Farmacologia Básica V

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Farmacologia Básica V
As drogas ativadoras e inibitoras dos receptores colinérgicos são aquelas que atuam no SNA parassimpático. 
Existem dois tipos de receptores colinérgicos (receptores de acetilcolina), os muscarínicos e os nicotínicos. Dentro desses dois tipos, há os subtipos, sendo que, nas ações no SNA, os muscarínicos se subdividem em M1, M2 e M3, e os nicotínicos dividem-se em receptores nicotínicos de placa motora e nicotínicos ganglionares.
Fármacos agonistas do receptor muscarínico
Embora raramente administrada, a Ach é usada topicamente para a indução de miose (contração da pupila) durante a cirurgia oftalmológica; é incutida no olho como uma solução oftálmica de 1%.
Os antagonistas do receptor muscarínico incluem:
 1 - Os alcaloides natural, atropina e escopolamina;
2 – Derivados semissintéticos desses alcaloides;
3 – Derivados sintéticos, alguns dos quais mostram seleção para subtipos de receptores muscarínicos.
Estes irão impedir o efeito das Ach, bloqueando sua ligação a receptores muscarínicos em células eficazes em junções neuroefetoras parassimpáticas (e simpáticas) e em gânglios periféricos no SNC.
A atropina frequentemente produz arritmias cardíacas, mas sem sintomas cardiovasculares.
Ipratrópico e Tiotrópio
Os compostos quaternários de amônio ipratrópio e tiotrópio são usados exclusivamente para seus efeitos no trato respiratório. Quando inalados, sua ação é voltada para a boca e as vias aéreas. Boca seca é o único efeito colateral frequentemente relatado.
Acredita-se que o grau de broncodilatação alcançado por esses agentes reflita o nível de tônus parassimpático basal, complementado pela ativação reflexa das vias colinérgicas provocadas por diversos estímulos. 
Uma propriedade terapeuticamente importante de ipratrópio e tiotrópio é seu efeito inibitório mínimo na liberação mucociliária em relação à atropina. Assim, a escolha desses agentes para uso em pacientes com doenças das vias aéreas minimiza o aumento da acumulação de secreções mais baixas das vias aéreas encontradas com atropina.
Anticolinérgicos
A função da acetilcolinesterase (AChE) no terminal sináptico colinérgico (Ach) nas junções das várias terminações nervosas colinérgicas com seus órgãos-alvo ou sítios pós-sinápticos foi descrita quando abordamos o sistema nervoso periférico.
Drogas que inibem AChE são chamadas de agentes anticolinesterásicos. Eles fazem com que a Ach se acumule nas proximidades dos terminais do nervo colinérgico e, portanto, são potencialmente capazes de produzir efeitos equivalentes à estimulação excessiva de receptores colinérgicos em todo o sistema nervoso central e periférico.
Em geral, os compostos que contêm um grupo quaternário de amônio não penetram facilmente nas membranas celulares, portanto, os agentes anti-ChE desta categoria são mal absorvidos pelo TGI ou através da pele e são excluídos do SNC pela barreira hematoencefálica.
A maioria dos efeitos das potentes drogas anti- ChE no músculo esquelético pode ser explicada adequadamente com base em sua inibição de AChE em junções neuromusculares. No entanto, há boa evidência para uma ação direta da neostigmina e outros agentes quaternários no musculoesquelético.
Fármacos que agem na junção neuromuscular e gânglios autonômicos
O receptor nicotínico de acetilcolina medeia a neurotransmissão pós-sináptica na junção neuromuscular e nos gânglios autônomos periféricos; no SNC, controla em grande parte da liberação de neurotransmissores de locais pré- sinápticos.
O receptor é chamado de receptor nicotínico de acetilcolina porque tanto a nicotina quanto o neurotransmissor Ach podem estimular este receptor. Existem subtipos distintos de receptores nicotínicos na junção neuromuscular e nos gânglios sinápticos, e vários agentes farmacológicos discriminam entre estes subtipos de receptores.
Receptores nicotínicos de acetilcolina
A ligação de Ach no receptor nicotínico de Ach inicia sinais despolarizantes, que se direcionam ao potencial da placa motora (EPM) na muscular esquelética ou potencial excitatório pós- sináptico (EPSP) nos gânglios periféricos.
Trata-se dos locais clássicos da ação dos curares e da nicotina e definiram o conceito de receptor nicotínico de Ach há mais de um século que fizeram deste o receptor farmacológico prototípico dos efeitos da Ach nesses locais. Aproveitando-se de estruturas especializadas que evoluíram para mediar a neurotransmissão colinérgica e de toxinas naturais que bloqueiam a atividade motora, receptores nicotínicos periféricos e, em seguida, centrais foram isolados, caracterizados e representam marcos no desenvolvimento da farmacologia molecular.
Agentes de bloqueio neuromuscular
O bloqueador neuromuscular clássico, o curare, foi a ferramenta que Claude Bernard usou em meados do século XIX para demonstrar um local de ação medicamentosa na junção neuromuscular. Os agentes de bloqueio neuromuscular modernos geralmente caem em duas classes, despolarizantes e competitivos / não despolarizantes. Atualmente, apenas um único agente despolarizante, succinilcolina, está em uso clínico geral, enquanto múltiplos agentes competitivos ou não despolarizadores estão disponíveis, mas sem grande utilização clínica.
O principal uso clínico dos agentes de bloqueio neuromuscular é como adjuvante na anestesia cirúrgica para obter relaxamento do músculo esquelético, particularmente da parede abdominal, para facilitar manipulações operatórias. Como o relaxamento muscular não depende da profundidade da anestesia geral, basta um nível muito mais leve de anestesia para que o procedimento seja realizado. Assim, o risco de depressão respiratória e cardiovascular é minimizado, e a recuperação pós- anestésica é reduzida.
O relaxamento muscular também é de valor em diversos procedimentos ortopédicos, como a correção de desalinhamentos e a realização do alinhamento das fraturas. Agentes de bloqueio neuromuscular de curta duração são usados frequentemente para facilitar a intubação endotraqueal e têm sido usados para facilitar a laringoscopia, broncospia e endoscopia em combinação com um agente anestésico geral. Pacientes sob efeito da tubocurarina necessitam de assistência respiratória em decorrência do relaxamento dos músculos intercostais e diafragma.