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Dinâmica celular: glicolisação da proteína Principais compartimentos intracelulares •Núcleo •Citoplasma = citosol +organelas •Organelas: •Peroxissomo •Lisossomo •Mitocôndria •Retículo endoplasmático •Aparelho de Golgi Núcleo •Núcleo ✓contém ogenoma ✓Função: síntese de DNA (Replicação) e RNA(Transcrição) •Envelope nuclear ✓Membranas interna e externa(concêntricas) ✓ambas com bicamada lipídica ✓complexos de poro nuclear(NPCs) •Membrana Interna c/ proteínas específicas para: ✓ancoramento da cromatina ✓lâmina nuclear (suporte estrutural a esta membrana). •Membrana Externa: ✓contínua com a membrana do RE Rugoso; ✓apresenta ribossomos envolvidos na síntese de proteínas. • Esse compartimento é delimitado por um envelope nuclear formado por duas Membranas de bicamada lipídica. • Essas membranas são perfuradas em intervalos por grandes poros nucleares,por meio dos quais as moléculas movem-se entre o núcleo e o citoplasma. Complexos de poro nuclear(NPCs) • O envelope nuclear está diretamente ligado ao sistema de membranas intracelulares chamado retículo endoplasmático .O envelope nuclear mantém as proteínas e enzimas nucleares próximas ao DNA(onde atuarão)e separadas das enzimas citoplasmáticas, uma característica crucial para o funcionamento adequado das células eucarióticas. Complexos do poro nuclear •Cada NPC é composto de um conjunto de cerca de 30 diferentes proteínas, ou nucleoporinas. •O envelope nuclear de uma célula típica de mamífero contem 3 mil a 4 mil NPCs. •Cada NPC contém canais aquosos, através dos quais pequenas moléculas solúveis em água podem difundir-se passivamente (até 60 mil daltons). •O canal de nucleoporinas com extensas regiões não estruturadas forma um emaranhado desordenado (muito parecido com uma cama de algas no oceano) que restringe a difusão de grandes macromoléculas enquanto permite a passagem de pequenas moléculas. •Tanto moléculas de RNA como outras moléculas se ligam a proteínas receptoras específicas que ativamente passam grandes moléculas através de NPCs e exportados em direção ao citosol. •Mesmo pequenas proteínas como histonas costumam usar mecanismos mediados por receptores para atravessar o NPC, aumentando, dessa maneira, a eficiência do transporte. RETICULO ENDOPLASMÁTICO •Dois tipos: Liso e Rugoso •Rugoso→ membrana contínua à membrana nuclear externa •Funções: •Síntese de proteínas(na membrana do retículo-Rugoso) •Síntese de lipídeos(na membrana do retículo-Liso) •O RE liso também produz a maioria dos lipídeos para o restante da célula e funciona como reserva de íonsCa2+em eventos de sinalização intra e extra celulares e contração muscular Retículo Endoplasmático liso (RE) ➔ São sintetizados os fosfolipídeos damembrana celular. ➔ Colesterol é modificado, formando hormônios esteróides, como os hormônios sexuais estrogênio e testosterona pelo córtex da supra-renal. ➔ Os hepatócitos apresentam uma grande quantidade de RE liso, sendo o principal sítio de produção de partículas de lipoproteína, que carregam lipídeos a outras partes do corpo via corrente sanguínea. ➔ As enzimas que sintetizam os componentes lipídicos das lipoproteínas estão localizadas na membrana do REliso. Retículo Endoplasmático rugoso ➔ O RE rugoso possui muitos ribossomos ligados à sua superfície citosólica. ➔ O RE envia muitas de suas proteínas e lipídeos ao aparelho de Golgi, que, em geral, consiste em pilhas organizadas de compartimentos discoides chamados cisternas de Golgi. COMPLEXO DE GOLGI ➔ •Responsável pela secreção celular: ➔ •Recebe muitas das proteínas e lipídios produzidas no RE, empacotando-as em vesículas e