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1 Hemostasia Secundária A hemostasia é um processo fisiológico que tem como objetivo manter o sangue em estado fluido dentro dos vasos sanguíneos, sem que haja hemorragia ou trombose. O mecanismo hemostático inclui 3 processos: Hemostasia Primária, Hemostasia Secundária (coagulação) e Fibrinólise. D E F IN IÇÃ O É a segunda fase da coagulação que será formada por um conjunto de fatores que têm por objetivo final a produção de Fibrina. Isso ocorrerá por um processo que envolve a Cascata de Coagulação, pelas Vias Intrínsecas e Extrínsecas. Após a etapa final da Hemostasia Primária as plaquetas encontram-se agregados, porém elas precisam de uma espécie de “cimento” capaz de fixá- las e dar estabilidade ao agregado → formação da rede/malha de Fibrina (objetivo final). S ÍN TE SE D A F IBR IN A ► Proteína insolúvel no plasma ▪ Ela não está pronta, então deve ser criada ► Sua produção leva um determinado tempo ► Será produzida a partir do Fibrinogênio - solúvel ▪ Proteína maior e presente no plasma sanguíneo em condições normais ▪ Produzida pelo Fígado ▪ Precisa de ação enzimática da Trombina para virar Fibrina e, assim, a “malha” − Trombina remove os Fibrinopeptídeos convertendo Fribrinogênio em Fibrina ► Possui dois caminhos para a formação da Fibrina: 1. Via Intrínseca − Todos os componentes estão presentes no sangue 2. Via Extrínseca − É necessária a proteína de membrana celular subendotelial, o Fator Tecidual V VI A INTR Í N SECA ► Também chamada de via de ativação por contato sendo o Fator ativador o Colágeno a) Inicia com a lesão endotelial que ativará o Fator XII → ativando o Fator XI b) Fator XI irá induzir a ativação do Fator IX c) O Fator IX se une ao Fator VIII + Cálcio para formarem o Fator X ativado d) Fator X ativado (fator em comum entre a via intrínseca e extrínseca) se liga ao Fator V ativado → juntos formam a Protrombinase e) Protrombinase transforma Protrombina (Fator II) em Trombina (Fator IIa) → dependente de Ca+ f) Trombina transforma Fibrinógeno (Fator I) em Fibrina (Fator Ia) ► Dica para gravar ordem: É Chamada de Via D.O.N.O (primeiro o Fator Doze, depois o Onze, depois o Nove e depois o Oito) 2 V I A EX TR ÍNS ECA ► Inicia com o Fator VII (presente no sangue) só que para esse ser ativado é necessário o Fator III ▪ O Fator III (Fator Tecidual – Tromboplastina) está presente perto das camadas musculares, ou seja, está internamente aos vasos, nas suas regiões profundas ▪ Ele é liberado quando ocorre essa lesão que possibilita essa passagem ► Fator VII e Fator III se unem para ativação do Fator X (Fator em comum das vias) ► A partir daqui é a via comum entre as duas: a) Fator X ativado (fator em comum entre a via intrínseca e extrínseca) se liga ao Fator V ativado → juntos formam a Protrombinase b) Protrombinase transforma Protrombina (Fator II) em Trombina (Fator IIa) → dependente de Ca+ c) Trombina transforma Fibrinógeno (Fator I) em Fibrina (Fator Ia) ► Via Extrínseca é a mais rápida, formando Fibrina antes da Intrínseca ▪ Alguns fatores da Ext auxiliam na formação da Int: − Exemplo: Fator Xa da via Ext induz a ativação e amplificação do Fator IX da via Int OU − A Trombina da via Ext induz a ativação dos fatores V, VIII, X, IX e XI da via Int. V I A CO M UM 3 M OD EL O B AS E AD O EM S U PER F ÍC IE S C EL U LAR ES ► Modelo novo (2010) que propõe que toda essa ativação acontece na superfície das células ► É dividido em 4 fases: 1. Iniciação 2. Amplificação 3. Propagação 4. Finalização (diz respeito à Fibrinólise) Iniciação a) A expressão do FT (Fator III) é iniciada por lesão vascular ou por ativação endotelial através de substâncias químicas, citocinas ou mesmo processos inflamatórios b) Uma vez combinado com o FT, o fator VII é ativado (FVIIa). O complexo FT/FVIIa ativado ativa o fator X e fator IX = fator Xa e fator IXa. c) Fator Xa pode ativar fator V ▪ Se o fator Xa dissociar-se da superfície celular, ele é inativado pela antitrombina III e pelo inibidor da via do fator tecidual (TFPI) ▪ O fator Xa, permanecendo na superfície celular juntamente com o fator V convertem uma pequena quantidade de protrombina em trombina, que participa fundamentalmente da fase de ampliação. ► A partir daqui, as fases restantes vão acontecer na superfície das plaquetas ativadas Amplificação ► O Fator IIa (Trombina) vai ativando os fatores V, VIII e XI ▪ Lembrando que o vWF vai ser o grande protetor do Fator VIIIa, impedindo a sua degradação ► Plaquetas ativadas liberam fator V na sua forma parcialmente ativada que é então completamente ativada pela trombina ou fator Xa ► O fator de vonWillebrand é partido pela trombina para liberar o fator VIIIa ► Plaquetas ativadas têm agora fatores ativados Va, VIIIa e IXa em sua superfície. Propagação ► Caracterizada pela produção de complexos tenases e protombinases que são agrupados na superfície das plaquetas ativadas ► O complexo protrombinase intensifica em muito a produção de trombina que converte o fibrinogênio solúvel em fibrina e também ativa o fator estabilizador da fibrina, fator XIII, para formar o coágulo de fibrina hemostático. ► Embora o fator XII não esteja envolvido na hemostasia, existem evidências que ele tem papel fundamental na hemostasia anormal ou trombose Lembrando da 4ª Fase: Fibrinólise (Hemostasia Terciária)
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