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Via das pentoses - fosfato • Via alternativa a glicólise e tem duas funções: gerar pentoses e gerar potencial redutor • Potencial redutor permite a sintetização de lipídeos e participa da anti oxidação • A via das pentoses inicia-se a partir de uma fase da via glicolítica (glicose → glicose-6-fosfato) • Dividida em fase oxidativa (1 a 4 – não reversivel) e não oxidativa (reversível – a partir de pentoses formam-se hexoses) Etapas 1. Glicose-6-fosfato → glicolactona-6-fosfato - enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) - entra NADP+ (coenzima oxidada) e sai NADPH (coenzima reduzida – potencial redutor) 2. Glicolactona-6-fosfato → 6-fosfogliconato - enzima glicolactonase - entra H2O para essa reação (reação de hidrolise) 3. 6-fosfogliconato → ribulose-5-fosfato - 6-fosfogliconato desidrogenase - entra NADP+ e sai NADPH - sai um CO2, ou seja, perde um carbono (oxidação) 4. Ribulose-5-fosfato → ribose-5-fosfato (aldose) - enzima isomerase - nucleotídeos: RNA, DNA, ATP, NAD, NAP, CoA Ribulose-5-fosfato → xilulose-5-fosfato - enzima epimerase - essas duas moléculas são epímeras SALDO DA FASE OXIDATIVA: - a via oxidativa estará ativa quando a célula precisar de NDPH ou NADPH e ribose Glicose-6-fosfato + 2 NADP+ + H2O → pentose- 5-fosfato + 2 NADPH + CO2 ✓ A pentose-5-fosfato: - pode ser a ribulose-5-fosfato, ribose- 5-fosfato ou xilulose-5-fosfato - a mais importante é a ribose-5-fosfato pois é usada na síntese de nucleotídeos que produz DNA, RNA, ATP, NADH, FAD, CoA ✓ O NADPH: - é a coenzima reduzida - fornece potencial redutor para a síntese de lipídeos e defesa antioxidante - síntese de lipídeos: entra 14 NADPH e sai !4 NADP+ (tecido adiposo, fígado, glândulas mamarias, glândulas endócrinas) 8 AcetilCoA → palmitato (ácido graxo) ✓ Defesa antioxidante: - na mitocôndria, por causa de ação de fármacos, alimentos, infecções, há a produção de peróxidos e radicais livres (ERO’s) - os ERO’s podem reagir como DNA, lipídeos ou proteínas (oxidantes) e resultar em danos moleculares como stress oxidativo, dano tecidual, envelhecimento, doenças (hemólise) - quando a GSH (glutationa reduzida - antioxidante) reage com o ERO’s, forma metabolitos não reativos (neutralização dos ERO’s e radicais livres) - depois disso a glutationa reduzida vira GSSG (glutationa oxidada) - a reciclagem da glutationa oxidada para a reduzida é mediada pelo NADPH, que entra na reação e sai como NADP+ 5. Ribose-5-fosfato reage com xilulose-6-fosfato → o que era ribose virou sedoheptulose-7-fosfato e o que era xilulose virou gliceraldeído-3-fosfato - enzima transcetolase 6. Sedoheptulose-7-fosfato reage com gliceraldeído-3-fosfato → sedoheptulose virou eritrose-4-fosfato e gliceraldeído virou frutose-6- fosfato - enzima transaldolase 7. Frutose-6-fosfato → glicose-6-fosfato Eritrose-4-fosfato + xilulose → frutose-6-fosfato + gliceraldeído-3-fosfato 8. Gliceraldeido-3-fosfato → glicose-6-fosfato SALDO DA FASE NÃO OXIDATIVA - a via não oxidativa estará ativa quando a célula precisa de ribose, mas não de NADPH - 5 hexoses → 6 pentoses - usada para reciclar as pentoses geradas na fase oxidativa e que não foram usadas para sintetizar nucleotídeos - pode ser usada para sintetizar pentoses a partir de hexoses quando a G6PD estiver inibida (ou seja, quando a fase oxidativa estiver inibida) Controle da via das pentoses • A glicose-6-desidrogenase (G6PD) sofre controle alosterico negativo de NADPH • A via das pentoses fosfato vai estar ativa quando a célula estiver consumindo NADPH, isto é, quando ela estiver sintetizando lipídeos ou se defendendo contra a oxidação • Quando a concentração de NADPH for alta, a via das pentoses vai estar inativa Deficiência da G6PH • Hemólise → anemia hemolítica Intoxicação com fármacos oxidantes • Hemólise → anemia hemolítica Efeito warburg Síndrome wernicke-korsakoff
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