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1 Apoptose INTRODUÇÃO A apoptose é um fenômeno que a célula é estimulada a acionar mecanismos que resultam em sua morte. Depende de ATP para acionar esses mecanismos. Também chamada de morte celular programada. Pode ser fisiológica ou patológica. Apoptose fisiológica: embriogênese, células jovens, regressão de tecidos que dependem da ação de hormônios para crescer (exemplo: mama, endométrio). Apoptose patológica: lesão por infecção, por DNA, atrofia por obstrução de ductos, acúmulo de proteínas mal dobradas, linfócitos autorreativos. A apoptose faz parte de doenças neurodegenerativas, doenças autoimunes. Também acontece a inibição de apoptose em neoplasias. PASSOS DA APOPTOSE Célula sofre contração por algum estímulo. O citoplasma fica denso. Núcleo apresenta condensação da cromatina. Aparecem brotos citoplasmáticos na membrana que se desprendem em corpos apoptóticos. Os corpos apoptóticos atraem fagócitos, havendo a “limpeza” do local. Não induz inflamação. MECANISMO DE APOPTOSE Acontece a ativação de caspases. Caspases 8, 9 e 10: desencadeadoras do processo de apoptose. Ativam as caspases 3, 6 e 7. Caspases 3, 6 e 7 são efetoras. VIA DE ATIVAÇÃO MITOCONDRIAL (INTRÍNSECA): acontece por lesão dentro da célula. Devido ausência de fator de crescimento, lesões no DNA, proteínas mal dobradas. Há ativação de sensores da família BCL-2 que interferem na atividade mitocondrial, havendo a liberação de proteínas pró-apoptóticas. VIA DE RECEPTOR DE MORTE (EXTRÍNSECA): acontece por lesão externa. Acontece interação ligante-receptor (Fas), que ativa proteínas adaptadoras que irão ativar as caspases. DIFERENÇAS ENTRE NECROSE E APOPTOSE Apoptose: célula contrai, fragmentação da célula, não há autólise, não há ativação de processo inflamatório. Só acontece cariorrexe. Depende de ATP. Necrose: célula tumefeita, acontece autólise, há ativação de processo inflamatório. Acontece picnose, cariólise e cariorrexe. Acontece devido à falta de ATP. Os dois processos podem acontecer em um mesmo tecido.
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