modificando-as quimicamente,liberando-as posteriormente para organelas-alvo ou para fora da célula. ➔ •Síntese de carboidratos; ➔ •Produz os lisossomos; ➔ •Origina o acrossomo dos espermatozoides–vesícula repleta de enzimas digestivas que perfura a membrana do Óvulo no momento da fecundação. LISOSSOMOS, PEROXISSOMOS ENDOSSOMOS •Os lisossomos contêm enzimas digestivas para degradação de macromoléculas e partículas englobadas do exterior da célula por endocitose. •Os endossomos levam o material endocitado a caminho do lisossomo e também recicla moléculas endocitadas de volta à membrana. •Os peroxissomos são pequenos compartimentos vesiculares que promovem reações oxidativas que destroem moléculas tóxicas. •Mitocôndrias são as organelas responsáveis pela síntese de ATP e produção de energia. PEROXISSOMO ➔ Compartimento vesicular ➔ Função: o Reações oxidativas sem gerar ATP o Degradação de H2O2 pela Catalase (p/ evitar danos oxidativos) o Síntese de fosfolipídeos da mielina (Esfingomielina) o Deficiência na formação da Bainha de mielina: doenças neurológicas (Ex. Adrenoleucodistrofia-Óleo de Lorenzo). Glicosilação de proteínas ➔ Associação de carboidratos à proteínas ➔ Ação sequencial iniciada no retículo endoplasmático e finalizada no Aparelho de Golgi ➔ Tipos de glicosilação: N-glicosilação:RE O-glicosilação:Golgi ➔ A glicoproteína é um tipo de proteína que tem um carboidrato ligado a ela. ➔ O processo ocorre durante a tradução da proteína ou como uma modificação pós- tradução , num processo chamado glicosilação. ➔ O carboidrato é uma cadeia de oligossacarídeos(glicano) que esta covalentemente ligado às cadeias laterais do polipetídeo da proteína. ➔ Devido aos grupos-OH de açúcares , as glicoproteínas são mais hidrofílicas do que proteínas simples. Isso significa que as glicoproteínas são mais atraídas pela água do que proteínas comuns Importância da glicolisação: ➢ •As glicoproteínas são encontradas na superfície da bicamada lipídica das membranas celulares. ➢ •Sua natureza hidrofílica permite que funcionem no ambiente aquoso, onde atuam no reconhecimento e ligação da célula à outras moléculas celulares. ➢ •As glicoproteínas de superfície celular também são importantes para células e proteínas de reticulação (por exemplo, colágeno) para adicionar força e estabilidade a um tecido ➢ •As proteínas glicosiladas não são apenas críticas para a comunicação intercelular. ➢ •Elas também ajudam os sistemas de órgãos a se comunicarem uns com os outros. ➢ •As glicoproteínas são encontradas na matéria cinzenta cerebral, onde trabalham em conjunto com axônios e sinaptossomas (terminal sináptico de um neurônio). ➢ •Os hormônios podem ser glicoproteínas. ➢ •Exemplos incluem gonadotrofina coriônica humana (HCG) e eritropoietina (EPO). ➢ •A coagulação do sangue depende das glicoproteínas da protrombina, trombina e fibrinogênio. ➢ O complexo de histocompatibilidade principal (MHC) e o antígeno H do grupo sanguíneo ABO são distinguidos por proteínas glicosiladas. ➢ As glicoproteínas são importantes para a reprodução porque permitem a ligação do espermatozóide à superfície do óvulo. ➢ Mucinas são glicoproteínas encontradas no muco. Estas moléculas protegem as superfícies epiteliais sensíveis, incluindo as vias respiratórias, urinárias, digestivas e reprodutivas. ✓ No processo O- glicosilação os oligossacarídeos são ligados à proteína através da hidroxila (cadeia lateral) presente na serina ou treonina ✓ No processo da N- glicosilação os oligossacarídeos são ligados à proteína através do nitrogênio da amida (cadeia laterial) de resíduos de asparagina;
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