófise chegam ao hipotálamo - RETROCONTROLE; ★ inibina e ativina também atuam na adeno-hipófise. Inibina reduz FSH e aumenta LH ★ Óvulo tem duas funções, foliculogênese (recrutamento e desenvolvimento dos Vitória Dresch Xavier folículos ovarianos) e esteroidogênese (síntese de esteróides sexuais). ★ o óvulo é composto por duas camadas de célula: ○ CAMADA EXTERNA - células TECA ○ CAMADA INTERNA - células granulosa ★ TECA: ○ contém receptores de LH, que estimulam esteroidogênese. ○ ou seja, sintetizam androstenediona e testosterona, que são androgênios feitos a partir do colesterol; ○ esses esteroides produzidos viram substrato para a granulosa produzir estrogênio ○ esteróides sexuais agem também na síntese/armazenamento e liberação das gonadotrofinas ○ OBS.: esteróide e androgênio são a mesma coisa. ★ GRANULOSA: ○ contém receptores de FSH; ○ FSH estimula secreção de inibina B pelas células da granulosa ○ converte os androgênios em estradiol e estrona, através da enzima aromatase ○ secreta hormônio anti-mulleriano (AMH) quando folículo primordial. Na fase antral não produz mais.É um marcador da reserva ovariana. ★ O aumento do folículo traz mais receptores e maior produção de estrogênio. ★ CROSSTALK FOLICULAR: fluido que facilita troca de substâncias entre células da granulosa e o óvulo. ★ ORDEM FOLÍCULOS: primordiais - primário - secundário - pré-antral - antral ★ crescimento até a fase antral independe de gonadotrofina, acontece na infância, gestação, uso de anticoncepcional, falência h-h, até a menopausa. ★ Folículos Primordiais: repouso ○ nascimento 1mi ○ menarca 500 mil ○ ovulação 400 ★ 8 a 20 folículos selecionados chegam a fase antral, independentemente de FSH; ★ FOLÍCULO DOMINANTE: escolhido aproximadamente no 5º dia, é o que tem maior atividade da enzima aromatase, ou seja, o que produzirá mais estradiol. É aquele com mais receptores de FSH. Ele vai produzir estradiol, progesterona, inibina, fatores de crescimento e peptídeos por meio dos retrocontroles. ★ os que não são folículo dominante sofrem atresia (apoptose); ★ 1ª fase: aumento do FSH nos primeiros dias é o sinal para iniciar crescimento dos folículos recrutados (antrais) e selecionar o dominante. ○ O que causa esse aumento do FSH é a diminuição do estrogênio, da progesterona e da inibina A, durante a menstruação (RETROCONTROLE NEGATIVO SOBRE O FSH). ★ Após a seleção do folículo dominante, temos um aumento progressivo de estrogênio; ★ após 24-48h desse nível constante de estrogênio temos um pico de LH, que estimula síntese de prostaglandinas = ruptura folicular e luteinização das células da granulosa, leva a síntese de progesterona; ★ após a ovulação o folículo vira corpo lúteo, que é suprido por níveis de LDL (colesterol, substrato para a produção de progesterona e estradiol); ★ ocorre pulsatilidade de LH de 3-4h o que controla a função lútea; ★ quando não há fertilização o corpo lúteo entra em remissão; ★ Quando há fertilização o HCG, produzido pelo embrião evita remissão lutea. ★ OBS.: a alta de progesterona diminui pulsos de GnRH (fase folicular 90min, fase lútea 3 a 4h). Vitória Dresch Xavier ★ O estradiol secretado pelo folículo dominante é regulador das gonadotrofinas. Ele é quem exerce retrocontrole negativo sobre quase todo ciclo. ★ NEGATIVO (aumento de um baixa do outro): aumento de estrogênio causa baixa de FSH. ○ final do ciclo, corpo lúteo entra em remissão, cessa produção de estradiol, de progesterona e de inibina A ■ produção de inibina A pelo corpo lúteo é controlada pelo LH ○ começa o novo ciclo com baixo níveis hormonais ○ com isso, no primeiro dia do ciclo começa o aumento do FSH, que serve para selecionar e recrutar o folículo dominante ○ o folículo dominante produz estrogênio, que vai aumentando progressivamente ○ altos níveis de estrogênio = feedback negativo sobre o FSH, ou seja FSH começa a diminuir ○ inibina B (proteína produzida pelo folículo dominante) também diminui o FSH. ★ POSITIVO (aumento de um causa aumento de outro): aumento de estrogênio causa aumento de LH ○ apenas 1 no meio do ciclo ○ elevados níveis de estrogênio (produzidos pelo folículo dominante) durante 24-48 horas causam pico de LH (retrocontrolo positivo de estrogênio sobre a hipófise) ○ pico de LH leva a ovulação e assim ao início da fase secretora (2ª fase) ○ A progesterona baixa durante o fim da primeira fase é facilitadora do pico de LH. ○ obs.: Depois disso ocorre uma rápida baixa de estrogênio que logo começa a ser produzido pelo corpo lúteo. ★ FASE PROLIFERATIVA: ○ intensa atividade mitótica nas glândulas e no estroma endometrial (atinge 10mm-11mm) ★ FASE LÚTEA: ○ secreção glandular e edema do estroma ★ ENDOMÉTRIO PRÉ MENSTRUAL SEM GESTAÇÃO: ○ infiltração leucocitária e reação decidual do estroma (fase secretora) ○ DECÍDUA FUNCIONAL: ⅔ superficiais do endométrio - proliferação mensal ○ DECÍDUA BASAL: sem proliferação mensal significativa ★ MENSTRUAÇÃO: ○ decomposição irregular da decídua funcional ○ queda hormonal ○ destruição corpo lúteo ○ vasoconstrição das artérias espiraladas ○ isquemia.
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