Toxicocinética: Estudos dos efeitos tóxicos

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CONCEITO 
▪ Estudos quantitativos dos processos que um 
organismo vivo sofre após exposição a um 
determinado agente tóxico: 
• Absorção; 
• Distribuição; 
• Metabolização; 
• Excreção. 
▪ Mecanismos de ação tóxica similares; 
▪ Efeito deletérios variam; 
▪ Fatores toxicocinéticos; 
▪ Na medicina veterinária ocorrem diferenças 
relevantes; 
▪ Extrapolação de dados toxicocinéticos entre espécies 
pode não corresponder a realidade e levar a 
ocorrência de resultados totalmente inesperados; 
EFEITO PROMOVIDO POR UM AGENTE TÓXICO 
▪ Concentração dos agentes tóxicos na biofase (local 
do organismo em que um medicamento exerce sua 
função), sitio de ação ou na intimidade dos tecidos; 
▪ Mensuração: Estudo da quantidade de dose de um 
tóxico no corpo, DL50; 
▪ Detecção e mensuração de agentes tóxicos e seus 
metabólitos- amostras biológicas; 
▪ Concentração plasmática- concentração tecidual- 
concentração nos sítios de ação; 
▪ Absorção: Série de processos- Subs. Químicas- 
corrente sanguínea; 
▪ Atravessa diversas membranas biológicas. 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
 
❖ Bicamada lipídica com proteínas integradas; 
❖ Regula o que entra e sai das células por processos ativos por 
proteína ou passivos por osmose; 
❖ Moléculas polares: solúveis em água; 
❖ Moléculas apolares: Insolúveis em água; 
PROCESSOOS ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO 
▪ Transporte passivo ou difusão simples; 
▪ Membrana Celular- estrutura inerte e porosa; 
▪ A substância química transpõe a célula, não há gasto 
de energia; 
▪ Importância da polaridade da molécula e peso 
molecular, uma vez que dependendo desses fatores, 
o transporte molecular terá ou não, gasto de 
energia; 
 
PROCESSOS DE TRANSPORTE 
▪ Difusão simples: Transporte passivo 
• Sem gasto de energia; 
• Moléculas se movem de um local com maior 
concentração para outro de concentração 
menor, gradiente de concentração; 
• Filtração: O agente tóxico atravessa a membrana 
por canais presentes nela; 
 
 
▪ Transporte mediado por carreador: ativo, gasto de 
ATP (energia); 
• Alto grau de especificidade estrutural, caso duas 
substâncias ocupem o mesmo carreador, uma 
delas inibe o transporte da outra 
▪ Difusão facilitada: sem gasto de ATP; 
• Movimento a favor do gradiente de 
concentração (meio mais concentrado para o 
meio menos concentrado); 
• Mais rápido que a difusão simples; 
 
Toxicocinética 
A permeabilidade das substâncias químicas por meio dos 
canais aquosos é importante. 
▪ Fagocitose: Transporte de substâncias sólidas; 
▪ Pinocitose: Transporte de substâncias liquidas; 
VIAS DE EXPOSIÇÃO 
▪ Oral; 
• Características específicas que permitem ou não 
que um agente tóxico atinja a corrente 
sanguínea; 
▪ Inalatória; 
▪ Dérmica; 
▪ A absorção de agentes tóxicos depende de: espécie, 
pH, Tamanho e flora bacteriana intestinal; 
▪ Intestino possui uma absorção toxicológica mais 
facilitada; 
▪ Agente tóxicos lipossolúveis x hidrossolúveis; 
▪ Vias de exposição; 
DISTRIBUIÇÃO 
▪ Processo de transferência reversível do agente tóxico 
da circulação geral para os tecidos; 
▪ Órgãos mais perfundidos pelo fluxo sanguíneo, maior 
concentração; 
▪ Ocorre equilíbrio; 
▪ A distribuição de agentes tóxicos depende de: 
• Hidros solubilidade: 
 Ex: etanol possui pouca distribuição no 
tecido adiposo e SNC e são distribuídos por 
toda água corpórea; 
• Lipossolubilidade: 
 Maior concentração nos tecidos adiposos e 
no SNC. 
• Ligação as proteínas plasmáticas: 
 Redução na distribuição nos tecidos, são 
retidos na circulação; 
• Ligação as proteínas teciduais: 
 Maior afinidade significa maior distribuição 
tecidual; 
• Grande parte dos agentes tóxicos se liga a 
proteínas plasmáticas, e uma fração livre alcança 
o sítio de ligação de ação tóxica; 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
▪ Transformação química de substâncias 
medicamentosas ou tóxicas; 
▪ Eliminação ou inativação; 
▪ Formação de metabólitos, mais polares e menos 
lipossolúveis que a molécula original, para que seja 
mais facilmente excretado; 
▪ Alguns metabólitos podem apresentar atividade e 
serem responsáveis por efeitos tóxicos, ex: 
paracetamol em gatos, o fígado do animal não 
processa o medicamento e destrói células vermelhas; 
▪ Ocorre por efeito enzimático; 
▪ Nem sempre os fármacos apresentam metabolização 
total, podendo ser excretada parcialmente, ou sem 
nenhuma modificação estrutural; 
ETAPAS DE BIOTRANSFORMAÇÃO 
▪ Fase 1: Metabólitos mais polares por oxidação, 
redução ou hidrólise; 
• Reatividade na estrutura química do fármaco 
• Metabólito: 
 Mais ativo; 
 Menos ativo; 
 Inativo. 
▪ Fase 2: Reações sintéticas ou de conjugação; 
 
EXCREÇÃO 
▪ Eliminação dos componentes resultantes da 
biotransformação; 
▪ Pode ocorrer por: 
• Líquidos corpóreos; 
• Excretas; 
• Ar expelido. 
▪ Varia conforme as propriedades físico químicas dos 
compostos; 
▪ Excreção renal é o principal processo; 
▪ Substâncias polares ou pouco lipossolúveis são 
excretadas; 
▪ Fatores que podem interferir na excreção; 
• Intrínseco ao agente tóxico: alta ligação com 
proteínas plasmáticas (acima de 80%); 
• Ácidos fracos com pH em torno de 3, formam 
salicilatos presentes na urina de carnívoros, que 
tem como características: serem destituídos de 
carga e assim podem ser facilmente absorvidos; 
• Excreção biliar: eliminação hepática por meio da 
bile; 
• Moléculas com alto peso molecular ou apolares; 
• Reabsorção de substâncias; 
• Ciclo entero-hepático; 
• Retardo na eliminação total de agente tóxico; 
▪ Excreção pelo leite: epitélio secretor da glândula 
mamária<, membrana lipídica que separa o sangue 
do leite; 
▪ pH do leite: Levemente inferior ao pH do sangue, o 
que facilita a excreção de subs. De caráter básico 
pelo leite; 
▪ Concentração do agente no leite = Plasma; 
▪ Epitélio da gl. Mamária- membrana lipídica- 
passagem de substâncias apolares- intoxicação do 
lactente; 
MEIA VIDA DE ELIMINAÇÃO 
▪ T1/2: Corresponde ao tempo necessário para que 
uma determinada quantidade ou concentração do 
toxicante em estudo reduza metade da concentração 
no organismo; 
DEPURAÇÃO PLASMÁTICA OU “CLEARANCE” 
▪ Processo de remoção do toxicante 
permanentemente da circulação, por metabolismo 
ou excreção; 
▪ Definido como o volume de plasma que é depurado 
do agente tóxico por unidade de tempo; 
▪ Volume/ tempo = mL/min ou L/hora;