Mecanismos de resistência antimicrobiana

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Estudo dirigido aulas 5 e 6 – Mecanismos de ação e resistência aos antimicrobianos 
1 – Cite as 5 maneiras de como os antibacterianos atuam na célula bacteriana. 
Podem atuar na parede celular, inibindo a sua síntese; Podem atuar inibindo a síntese proteica; Causando danos à membrana plasmática; Inibindo a síntese de ácidos nucleicos; Inibindo a síntese de metabólitos essenciais.
2 – Associe o mecanismo de ação com o grupo de antibacterianos estudados 
· Inibidores da síntese de parede celular – Ligam-se a proteínas ligadoras de penicilina na bactéria e inibem a transpeptidação, interferindo na construção da parede celular.
· Inibidores da síntese proteica – Liga-se a subunidade 50S, bloqueando o alongamento do polipeptídeo ou liga-se a subunidade 30S, que faz com que o mRNA seja liberado prematuramente, causando a produção aberrante de proteínas, pois leva a leitura errada do mRNA. 
· Danos à membrana plasmática – Interagem com lipossacarídeos e fosfolipídeos, atuando como detergentes.
· Inibidores da síntese de ácidos nucleicos – Ligam-se ao RNA polimerase e inibem o início da síntese do RNA/ Inibem a duplicação do DNA (enzima dna girase).
· Inibidores competitivos da síntese de metabólitos essenciais – Competem pelo sítio da enzima diidropterodato sintase e diidrofato redutase. 
3 – Dos antibacterianos estudados, quais tem toxicidade seletiva baixa e quais tem toxicidade seletiva? Por quê?
· SELETIVA BAIXA (causam efeitos colaterais)
- Tetraciclinas: prontamente se liga aos ossos ou dentes de crianças pequenas, deve ser evitada na gravidez pois pode causar deformações ósseas no feto;
- Cloranfenicol: anemia, aplasia de medula idiopática, deplecação de enzimas importantes do fígado que podem aumentar a meia vida de outras drogas;
- Fluoroquinonas: pode causar danos a cartilagens em formação, resultando em artropatias e neuropática periférica idiopática;
- Polimixinas: neuro e nefrotóxicas;
- Aminoglicosídeos: nefro e ototóxicos. 
· SELETIVIDADE ALTA (não causam efeitos colaterais)
- Beta-lactâmicos: geralmente associados a eventos alergênicos, raras reações de toxicidade.
 4 - Enterococcus é uma bactéria que tem pouca afinidade por aminoglicosídeos ( resistência intrínseca), mas quando associado a um beta-lactâmico, ele consegue inibir a síntese proteica, ou seja, ocorre um sinergismo. Como você explica este fenômeno? 
É quando o efeito cumulativo de múltiplas drogas é maior que a soma desses efeitos produzida pelas drogas isoladas, uma ação conjunta intensificada. 
5 – Por que o uso de combinações de Sulfametoxazol + Trimetoprim é mais eficiente que o uso deles separadamente? 
Pois ocorre o sinergismo, e a ação conjunta dos dois fármacos fica intensificada. 
6 – Foi visto no módulo de bacteriologia, que o LPS das Gram negativas é uma endotoxina. E quando ele é liberado da bactéria, desencadeia uma serie de reações no organismo do hospedeiro. Salmonella é uma bactéria Gram negativa que tem como mecanismo de patogenicidade a liberação de endotoxinas, portanto no tratamento qual grupo de antibacteriano deve ser evitado, por quê ? 
7 – Diferencie resistência intrínseca de resistência adquirida, explique 2 exemplos de cada . 
RESISTÊNCIA INTRÍNSECA: pode ser cromossomal, ou transmissão vertical (passada da célula mãe para a célula filha);
Pode acontecer quando a estrutura da célula bacteriana evolui em resposta à moléculas tóxicas do ambiente. Por ex.: Porinas, membrana externa em bactérias gram-negativas e transposon (sequência de genes de resistência).
RESISTÊNCIA ADQUIRIDA: pode ser cromossomal ou plasmidial, ocorrendo por transmissão vertical e horizontal.
- Produção de enzimas que inativam antibióticos;
- Modificação do sítio alvo do antibiótico;
- Impede o acesso do antibiótico ao sítio alvo.
8 – Explique os tipos de resistência adquirida. 
- Produção de enzimas que inativam antibióticos: B-lactamases (penicilinas, cefalosporinas e carbopenemicos), quebram o anel B-lactâmico (medicamento fica inativo).
- Modificação do sítio alvo da droga: Inibição da síntese proteica (30S ou 50S), modifica o sítio alvo ou produz radicais livres e o antibiótico não consegue reconhecer o sítio e se ligar. EX.: acetiltransferases (cloranfenicol); fosforilases (aminoglicosídeos).
-Modificação do sítio alvo do antibiótico por mutações: RNA polimerase (rifampicina), bloqueia a síntese de DNA, ocorre a inativação dos genes de biossíntese e do lipídeo LPS-polimerase; Alterações de etapas metabólicas, modificando enzimas, perda da capacidade da bactéria de ligação a droga.
- Disseminação da resistência de antimicrobianos: uso indevido e disseminado. 
9 – Como atuam as bombas de fluxo ? 
Bombas de efluxo são quaisquer proteínas transmembrana com a capacidade de transportar moléculas para o exterior das células. Estas proteínas são importantes na resistência bacteriana a múltiplas drogas por realizarem a extrusão de antibióticos. Tira para fora da célula, por exemplo, íons, corantes...
10 – Bactérias podem ter mais de um mecanismo de resistência ? Qual seria a consequência de tal fenômeno? 
Sim, a consequência seria a disseminação da resistência.
11 – O que pode levar ao aumento da resistência a antibacterianos?
	O uso indevido e disseminado, no tratamento de infecções, criação de animais e profilaxia não indicada. Os resíduos de antimicrobianos ficam no solo e na água, podendo trazer genes de resistência.
 12 - O que deve ser feito para evitar isto?
O devido tratamento da água específico para resíduos de antimicrobianos, e não fazer o uso indevido e disseminado de antibacterianos.