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1 O ESTUDO DA FUNÇÃO CORPORAL; INTERAÇÃO ENTRE AS CÉLULAS E O AMBIENTE EXTRACELULAR Profa. Dra. Cristiane Queixa Tilelli 3º período de Farmácia Disciplina Fisiologia I 2º semestre/2010 INTRODUÇÃO À FISIOLOGIA • Fisiologia: estudo da função biológica • Célula → tecido → órgão → sistema • Mecanismos; modo de funcionamento • Função pode ser estudada através da patologia: o que acontece quando um componente do sistema não está realizando corretamente o que deveria realizar? • Fisiologia comparada: pode dar base para as descobertas na fisiologia humana (semelhanças nos processos) METODOLOGIA CIENTÍFICA • Dados baseados em observações • Hipóteses não refutadas por observações • Formulação de hipótese baseada em fatos ou observações – Experimentação, análise de dados – Processo de confirmação, reprodutibilidade → teorização – Descoberta de fatores adicionais → reinício do processo HOMEOSTASIA • Claude Bernard (1813- 1878): estabilidade do milieu interieur. • Manutenção da constância do meio interno: homeostasia (Walter Cannon, 1871- 1945) • Moléculas, para exercerem suas funções, necessitam de composição adequada do meio aquoso, contância de temperatura e de pH. RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA • Faixas de alguns parâmetros do meio interno devem normalmente ser mantidas • Desvios significativos dessas faixas podem indicar patologia • Para manutenção, organismo determina pontos de referência ou ajuste • Sensores detectam desvios, que são informados a centros de integração ou controladores, que por sua vez comandam efetores a correção do desvio • ALÇA DE RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA • Podem ser bidirecionais, quando efetor tem um nível basal de descarga, que pode ser regulado tanto para cima quanto para baixo • Efetores de ação antagônica aumentam a eficiência do controle. – Exemplo: tremor para aumento da temperatura versus suor para redução 2 RETROALIMENTAÇÃO POSITIVA • Em algumas situações, os efetores amplificam cada vez mais o desvio de um parâmetro, até que atinja um ponto extremo. • Fisiologicamente, coagulação e parto • Patologicamente, pode levar a óbito OS GRANDES REGULADORES • Sistema nervoso e sistema endócrino trabalham em íntima relação e regulam o funcionamento de todo o organismo, de forma integrada • São os reguladores extrínsecos aos diferentes órgãos (que também têm suas regulações intrínsecas) • Fibras nervosas inervam órgãos por elas controlados, liberando neurotransmissores localmente, e sistema endócrino controla órgãos à distância, através dos hormônios liberados na circulação sanguínea. OS SISTEMAS • Neurofisiologia • Fisiologia cardiovascular • Fisiologia endócrina • Fisiologia gastrintestinal • Fisiologia do sistema respiratório • Fisiologia renal • Fisiologia dos sistemas reprodutores, gravidez e lactação AMBIENTES LÍQUIDOS DO ORGANISMO • 67% da água no compartimento intracelular • 33% da água no compartimento extracelular – 20% (6,6% do total) da água compõe o plasma sanguíneo – 80% (26,4% do total) da água compõe o líquido intersticial • Constante troca e mistura entre plasma sanguíneo e líquido intersticial, possibilitando – Transporte de O2 dos pulmões para os tecidos e de CO2 dos tecidos para os pulmões – Transporte de nutrientes do intestino para todos os tecidos do organismo – Transporte de hormônios para céulas-alvo – Transporte de produtos do metabolismo para serem excretados pelo fígado e pelos rins BARREIRA LIPÍDICA E AS PROTEÍNAS DE TRANSPORTE DA MEMBRANA CELULAR • Bicamada lipídica – Barreira à passagem de substâncias hidro- solúveis – Passagem livre de substâncias lipo-solúveis • Proteínas constituintes – Canais – Transportadoras – Seletividade ao tipo de molécula 3 TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA PLASMÁTICA • A membrana plasmática é seletivamente permeável – Permite a passagem de algumas moléculas e outras não – Seletividade pode ser modificada conforme a cirscunstância – Seletividade pode variar entre diferentes tecidos – Impermeável a proteínas e ácidos nucléicos TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA • Transporte passivo A favor do gradiente de concentração – Osmose – Difusão simples – Difusão facilitada • Transporte ativo Contra o gradiente de concentração – Primário – Secundário DIFUSÃO • Moléculas em constante movimento • Energia cinética • Calor • Forças eletrostática e nuclear • Colisão de moléculas DIFUSÃO ATRAVÉS DA MEMBRANA CELULAR • Difusão simples – Movimento iônico através de abertura na membrana (canais aquosos) ou pela bicamada lipídica – Não há interação com proteínas transportadoras • Difusão facilitada – Requer interação com proteína transportadora FATORES QUE DETERMINAM VELOCIDADE