Transporte de Gorduras no Sangue

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BIOQUÍMICA
· As gorduras (principalmente o triacilglicerol e o colesterol) precisam ser transportados para os órgãos pois muitas células usam o acido graxo para obtenção de energia 
· Colesterol: 
· núcleo tetracíclico
· Hidroxilado no C3
· Constitui membrana celular
· É percursor de hormônios, sais biliares e vitamina D
· O colesterol é proveniente da alimentação (30%) e da síntese do fígado (70%)
· É eliminado através da conversão do colesterol em sais biliares que saem nas fezes.
· A síntese ocorre principalmente no fígado partindo de 3 moléculas de Acetil CoA que formam HM- CoA através de tiolase e HMG- sintase. Esse produto é transformado em Mevalonato por uma enzima chamada HMG CoA redutase, que é limitante na produção de colesterol (denominada enzima limitante) -Pode sofrer inibição competitiva (mesmo o próprio colesterol, tendo inibição do tipo feedback)
· A HMG CoA redutase está inversamente proporcional à quantidade de colesterol intracelular (se aumenta o colesterol intracelular, essa enzima é inibida)
Como ocorre o transporte de gordura no sangue? 
· Na forma de lipoproteína (pois são complexos solúveis, tem proteínas ligadas aos lipídios)
· São esféricas, apresentam a parte central interna (miolinho) contendo lipídios insolúveis- apolares triacilglicerol ou colesterol esterificados e uma camada solúvel composta por proteínas lipossolúveis- polares (apolipoproteinas ou apoproteínas), fosfolípedes e colesterol não esterificado.
· Apoproteína: Fração proteica da lipoproteína, responsável pelo transporte do triacilglicerol e colesterol entre os tecidos.
· Solubilizam as proteínas interagindo com o fosfolipídio 
· Dão sitio de reconhecimento nos receptores celulares (dá o destino)
· Regulam a atividade de algumas enzimas que agem na metabolização de alguns lipídios 
· Se dividem em: apoproteína integral ou constituinte, exemplo: APO B (é o tipo que nasce e morre com a proteína)
· Já as apoproteínas periféricas, ficam na superfície da lipoproteína. É funcional (dá orientação pra lipoproteína) Tem a lipo do tipo CII e a E (pode ser trocada entre as diferentes lipoproteínas).
· As lipoproteínas podem ser classificadas de acordo com a densidade: 
· O conteúdo proteico não se altera, mas o lipídico sim, pois tem diferentes densidades (quanto maior a quantidade de lipídio, menos densa é a molécula)
· Lipoproteínas do tipo quilomícrons: Densidade muito baixa. São grandes, transportam gorduras alimentares e colesterol 
A única que transporta lipídio da dieta
Formado por mais de 80% de triacilglicerol
Tem Apo B48- Constituinte (tem 48% do gene de apo B descrito)
Tem Apo funcional (CII (ativa uma enzima LPL que fica no tecido adiposo e muscular, quebra o triacilglicerol da quilomicra e pega o ácido graxo e oxida ele para obter energia, no musculo e o adiposo vai formar novos triacilglicerol para armazenar no tecido) e E é funcional, depois que a quilomicra deixa o TAG e o ácido graxo, a apo E ativa receptor de apo e do fígado para que vão até elas), adquiridas na corrente sanguínea 
· VLDL: De muito baixa densidade, transporta lipídios que o fígado produz para músculos e tecidos
Produzida no fígado (endógenos)
50% formada por TAG e 20% por éster de colesterol 
Apo B100 -constituinte (100% do DNA da apo B é transcrito)
Apo CII- ativa a lipoproteína lipase (LPL) 
Apo E- Receptor no fígado
· IDL: Densidade intermediaria 
30% TAG e 30% de éster de colesterol
Apo B100
A VLDL depois que entrega o acido graxo da TAG e perde a apo CII passando a ser IDL (ou seja, molécula com apoE mas sem a CII)
Pode ir para o fígado, mas ela pode optar por perder a apo E e ganhar éster de colesterol, formando então LDL (que fica só com o B100)
· LDL: Baixa densidade
Tem só o apo B100 (perdeu a apo E)
A quantidade de TAG diminui e a de éster de colesterol aumenta gradativamente de uma pra outra
· HDL: Alta densidade (tem pouca quantidade de lipídios)
30% de proteína e 30% de éster de colesterol
Tem apoA, Apo CII e apo E
Ela doa essas apo pra quilomicra e 
Tem uma enzima (LCAT- esterifica o colesterol, é ativida pela apo A)
Uma de suas funções é retirar o colesterol em excesso, colocando um éster transformando em éster de colesterol
É produzida no intestino e no fígado. 
