Hemato 10

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A FUNÇÃO PLAQUETÁRIA ALÉM DA HOMESTASIA 
 Grânulos- ricos em proteínas associadas à inflamação e à angiogênese 
o P-selectina interação entre plaquetas e monócitos, neutrófilos, linfócitos e células 
endoteliais 
o Quimiocinas modulam resposta inflamatória e fatores de crescimento que 
participam da angiogênese 
FISIOLOGIA DA COAGULAÇÃO, FIBRINÓLISE E CONTROLE DA COAGULAÇÃO 
INTRODUÇÃO 
 Coagulação processo que leva a formação de fibrina 
 Hemostasia coagulação fisiológica em resposta ao dano vascular 
 Trombose processo de coagulação patológica pode ocluir um vaso 
 Fibrinólise dissolução do coágulo atua sobre a fibrina formada 
 
 Serinoproteases necessitam ser convertidas de sua forma inativa (zimogênio) fundamental 
para o processo de coagulação ancoramento de proteínas e amplificação da coagulação 
 Vias da coagulação: Proteína C (PC), Antitrombina (AT) e Inibidor da Via do Fator Tecidual (IVFT) 
COAGULAÇÃO 
INICIAÇÃO 
 Em resposta a um dano vascular exposição do subendotélio ao sangue 
 FVW liga-se ao colágeno exposto e à glicoproteína Ib, presente na superfície plaquetária 
 Plaquetas ligam-se ao colágeno pela Gp VI promove sinalização e cascata de ativação das 
integrinas plaquetárias mediam adesão plaquetária 
 Fator tecidual (FT) exposto liga-se ao FVW 
o FT glicoproteína transmembrana presente no subendotélio receptor e cofator para 
o FVII 
o FT e FVII complexados > FVII ativado (FVIIa) ativação dos fatores IX e X 
o FXa + FVa conversão de protrombina em trombina para retroalimentação da 
coagulação ativação dos fatores V, VIII e XI e de receptores da superfície plaquetária 
AMPLIFICAÇÃO 
 A partir do efeito da trombina sobre os receptores plaquetários e fatores de coagulação 
 Trombina liga-se a GpIb alteração conformacional clivagem dos receptores Ativadores de 
Protease Plaquetária (PAR) 
o PAR presentes nas plaquetas 
 Trombina + PAR-1 sinalização e cascata ativação plaquetária 
o Mudança no citoesqueleto plaquetário 
o Aumento da expressão de Fosfatidilserina (FS) na superfície externa da plaqueta 
amplificação da coagulação 
o Desgranulação plaquetária liberação dos conteúdos dos grânulos e denso 
retroalimentação positiva nas plaquetas adjacentes 
 Trombina age principalmente através da ativação do FVIII e do FV plaquetário ou plasmático 
resulta na geração de plaquetas ativadas que possuem os cofatores Va e VIIIa ligados em sua 
superfície 
 
PROPAGAÇÃO 
 Plaquetas ativadas + cofatores Va e VIIIa ligados em sua superfície plataforma para 
ancoramento de proteínas e formação dos complexos tenase e protrombinase 
 FIXa + plaqueta protrombina -> trombina 
 Trombina cliva fibrinogênio fibrinogênio -> monômeros de fibrina -> agregam-se em 
protofibrilas 
o Trombina ativa FXIII estabilização das protofibrilas coágulo estável 
FIBRINÓLISE 
 Lise do coágulo 
 Ação do sistema fibrinolítico 
o Proenzima inativa plasminogênio (Pg) 
o Ativadores de plasminogênio tecidual (t-PA) e de plasminogênio urocinase (u-PA) 
o Inibidores de ativação do plasminogênio (PAI-1 e PAI-2) 
o Inibidores de plasmina ( -AP e -MG) 
o Inibidor do sistema fibrinolítico (TAFI) 
 
 Pg circulante + coágulo -> plasmina (através da ação do tPA) início da fibrinólise 
 Plasmina cliva resíduos de lisina das cadeias e da molécula de fibrina formação dos 
produtos de degradação da fibrina aparecimento de sítios adicionais para ligação da plasmina 
e t-PA propagação da fibrinólise 
 Regulação da fibrinólise 
o PAI-1 produzido pelo endotélio vascular e plaquetas inibe o t-PA e u-PA 
o -AP inibe ação da plasmina 
o TAFI menor ligação e ativação do Pg na superfície da fibrina 
REGULAÇÃO DA COAGULAÇÃO 
 IVFT regula a fase inicial da etapa de coagulação 
 AT inibidor primário da trombina ação acelerada pela heparina 
 PC inibe os cofatores Va e VIIIa zimogênio dependente da vitamina K Pca inativa os 
cofatores Va e VIIIa 
 Proteína S (PS) dependente da vitamina K atua como cofator da PCa 
 Proteína Z (PZ) ação anticoagulante zimogênio dependente de vitamina K 
 
CONSIDERAÇÕES SOBRE AS VIAS INTRÍNSECA E EXTRÍNSECA E SOBRE O MODELO DE 
CASCATA DE COAGULAÇÃO 
Reações de coagulação acontecem como processos simultâneos nas superfícies celulares 
Via extrínseca iniciação da coagulação 
Via intrínseca propagação da coagulação 
CONSIDERAÇÕES SOBRE O ENDOTÉLIO VASCULAR E PLAQUETAS 
Superfície luminar do endotélio normal propriedades antitrombóticas 
o Exposição de glicosaminas semelhantes a heparina 
o Secreção de inibidores de plaquetas 
o Secreção de inibidores de coagulação 
o Secreção de ativadores da fibrinólise (u-PA e t-PA) 
Endotélio lesado propriedades antitrombóticas -> propriedades trombóticas 
Subendotélio possui componentes altamente trombogênicos 
Plaquetas células discoides anucleadas 
AVALIAÇÃO LABORATORIAL DA HEMOSTASIA 
INTRODUÇÃO 
Testes funcionais levam em conta a atividade da proteína a ser testada 
Testes imunológicos detectam a presença de proteínas a partir da presença de anticorpos 
específicos ELISA 
HEMOSTASIA PRIMÁRIA 
Interação das plaquetas com componentes do endotélio vascular e com proteínas plasmátivas 
(FVW) 
 
Bibliografia, imagens e tabela: