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CONCEITO ➢ Estuda os mecanismos de ação tóxica pelos quais uma substância química atual, levando à lesão das funções bioquímicas ou fisiológica; ➢ Estudo quantitativo, isto é, a relação dose-resposta dos efeitos tóxicos, também é avaliado; ➢ Cinética: movimento do elemento tóxico dentro do organismo; ➢ Dinâmica: mecanismos de ação tóxica. TIPOS DE EFEITO ➢ Aditivo: Efeito final é igual à soma dos efeitos de cada agente tóxico envolvido; ➢ Sinérgico: Efeito final é maior do que a soma dos efeitos de cada agente tóxico separado; ➢ Potencialização: Efeito final de um agente tóxico é aumentado quando em combinação com outro agente; ➢ Antagonismo: Efeito final de um agente tóxico é reduzido, inativado ou eliminado quando combinado a outro agente. USO ➢ Estudo dos efeitos das substâncias tóxicas; ➢ Fornece informação para o tratamento de substâncias tóxicas específicas; ➢ Acelerar a eliminação da substância do organismo; CLASSIFICAÇÃO ➢ Mecanismo de ação tóxica: classificado por diferentes critérios; ➢ Mais utilizado: classificação das substâncias por grupos químicos definidos; ➢ Ex: praguicidas; ▪ Solventes mecânicos; ▪ Metais pesados. ➢ Efeitos bioquímicos causados pelos toxicantes; ▪ Inibidores enzimáticos; ▪ Metahemoglobinizantes; ▪ Agonistas de receptores colinérgicos muscarínicos. CLASSIFICAÇÃO DOS MECANISMOS DE AÇÃO TÓXICA ➢ Feito como na farmacologia; ➢ Inespecíficos: ▪ Agentes tóxicos capazes de acarretar lesão em qualquer célula do organismo vivo; ▪ Ácidos e bases fortes; ▪ Atuam indistintamente sobre qualquer órgão ou tecido; ▪ Lesão decorrente da interação com as membranas celulares; ▪ Áreas mais suscetíveis: olhos, pele, trato respiratório superior, cavidade oral; ▪ Lesões ocorrem de forma rápida sem tempo de latência; ➢ Específicos: ▪ Grande maioria dos agentes tóxicos; ▪ Lesão em determinado órgão ou tecido por agir seletivamente em determinada estrutura orgânica; ▪ Não atuam em outros locais do organismo ENZIMAS COMO ALVO DE TOXICANTES ➢ Vários toxicantes: interação com enzimas; ➢ Atuando principalmente como inibidor destas; ➢ Ex: Praguicidas carbamatos e organososforados, inibe a enzima colinesterase; FISIOLOGIA DA TOXICIDADE ➢ Acetilcolina é um neurotransmissor; ➢ Impulsos nervosos entre células do sistema nervoso; ➢ Impulsos nervosos, células do sistema nervoso, células musculares; ➢ Acetilcolinesterase quebra a enzima acetilcolina; ➢ Liberação de ACh (acetilcolina) é imediatamente removida; O QUE OCORRE NO ORGANISMO APÓS O CONTATO COM ALGO TÓXICO Toxicodinâmica INIBIÇÃO DE PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS COMO ALVO DE TOXICANTES ➢ Alguns toxicantes exercem efeitos tóxicos interferindo na ação das proteínas transportadoras; ➢ Responsáveis pelo carreamento de várias substâncias para o interior da célula; ➢ Ex: Cocaína inibe a recaptação das catecolaminas pelos terminais sinápticos. FISIOLOGIA DA TOXICIDADE ➢ Catecolaminas são um grupo de hormônios produzidos pelas glândulas adrenais; ➢ Dopamina, epinefrina e norepinefrina; ➢ Cocaína, excesso de catecolaminas nas fendas sinápticas; ➢ Sensação de prazer. AÇÃO COMO AGONISTA OU ANTAGONISTA DE RECEPTORES DE NEUROTRANSMIESSORES COMO ALVOS DE TOXICANTES ➢ Efeitos tóxicos acarretados por alteração em determinada função fisiológica; ➢ Decorrente de estimulação excessiva ou de bloqueio de receptores responsáveis pela transmissão do impulso nervoso entre neurônios, ou entre os neurônios e os respectivos órgãos efetores; ➢ Ex: atropina; ▪ Bloqueia a ACh nas terminações das fibras colinérgicas; ➢ Bloqueio de efeitos parassimpáticos; ➢ Redução das secreções salivares e pulmonar; ➢ Midríase; ➢ Aumento do desempenho do coração; ➢ Em excesso causa efeito tóxico; INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO DE ADENOSINA TRIFOSFATO COMO MECANISMO DE AÇÃO TÓXICA ➢ Síntese de ATP: importante alvo para a atuação de agentes tóxicos; ➢ Bloqueio do fornecimento de 02 aos tecidos; ➢ Consequência da ligação inadequada entre O2 e hemoglobina: formação da meta-hemoglobina; ➢ Agentes meta hemoglobinizantes: nitritos; PRODUÇÃO DE COMPOSTOS INTERMEDIÁRIOS ALTAMENTE REATIVOS COMO RESPONSÁVEL PELA AÇÃO TÓXICA ➢ Biotransformação de substâncias químicas: metabólitos altamente reativos; ➢ Ocorre principalmente no fígado. DIFERENCIAÇÃO ENTRE TOXICOCINÉTICA E DINÂMICA ➢ Toxicocinética: Movimento do elemento tóxico dentro do organismo; ➢ Toxicodinâmica: Estudo do mecanismo de ação toxicológica e função bioquímica e fisiológica do ser vivo; FATORES DE INFLUÊNCIA À INTERAÇÃO COM O SÍTIO DE AÇÃO
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