Sai na forma de pré HDL, vai retirando o colesterol em excesso das membranas colocando-o pra dentro da molécula na forma de éster de colesterol (ação da LCAT na transformação). 
Ocorre também quebra de um TAG da VLDL para pegar o ácido graxo junta com o colesterol formando éster de colesterol, mas a HDL transfere (através da CETP proteína de transferência do éster de colesterol) o éster de colesterol para a VLDL, essa se transforma em IDL ou LDL
· SE DIMINUI A QUANTIDADE DE LIPIDIO DIMINUI O TAMANHO, AUMENTA A DENSIDADE
A quilomicra sai do intestino (como quilomicra nascente, só tem apo B48). Ela recebe a apo CII e apo E da lipoproteína HDL que é produzida no fígado e no intestino, passando a ser quilomicra madura.
Chega na parede das células adiposas e musculares, e devido a LPL são identificadas, e quebra o TAG, gerando glicerol e acido graxo que será absorvido pela célula do tecido adiposo e oxidado pelo muscular. 
A quilomicra vai perdendo o TAG.
Depois de deixar o TAG, ela não precisa mais da apo CII, daí ela devolve para o HDL e fica com a apo E e vira quilomicra remanescente. Ela volta para o fígado devido a apo E, que será identificado no fígado.
ESSE PROCESSO É UMA VIA EXOGENA
No fígado ocorre a síntese de colesterol e TAG que serão lançadas no organismo, para isso precisam ser empacotadas na forma de VLDL que nasce com a apo B100 e ela ganha ao longo do processo a apo CII e apo E da HDL. Com a apo CII ela entrega o TAG para tecido muscular o adiposo. Depois ela devolve a apo CII pra HDL. 
Com isso ela vira uma IDL, pois entrega a apo CII mas continua com a apo E. Essa IDL pode ir pro fígado (pois tem a apo E) mas, caso ela perda a apo E, pode ganhar colesterol do HDL (transfere éster de colesterol) e transforma-a em LDL e assim pode se encaminhar para o fígado (tem receptor de LDL) ou ir pros tecidos extra hepáticos.
Obs: HDL faz esterificação (só pra lembrar)
O colesterol que o fígado produz vai ser levado para tecidos extra hepáticos ou vai pro fígado e vai atuar como percursor de sais biliares.
RECEPTORES DE LIPOPROTEINAS 
Responsáveis por internalização celular de lipoproteínas, permitindo que as células obtenham colesterol e outros lipídios do meio externo
Receptor Apo B/E: receptor de LDL (Apo B100 só).
O colesterol é absorvido por endocitose e mediada por receptores. 
ARTEOSCLEROSE
Deposito de lipídios em artérias de grande calibre, obstruindo a luz do vaso.
Causa disfunção endotelial.
Gera inflamação da parede celular.
Quando entra mais LDL na parede da artéria, devido a alterações no endotélio (associado a hipertensão, fumo, diabetes e hiperlipidemia). Esse acumulo faz com que ocorram alterações químicas, como oxidação de LD. Esse processo libera monócitos que se depositam no tecido e liberam macrófagos que ativam um processo de liberação de várias citocinas (respostas inflamatórias_ que estimulam a migração de células musculares lisas no local. Aumento de tecido conjuntivo, colágeno e proteoglicanas também e forma placas de ateroma, que pode amentar a ponto de ocluir uma artéria e/ou deslocar.
Se oclui uma artéria do coração pode levar a isquemia ou infarto. Esse trombo em outras regiões pode entupir outros vasos como os linfáticos, outras artérias...
Drogas inibidoras: Estatinas. Inibem a síntese de colesterol 
Atuam inibindo a síntese de colesterol endógeno, fazendo com que as células tenham mais receptores de LDL, que por sua vez retiram o excesso de lipídios.