ANTIDEPRESSIVOS

Prévia do material em texto

ANTIDEPRESSIVOS
· Transtorno depressivo: Hipótese monoaminérgica = dificiencia na quantidade ou função dos neurotransmissores serotonina, norepinefrina e dopamina.
· Indicações clinicas: depressivo maior, ansiedade generalizada, pânico, estresse pós-traumático, obsessivo compulsivo, disfórico pré-menstrual, distúrbios da dor, transtorno alimentar, tabagismo.
· Tem uma ‘’defasagem terapêutica’’ de 3 a 4 semanas antes da resposta tornar-se mensurável. 
mecanismo de ação
· Noradrenalina: síntese de noraepinefrina e presente na fenda sináptica. Atua nos receptores e em seguida, transportada para o interior do neurônio pré-sináptico pelo transportador NET. Uma vez recaptada, tem ação da MAO e promove a degradação da noraepinefrina.
· Podem bloquear o transportador ou a MAO, aumentando a quantidade de noraepinefrina na fenda sináptica. 
· Serotonina: mesmo mecanismo. Transportador SERT.
farmacocinética
· Absorvidos pela VO
· Metabolização hepática (citocromo P450)
· Excreção renal
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE MONOAMINAS
· Inibidores seletivos da recaptação de serotonina: 
· Fluoxetina, sertralina, citalopram, paroxetina, escitalopram. 
· Bloqueia o transportador SERT. 
· Podem agir como ansiolíticos. 
· Efeitos adversos: náusea, desconforto GI, diarreia, ansiedade, sonolência, insônia, disfunção sexual.
· Inibidores seletivos da receptação de serotonina-norepinefrina: 
· Venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina.
· Inibe o SERT e NEP. 
· Efeitos adversos: náuseas, cefaleia, aumento da PA e função cardíaca. 
· Antidepressivos tricíclicos: 
· Imipramina, amitriptilina, nortriptilina. 
· Atuação mais intensa no transportador SERT e NET.
· Atua como antagonista dos receptores alfa adrenérgicos, muscarinicos e histamínicos. 
· Efeitos adversos: boca seca, constipação, náuseas, sonolência, ganho de peso, tontura, hipotensão. 
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE
· Selegilina (adesivo), tranilcipromina.
· Mais eficazes: inibidores reversíveis da MAO-A.
· MAO-A: serotonina. Sistema nervoso, fígado, GI, placenta.
· MAO-B: feniletilamina. Sistema nervoso e plaquetas.
· Medicamentos mais antigos
· Aumentam a quantidade de norepinefrina, dopamina e serotonina.
· Toxicidade
· Efeito adverso: sonolência, tremores, agitação, tontura, alucinações, ganho de peso, cefaleia, insônia.
· Interações medicamentosas e alimentares potencialmente letais (alimentos ricos em tiramina – queijo – aumento súbito da PA – metabolizada pelo MAO-A no intestino).
ANTIDEPRESSIVOS TETRACÍCLICOS E UNICÍCLICOS
· Bupropiona – inibe a recaptação de norepinefrina e dopamina. Usado no tratamento de tabagismo.
· Mirtazapina – antagonista dos receptores 5-HT2 (bloqueia a inibição dos receptores 5-HT2).
· Efeitos adversos: boca seca, tremores, nervosismo.
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT2
· Trazodona (pró-fármaco), nefazodona.
· Inibidores dos receptores 5-HT.
· Aumento da serotonina.
· Efeito ansiolítico.
· Efeitos adversos: sedação, GI.
LÍTIO
· Episódios de mania e distúrbio bipolar: Excesso de serotonina, norepinefrina, dopamina.
· Carbonato de lítio.
· Causa inibição da parte muscarinica, serotoninérgica e adrenérgica.
· Inibição do inositol trifosfato
· a-se liga ao inositol e impede a formação do inositol trifosfato;
· b-l se liga ao inositol trifosfato já formado e impede que exerça sua ação.
· Risco D para gravidez.
· Efeitos adversos: tontura, fadiga, distúrbios GI.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
· Inibidores da monoaminooxidase.
· Inibidores seletivos da recaptação de serotonina.
· ISRSs e IMAOs → eliminação (mínimo de 2 semanas).
REFERÊNCIAS
(ed.), GOLAN, David E. Princípios de Farmacologia - A Base Fisiopatológica da Farmacologia, 3ª edição . Disponível em: Minha Biblioteca, Grupo GEN, 2014.
Randa, HILAL-DANDAN ,, e BRUNTON, Laurence. Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman . Disponível em: Minha Biblioteca, (2ª edição). Grupo A, 2015.