METABOLISMO DO COLESTEROL

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Aline David – ATM 2025/B 
 
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COLESTEROL: 
 Colesterol endógeno – 70% 
- Síntese celular – praticamente todos os tecidos, 
principalmente fígado, gônadas, intestino, mamas 
(aleitamento). 
 Colesterol exógeno – 30% 
- Dieta – ex: carnes, ovos 
 Colesterol muito elevado faz com que as 
membranas percam a maleabilidade e fiquem 
muito espessas. Colesterol baixo faz com que as 
membranas fiquem muito moles e menos 
espessas. Os dois são ruins. 
LOCAL DA SÍNTESE DE COLESTEROL: 
 No retículo endoplasmático e no citosolde todos os 
tecidos que contenham células nucleadas, 
principalmente o fígado e o intestino. 
 HMG-CoA mitocondrial: síntese de corpos 
cetônicos. 
 Extra mitocondrial: síntese de colesterol. 
Momento Metabólico da Síntese 
 O fígado é o principal produtor de colesterol, o qual 
é sintetizado a partir do excedente de carboidratos 
e de proteínas. 
 
 Medicamentos que inibem a síntese de colesterol: 
estatinas. Elas agem na segunda reação que 
transforma a Acetil – COA citosol em ccolesterol. 
 
 
 No estado alimentado a insulina estimula a síntese 
de colesterol. 
 No jejum, o glucagon inibe a síntese de colesterol. 
 Substratos estimulam a atividade da HMG-CoA 
redutase. 
 Quando aumenta o produto, ele acaba diminuindo 
a atividade da enzima que está formando o 
produto. Logo, se eu tenho o aumento do ácido 
mevalônico, vai reduzir a atividade da enzima 
HMG-CoA redutase, reduzindo o produto, e é 
assim que as estatinas atuam. 
 A estatina mimetiza o ácido mevalônico. 
REGULAÇÃO DA SÍNTESE DE COLESTEROL: 
Metabolismo do Colesterol 
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 As estatinas como a provostatina, a lovostatinaa 
compactina e a sinvastatina são utilizados no 
tratamento da hipercolesterolemia elas inibirem a 
HMG-CoA redutase. 
 
 Não adianta a pessoa tomar estatina se ela não 
cuidar da alimentação e nem da prática de 
exercícios, pois irá estimular o aumento de 
substratos que aumentam os níveis de insulina que 
estimulam a síntese de colesterol. 
LIPOPROTEÍNAS – TRANSPORTE: 
 Por que transportar lipídeos nas lipoproteínas? 
 O colesterol é uma molécula anfipática, aí a parte 
polar é externa e vai fica em contato com o 
solvente aquoso sanguíneo. 
 
 
Classificação das lipoproteínas de acordo com a 
densidade e proporção dos componentes: 
 As lipoproteínas dividem-se em 5 classes 
consoante a sua densidade, dimensões, padrão de 
migração electroforética e composição proteica. 
 VLDL – “Lipoproteína de Densidade Muito Baixa” 
 IDL – “Lipoproteína de Densidade Intermediária” 
 LDL – “Lipoproteína de Densidade Baixa” 
 HDL – “Lipoproteína de Densidade Alta” 
 Quilomícrons → são um tipo de lipoproteína 
sintetizada pelo intestino, que transporta o 
colesterol advindo da alimentação até o fígado; 
muita gordura (densidade mais baixa que o VLDL). 
São compostos principalmente por lipídeos. 
 
 Quanto maior a quantidade de proteínas, maior é 
a densidade. Quanto maior é a proporção de 
gorduras, menor é a densidade. 
Funções das apoproteínas presentes nas lipoproteínas: 
 Apo B48 → presente nos quilomícrons. 
 Apo E → liga-se no receptor hepático. 
 Apo B100 → liga-se nos receptores extra-
hepáticos. 
 Apo CII → ativa a LPL (lipase lipoproteica). 
 
