Reguladores do Ciclo de Krebs

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Reguladores do Ciclo de Krebs
Presença de coenzima oxidada NAD+
O NADH é produtor de energia, se você não tá produzindo muito ATP, não haverá muita transformação de NADH. 
Complexo piruvato desidrogenase
É quem fornece o Acetil CoA. 
Se o acetil CoA vem e outras vias, não haverá produção deste no complexo piruvato desidrogenase
· ATP é modulador negativo, se há muito ATP não há a necessidade de gerar energia portanto não há necessidade de gerar Acetil CoA para participação nas reações, deixando o piruvato desidrogenase inativo.
Modulação halostérica
Modulação covalente
Ativação de quinase coloca fosfato na piruvato desidrogenase e inativam. 
As fosfatases tiram o fosfato da piruvato desidrogenase ativando-a
NADH, ATP, AMP e acetil CoA atuam na ativação de quinases inibindo o complexo.
· O NAD + é efetor positivo do complexo. Ele ativa fosfatases.
· O cálcio é liberado nas contrações musculares. Ele ativa as fosfatases que atuam na ativação do complexo
· Glucagon ativa quinase. Atuam na fosforilação da piruvato desidrogenase. Estimula produção de acetil CoA a partir da quebra de lipídio.
· A insulina ativa fosfatases favorecendo a retirada de fosfato ativando a piruvato desidrogenase e o piruvato será formador de Acetil CoA adentrando no ciclo de Krebs
Pontos importantes de regulação:
Citrato sintase
media a união de acetil CoA com oxalacetato.
Moduladores do citrato sintase
· ATP (inibe a citrato sintase) 
· NADH
· Succiinil CoA e citrato (feedback negativo)
· ADP (ativa)
 Isocitrato desidrogenase
· É inibida pelo ATP e ativada por Ca2 e ADP
Alfa cetoglutarato desidrogenase
· É inibida por NADH e succinil CoA e ativada por Ca2+
Alto valor de ATP, de NADH em relação ao ADP e NAD+ é um inibidor do ciclo de Krebs (entende-se que se tem muito NADH há muita molécula para gerar energia portanto não há necessidade de produzir substancias atuantes no processo de obtenção de energia).
Essa regulação pode afetar outras vias metabólicas.
O aumento de citrato por exemplo pode alterar a via glicolítica, diminuindo o a citrato sintase e a fosfofrutoquinase.