Inflamação e Imunidade Inata

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Imunidade inata- inflamação 
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Questões norteadoras
 ● Qual a principal definição de inflamação? 
● Quais são os componentes da inflamação? 
● Qual a diferença de inflamação aguda e crônica?
 ● Explique os eventos vasculares da inflamação..
 ● Quais as etapas da diapedese? Quais os principais mediadores/moléculas envolvidas na inflamação?
- como podemos definir a inflamação? 
“Resposta protetora do organismo, cujo maior objetivo é remover o agente causador da agressão e reparar o tecido lesado’
Tipos:
Aguda: eventos – vasculares- remover o patógeno e restabelecer o tecido - reparo
 - celulares
Crônica - - remodelamento tecidual
Quais são os sinais cardinais ( biológicos da inflamação): calor, rubor (vermelhidão), tumor (edema), dor e perda de função
Inflamação: vamos relacionar os sinais aos aspectos fisiológicos da inflamação?
 
Obs: eles acontecem nessa ordem
O metabolismo aumenta por produzir citocinas consumindo ATP.
Vasodiltação para o recrutamento de outras células 
Quais são os componentes de inflamação?
- amina vasoativas ( ex: histamina): secretadas por mastócitos basófilos ↑ vasodilatação ↑ permeabilidade vascular
Fatores do sistema complemento: C3a, C3b, MAC- cininas ( ex: bradicinina)
Citocinas/ Quimiocinas: pró- inflamatórias ex: JL-1, JL-6, TN7
Anti- inflamatórias ex: JL-10
Quimiocinas, ex: JL-13
Metabólitos de ácido araquidônico: eucosanoides, prostaglandinas, prostaciclina, leucotrienos e tromboxano
Mastócito- histamina Mastócitos: Presentes na pele e epitélio de mucosas; - Apresentam grânulos citoplasmáticos ricos em histamina e heparina: ↑Vasodilatação, ↑ permeabilidade vascular, ↑ prurido (coceira), ↑ exsudato (edema)
vasodilatação: mastócitos desgranula
Citocinas :Citocinas pró-inflamatórias: Aumentam o recrutamento e resposta celular: Ex: IL-1, IL-6, TNF Proteínas solúveis, secretadas por células do sistema 
imunológico que na inflamação regulam todo o processo celular (ativação, migração, regulação)
DERIVAÇÃO DO ACIDO ARAQUIDONICO 
ESSES DERIVADOS DO ACIDO ARAQUIDONICO SÃO DERIVADOS DA QUEBRA DE FOSFOLIPIDEOS DE MEMBRANA 
-SABER AS FUNÇOES 
O que diferencia a inflamação aguda da crônica Aguda (minutos, horas e dias) 
● Alterações no calibre vascular (vasodilatação); 
● Alterações da microcirculação (aumento da permeabilidade para proteínas plasmáticas); 
● Extravasamento de fluidos e proteínas (edema); 
● Migração celular (Polimorfonucleares - quimiotaxia) 
Crônica ou proliferativa (semanas/anos)
● Alterações no perfil celular e nos mediadores; 
● Mononucleares, linfócitos e fibroblastos;
 ● Regeneração/reconstrução da matriz conjuntiva: Grande depósito de colágeno, fibrina, matriz extracelular: remodelamento tecidual: fibrose
Remoção do antígeno e reparo tecidual 
Ausência de remoção: inflamação crônica
Inflamação aguda - Eventos vasculares
 1. Alterações no calibre vascular → vasodilatação (Histamina, óxido nítrico - NO, TNF-alfa ); 
2. ↑ Fluxo sanguíneo;
 3. Alterações da microcirculação → aumento da permeabilidade para proteínas plasmáticas (Ex.: proteínas do sistema complemento, citocinas, quimiocinas);
 4. Extravasamento de fluidos e proteínas (Exsudato - Edema); 
5. Eventos celulares: Migração celular (Polimorfonucleares - quimiotaxia)
Diapedese - Migração celular
Dependente da: -
 Ativação celular (células endoteliais e sanguíneas);
 - ↑ de moléculas de superfície celular - adesão (ex.: selectinas, integrinas, molécular de adesão [CAMs]) 
- Quimiotaxia (quimiocinas ex.: IL-8, C3a e C5a); Etapas 
1. Rolamento; 2. Ativação/Fixação; 3. Adesão; 4. Diapedese (Migração)
FAGOCITOSE : Dependente da: 
- Ativação celular (células endoteliais e sanguíneas);
 - ↑ de moléculas de superfície celular 
- adesão (ex.: selectinas, integrinas, molécular de adesão [CAMs]) 
- Quimiotaxia (quimiocinas ex.: IL-8, C3a e C5a); Etapas
 1. Rolamento; 2. Ativação/Fixação; 3. Adesão; 4. Diapedese (Migração)
1. Reconhecimento: Opsonização: A) PAMP - PRR e/ou B) Sistema complemento (C3b) C) Anticorpos (IgM ou IgG)
Os mastócitos teciduais, são responsáveis pela vasodilatação, aumento de permeabilidade vascular e prurido através da liberação de histamina. As citocinas pro inflamatórias IL-1, IL-6 e TNF são responsáveis pela dor. Os eicosanoides como a prostaglandina E2 estão envolvidos na febre 
Inflamação aguda- resumo dos eventos
1. Alterações no calibre vascular → vasodilatação (Histamina, óxido nítrico - NO, TNF-alfa ) por mastócitos;
2. ↑ Fluxo sanguíneo (Histamina);
3. Alterações da microcirculação → aumento da permeabilidade para proteínas plasmáticas (Ex.: proteínas do sistema complemento, citocinas, quimiocinas - produzidas por mastócitos, macrófagos;
4. Extravasamento de fluidos e proteínas (Exsudato - Edema);
5. Liberação de citocinas (IL-1) e quimiocinas (IL-8) por macrófagos teciduais: ↑ expressão de moléculas de adesão celular e atuam na quimiotaxia respectivamente;
6. - Proteínas do sistema complemento que atuam na opsonização e quimiotaxia de células do vaso para a periferia, principalmente Neutrófilos
Fagocitose- espécies reativas do oxigênio
Efeitos patogênicos-
 peroxidação lipídica- lesão da membrana
Modificação das proteínas- degradação e dobramento anormal
Lesão do dna- mutações