 A célula intestinal sintetiza o quilomícron nascente, 
sendo o seu principal constituinte o triglicerídeo. É 
absorvido pela circulação linfática até chegar aos 
capilares sanguíneos. Esse quilomícron nascente se 
transforma em quilomícron maduro (triglicerídeos, 
Apo CII (proteína presente no quilomícron que 
serve para ativar a LPL). A LPL está presente nos 
vasos sanguíneos, mas está inativa, a qual é ativada 
apenas quando se liga com a Apo CII, fazendo com 
que a lipase hidrolise os triglicerídeos, liberando 
ácidos graxos e glicerol. Esse ácido graxo poderá 
ser captado pelo músculo para ser utilizado como 
fonte energética após ser decomposto em CO2 + 
H2O; ou captado pelo tecido adiposo para 
sintetizar triglicerídeos nos estoques de gordura. 
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Conforme o quilomícron circula no vaso sanguíneo, 
sua densidade aumenta, pois ele está perdendo 
triglicerídeos (gordura), diminuindo a proporção 
de gordura frente as proteínas ali presentes. O 
glicerol poderá ser captado pelo fígado para fazer 
gliconeogênese. O quilomícron além de ter Apo CII, 
possui Apo E, e o fígado tem receptores para a Apo 
E, logo, se liga a esses receptores e a células 
hepática vai endocitar o quilomícron se fundindo 
com os lisossomos, os quais vão digerir os 
quilomícrons, fazendo com que tenha a formação 
de ácidos graxos, colesterol, aminoácido e glicerol. 
Hipertrigliceridemia Familiar: 
- Uma pessoa com níveis baixos de Apo B48, vai ter níveis 
baixos de quilomícrons, consequentemente, terá níveis 
baixos de triglicerídeos na corrente sanguínea. 
 - Se fosse descoberto um medicamento que inibe a Apo 
B48, reduz os quilomícrons e reduz o nível dos 
triglicerídeos. 
- Uma pessoa com deficiência genética de Apo CII, ativa 
menos a lipase lipoproteica, hidrolisando menos os 
triglicerídeos, fazendo com que os níveis de triglicerídeos 
do sangue estivessem elevados. 
- Uma mutação na Apo E, faz com que ela perca a sua 
atividade, logo, ela será pouco reconhecida pelos 
receptores hepáticos, fazendo com que tenham pouca 
atração e iria ter mais quilomícrons na circulação 
sanguínea, logo teria mais triglicerídeos no sangue. 
- Um paciente que tem mutação nos receptores da Apo E 
iria fazer com que esse receptor tivesse menos afinidade 
com a Apo E, aumentando os níveis de quilomícrons e 
consequentemente, maiores níveis de triglicerídeos 
sanguíneos. 
 
 O fígado vai sintetizar o VLDL para que os 
triglicerídeos que o fígado já hidrolisou sejam 
colocados no VLDL e liberado na corrente 
sanguíneo. O VLDL tem triglicerídeos, Apo B100, 
Apo CII (ativando a lipase lipoproteica) e Apo E 
transformando o VLDL em ácidos graxos e glicerol. 
Ao ser hidrolisado o VLDL se transforma em IDL 
(sua densidade está aumentando, pois está 
perdendo triglicerídeos). O IDL tem a Apo CII, Apo 
E e Apo B100. Será endocitado para o fígado onde 
se unirão com os lisossomos e serão digeridos, pois 
o IDL e o VLDL possuem a Apo E. a IDL vai perdendo 
triglicerídeos por conta da Apo CII, dando origem 
ao LDL, o qual tem densidade baixa e que contem 
a Apo 100. O principal componente do LDL é 
colesterol esterificado. Os tecidos periféricos 
(extra-hepáticos) tem receptores para a Apo B100, 
fazendo com que o LDL seja endocitado e 
associado à lisossomos, até hidrolisarem seus 
compostos. O VLDL e o IDL também possuem Apo 
B100, mas não conseguem se ligar aos receptores 
para serem endocitados porque são muito 
grandes. Se o LDL não for endocitado e aumentar 
seus níveis na corrente sanguínea, ele poderá ser 
fagocitado pelos macrófagos. 
Hipercolesterolemia Familiar: 
- Se uma pessoa tem uma mutação na Apo E ou no receptor 
do Apo e, os níveis de VLDL estarão altos, aumentando os 
níveis de triglicerídeos. 
- Uma pessoa que tem mutação da Apo B100 ou no 
receptor da Apo B100 tem os níveis de LDL sanguínea estão 
altos, se depositam na parede dos vasos e ocasionará a 
arteriosclerose. 
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- Os níveis de colesterol intracelular estão baixos. 
 Quando os níveis de colesterol das células estão 
elevados, inibe a formação de novos receptores de 
LDL, os níveis de LDL sanguíneo aumentam. Ou 
seja, pessoas que não tem genética familiar para a 
hipercolesterolemia família, o colesterol aumenta 
quando os tecidos periféricos estão abarrotados de 
colesterol e para elas tentarem sobreviver em 
homeostasia, esse colesterol faz com que a síntese 
de receptor de LDL seja reduzida, aumentando a 
quantidade de colesterol na corrente sanguínea, 
sendo mais fácil ter doenças cardiovasculares, 
como a arteriosclerose. O medicamento Alirocumab é um anticorpo que 
inibe a proteína PCSK9. Uma proteína que degrada 
os receptores do LDL (PCSK9), o medicamento 
inibe a proteína, inibindo a degradação do 
receptor, aumentando a quantidade de 
receptores, ajudando a dar uma reduzida na 
quantidade de LDL sanguíneo. O LDL não chega a 
ficar normal, ele apenas dá uma reduzida. 
HDL: 
 
 Transferir as proteínas para outras lipoproteínas; 
 Retirar os lipídios de outras lipoproteínas; 
 Retirar o colesterol das membranas celulares. 
 Converter o colesterol em ésteres de colesterol 
através da lecitina colesterol aciltransferase 
(LCAT); 
 Transferir os ésteres de colesterol para outras 
lipoproteínas; 
 Transportar os ésteres de colesterol para o fígado. 
 Serve para sequestrar o colesterol presente nas 
membranas, e leva esse colesterol de volta para o 
fígado. Evitando que o colesterol fique acumulado 
nas membranas. 
 