DE DIFUSÃO • Quantidade de substância disponível • Velocidade de movimento cinético • Número e tamanho de canais aquosos ou lipossolubilidade – Substâncias altamente lipossolúveis • Oxigênio, nitrogênio, dióxido de carbono e álcool – Canais aquosos numerosos permitem a passagem de água • A passagem de demais moléculas depende do tamanho das moléculas em relação aos canais aquosos DIFUSÃO PELOS CANAIS PROTÉICOS E AS “COMPORTAS” DESSES CANAIS • Proteínas canais – Seletivamente permeáveis • Diâmetro • Forma • Cargas elétricas e ligações químicas internas – Abertura e fechamento por comportas 4 AS COMPORTAS DAS PROTEÍNAS CANAIS • Controle da permeabilidade iônica dos canais – Variações do potencial elétrico através da membrana – Controle químico por ligante • Ex: neurotransmis- sores DIFUSÃO FACILITADA • Mediada por transportador • Velocidade de difusão tende a aumentar de acordo com a diferença de concentração • No entanto, depende de – Número de transportadores disponíveis – Velocidade do transportador • VMÁX O EFEITO DA DIFERENÇA DE CONCENTRAÇÃO SOBRE A VELOCIDADE EFETIVA DA DIFUSÃO ATRAVÉS DA MEMBRANA • Velocidade de difusão efetiva de uma substância do lado externo para o lado interno de uma membrana é diretamente proporcional à diferença de concentração da substância entre os dois lados da membrana EFEITO DA DIFERENÇA DE PRESSÃO ATRAVÉS DA MEMBRANA • Soma de todas as forças das diferentes moléculas que se chocam contra uma determinada superfície • Exemplo: pressão intra-capilar OSMOSE ATRAVÉS DE MEMBRANAS SELETIVAMENTE PERMEÁVEIS DIFUSÃO EFETIVA DE ÁGUA • Água se difunde em ambas as direções: volume celular constante • No caso de alteração de concentração de solutos aos quais a membrana é impermeável em um lado da membrana, pode ocorrer osmose efetiva – “Diferença de concentração da água” • Pressão osmótica – Pressão contrária ao movimento da água, necessária para interromper a osmose TRANSPORTE ATIVO DE SUBSTÂNCIAS ATRAVÉS DE MEMBRANAS • Necessário para a manutenção das diferenças de concentração iônicas entre partes interna e externa das células • Transporte de substâncias contra seus gradientes químico e/ou elétrico • Gasto de energia necessário • Tipos de transporte ativo: – Primário • Energia diretamente derivada de ATP – Secundário • Energia derivada de transporte ativo primário de outras moléculas • Depende de proteínas transportadoras 5 TRANSPORTE ATIVO PRIMÁRIO BOMBA DE SÓDIO-POTÁSSIO • Joga sódio para fora e potássio para dentro (da célula) • Características: – 3 receptores de sódio na parte interna da célula – 2 receptores de potássio na parte externa da célula – Atividade ATPase • Manutenção das diferenças de concentração de sódio e potássio dentro e fora da célula • Estabelecimento de diferença de voltagem: eletrogenicidade • Células excitáveis gastam até 70% de sua energia no funcionamento da bomba de sódio-potássio • Função na manutenção osmótica da célula: – Moléculas protéicas atraem íons positivos; – Bomba envia mais íons para fora que para dentro da célula TRANSPORTE ATIVO PRIMÁRIO ÍONS CÁLCIO • Íons cálcio: baixa concentração no citosol • Bombas de cálcio – Na membrana celular – Nas membranas de organelascelulares • Retículos e mitocôndrias • Utilizam ATP • Sítio de ligação para o cálcio na região do citosol celular TRANSPORTE ATIVO SECUNDÁRIO CO-TRANSPORTE E CONTRA- TRANSPORTE • A substância transportada secundariamente (contra seu gradiente de concentração) depende da energia provida por outra substância (a favor do seu gradiente de concentração) previamente transportada ativamente contra seu gradiente de concentração. TRANSPORTE ATIVO SECUNDÁRIO CO-TRANSPORTE • Glicose e aminoácidos são co-transportados para dentro da célula, contra seu gradiente de concentração • Isto ocorre juntamente com o sódio, que está a favor do seu gradiente de concentração • Sódio previamente transportado para fora da célula contra seu gradiente de concentração, pela bomba de sódio-potássio (transporte ativo primário) TRANSPORTE ATIVO SECUNDÁRIO CONTRA-TRANSPORTE • Exemplos importantes – Sódio-cálcio • Extrusão de íons cálcio do citosol – Sódio-hidrogênio • Excreção de íons hidrogênio nos rins TRANSPORTE ATIVO ATRAVÉS DE CAMADAS CELULARES • Camadas especializadas de células – Epitélio intestinal – Epitélio tubular renal – Epitélio de glândulas exócrinas – Epitélio da vesícula biliar – Barreira hemato-encefálica – Etc • Células polarizadas: um lado da célula que compõe o epitélio realiza o transporte, enquanto que a substância atravessa o outro lado da célula por difusão (simples ou facilitada) Ex: epitélio intestinal. 6 REFERÊNCIAS • Fisiologia Humana, Stuart Ira Fox, 7ª edição, Editora Manole, 2007. – Capítulos 1 e 6.
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