 
 
 Nenhum quilomícron tem Apo CII e Apo E. o 
principal componente do HDL são as proteínas. O 
quilomícron tem apenas Apo B48, as outras Apo 
que dão capacidade para o quilomícron ativar a 
lipase proteica é o HDL. Por isso é chamado de 
quilomícron maduro, porque recebeu as proteínas 
do HDL. 
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 Pessoas que tem HDL baixo, tem quilomícrons com 
mais triglicerídeos na corrente sanguínea ou 
disfunções nos quilomícrons e no LDL. 
 
 
 
 
 O LDL não pode ser recaptado pelo fígado porque 
não tem mais Apo E. 
PAPEL DA LDL NA ATEROSCLEROSE: 
 
 O LDL começa a se depositar na íntima dos vasos 
sanguíneos. Os macrófagos irão endocitar esse 
LDL. No entanto, eles acabam tendo o acúmulo de 
gotículas no seu citoplasma e se transformam em 
uma célula esponjosa pró-inflamatória, sendo 
aumentadas por espécies reativas do O2, que vão 
se depositando e obstruindo o vaso sanguíneo, até 
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que possam cessar o fluxo sanguíneo local e 
recrutando novos macrógagos, fazendo com que a 
inflamação lesione os vasos até que ele se rompa. 
 Obstrução da artéria coronária pelo ateroma → 
quando a pessoa está em repouso ok, mas quando 
começa atividade física não tem espaço suficiente 
para o fluxo sanguíneo, fazendo com que a pessoa 
produza muito ácido láctico e comece a passar mal. 
 Stent, ponte de safena. 
 Anel de colesterol é um indicativo de aterosclerose 
→ circulo branco localizado no olho. Tem que ter 
outras doenças genéticas associadas para 
aparecer. 
 
PRINCIPAIS FATORES DE RISCO: 
 
 Tabagismo 
 Hipertensão arterial sistêmica (≥140/90 mmHg) 
 Hipercolesterolemia>200 mg/dL (LDL-C >160 
mg/dL) 
 HDL baixo (<40 mg/dL) 
 Diabetes melito 
 Hipertrigliceridemia(>200 mg/dL) 
 Obesidade (IMC >25 kg/m2) 
 Sedentarismo 
 Sexo 
 Idade (≥45 anos homens e ≥55 anos mulheres) 
 História familiar precoce de 
ateroscleorose(parentes de primeiro grau <55 anos 
homens e <65 anos mulheres) 
FATORES DE RISCO PARA A DOENÇA ARTERIAL 
CORONÁRIA: 
 
 Fatores que desestabilizam a placa: 
– Cigarro 
– Álcool 
– Radicais Livres 
– Pressão Arterial Elevada → vai batendo na placa até 
romper a placa, provocando infarto cerebral ou infarto do 
miocárdio. 
CONSEQUÊNCIAS: 
 
TERAPÊUTICA: 
 Estatinas: Medicamentos de escolha para se 
reduzir o LDL- C em adultos (sinvastatina, 
lovastatina, rosuvastatina, etc). 
-Inibem a enzima HMG-CoA redudase – Colesterol 
 Resinasde TrocaIônica: Capturam o colesterol na 
luz intestinal diminuindo sua absorção e 
interrompendo a circulação entero-hepática. 
 Ômega-3: Diminuem a produção de VLDL no fígado 
- 4g/dia. 
 Orlistat: Inibidor das lipases intestinais, Diminui a 
absorção de triglicerídeos ingeridos em 30%. 
DEGRADAÇÃO DO COLESTEROL: 
 
 Excesso de colesterol é descartado pelo fígado 
como ácidos biliares. 
 Único mecanismo significativo que o corpo possui 
para descartar essa substância insolúvel em água. 
 Os sais biliares compõem 80% da bile. 
 Em torno de 1g de colesterol/dia é eliminada nas 
fezes. 
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COLILITÍASE: 
 É a formação de pedras na vesículas. A remoção da 
vesícula fará com que a pessoa não tenha 
emulsificação de gorduras. 
 
 
 
 
CASO CLÍNICO: 
 
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Colesterol Total = HDL + IDL + LDL + VLDL 
O IDL é rapidamente convertido em LDL , por isso não 
entra no cálculo. 
Colesterol Total = HDL + LDL + VLDL 
LDL = Colesterol Total – HDL – VLDL 
VLDL = Triglicerídeos/5 → * Somente se os triglicerídeos 
forem abaixo de 400mg/dL. 
LDL = Colesterol Total – HDL – TRI/5 
 Paciente A → LDL = 205 – 30 – 375/5 → 100mg/dL 
 Paciente B → LDL = 205 – 30 – 80/5 → 159mg/dL 
O paciente B possui maior risco de doença cardiovascular, 
uma vez que possui o LDL mais alto.