Antígenos e Anticorpos

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Antígenos e Anticorpos  
➔ ANTÍGENOS  
-substâncias geradas ou que são reconhecidas pelos anticorpos, ou seja, qualquer                      
substância que pode ser especificamente ligada por uma molécula de anticorpo ou                        
receptor de célula T;  
-macromoléculas estranhas que o corpo reconhece como estranhos e perigosos;  
-desencadeadores da imunidade adaptativa;  
  
➢ Antígenos Bacterianos: maior parte da antigenicidade da bactéria                
gram-negativa está associada ao lipopolissacarídeo > consiste em um                  
oligossacarídeo ligado a um lipídeo (lipídeo A) e a uma série de trissacarídeos                          
repetitivos; A estrutura desses trissacarídeos determina a antigenicidade do                  
organismo. >> Muitas bactérias são classificadas de acordo com essa estrutura                      
antigênica;  
ex. o gênero Salmonella contém uma espécie principal, Salmonella enterica, que                      
é classificada em mais de 2.300 sorovariantes, baseados na antigenicidade.   
-Esses antígenos polissacarídeos são denominados antígenos O;   
-Os lipopolissacarídeos da parede celular externa das bactérias gram-negativas                  
se ligam aos receptores do tipo toll (TLRs) e a outros receptores de                          
reconhecimento de padrões e induzem a produção de uma mistura de citocinas                        
inflamatórias quando um animal é infectado > Essas citocinas causam febre e                        
enfermidades, assim, os lipopolissacarídeos bacterianos também são chamados                
de endotoxinas ;  
-Cápsulas bacterianas são constituídas principalmente de polissacarídeos, que                
em geral, são bons antígenos > As cápsulas protegem as bactérias da fagocitose                          
e da destruição intracelular, enquanto os anticorpos anticapsulares podem                  
superar o efeito da cápsula e proteger o animal infectado ;   
Os antígenos da cápsula são coletivamente chamados de antígenos K .   
-Pili e fímbrias são projeções curtas que cobrem a superfície de algumas                        
bactérias gram-negativas e são classificados como antígenos F ou K ;  
-Os anticorpos contra as proteínas das fímbrias podem ser protetores, uma vez                        
que são capazes de evitar a aderência das bactérias às superfícies corpóreas;                        
-Os flagelos bacterianos são filamentos longos usados na movimentação. Eles                    
consistem em uma única proteína denominada flagelina >> Os antígenos dos                      
flagelos são coletivamente chamados de antígenos H.  
-Outros antígenos bacterianos significativos incluem as porinas, as proteínas                  
de choque térmico e as exotoxinas.   
>> As porinas são as proteínas que formam os poros sobre a superfície dos                            
organismos gram-negativos; As proteínas de choque térmico são geradas em                    
grande quantidade nas bactérias estressadas; As exotoxinas são proteínas                  
tóxicas secretadas pela bactéria ou liberadas no ambiente circunjacente quando                    
elas morrem; As exotoxinas são proteínas altamente imunogênicas e estimulam                    
a produção de anticorpos chamados antitoxinas ; Muitas exotoxinas, quando                  
tratadas com um leve agente desnaturante de proteína, como o formaldeído,                      
perdem sua toxicidade, mas retêm sua antigenicidade; As toxinas modificadas                    
dessa maneira são denominadas toxóides > podem ser utilizados como vacinas                      
para prevenir doenças causadas por bactérias toxigênicas, como Clostridium                  
tetani ;  
-Os ácidos nucleicos bacterianos, ricos em sequências CpG não metiladas,                    
servem como antígenos eficientes para o sistema imune adaptativo e como                      
fortes estimuladores da imunidade inata, atuando através dos TLRs;  
➢ Antígenos Virais: Geralmente, os vírus têm uma estrutura relativamente                  
simples, consistindo em um centro de ácido nucléico envolto por uma camada                        
proteica (capsídeo) constituída por múltiplas subunidades (capsômeros);  
As proteínas do capsídeo são bons antígenos , altamente capazes de estimular a                        
formação de anticorpos; Alguns vírus também podem estar envoltos por um                      
envelope contendo lipoproteínas e glicoproteínas; Uma partícula viral completa                  
é chamada de vírion; Quando um vírus infecta um animal, as proteínas do vírion                            
são processadas e desencadeiam respostas imunes adaptativas > Entretanto, os                    
vírus nem sempre são encontrados livres na circulação, mas vivem dentro das                        
células, onde estão protegidos das ações indesejáveis dos anticorpos . De fato, o                        
ácido nucleico viral pode ser integrado ao genoma da célula >> Nessa condição,                          
os genes virais codificam novas proteínas, algumas das quais são expressas na                        
superfície das células infectadas; Embora essas proteínas sejam sintetizadas                  
dentro das próprias células animais, elas ainda podem se ligar aos receptores de                          
antígenos e estimular a imunidade adaptativa > Essas proteínas estranhas                    
recém-sintetizadas são antígenos endógenos , para as distinguirem dos                
antígenos estranhos que entram de fora e são chamados de antígenos                      
exógenos ;  
➢ Além das bactérias e vírus, os animais podem ser infectados por fungos,                        
parasitas protozoários, artrópodes e até mesmo por vermes parasitas                  
(helmintos). Cada um desses organismos consiste em muitas estruturas                  
diferentes, compostas de proteínas, carboidratos, lipídeos e ácidos nucleicos.                  
Muitas delas podem servir como antígenos e desencadear a imunidade                    
adaptativa;  
➢ Antígenos não-microbianos: Os alimentos possuem muitas moléculas              
estranhas que, sob determinadas circunstâncias, podem desencadear respostas                
imunes e causar uma reação alérgica; a poeira inalada pode conter partículas                        
antigênicas, como os grãos de pólen que são capazes de entrar no corpo pelo                            
sistema respiratório; As moléculas estranhas são injetáveis diretamente no                  
organismo por meio de uma picada de cobra ou mosquito, ou por um                          
veterinário; Além disso, as proteínas estranhas podem ser injetadas nos animais                      
para fins experimentais; Os transplantes de órgãos são uma maneira eficaz de                        
administrar uma quantidade grande de material estranho a um animal;  
➢ Autoantígenos: Em algumas situações (e não somente nas anormais),um                    
animal pode desenvolver respostas imunes contra componentes normais do                  
corpo; respostas autoimunes; antígenos que induzem autoimunidade; incluem                
os hormônios como a tireoglobulina; componentes estruturais como as                  
membranas basais; lipídeos complexos como a mielina; componentes                
intracelulares, tais como as proteínas mitocondriais, os ácidos nucleicos ou as                      
nucleoproteínas; e as proteínas de superfície celular, como os receptores de                      
hormônios;  
➢ Antígenos de Superfície Celular: membrana citoplasmática é composta por                  
uma mistura complexa de moléculas proteicas inseridas nela e a maioria dessas                        
proteínas pode atuar como antígenos se eles forem injetados em outra espécie                        
ou, ainda, em um indivíduo diferente da mesma espécie;  
ex. glicoproteínas (antígenos dos grupos sanguíneos) são encontradas na                  
superfície das hemácias;  
As células nucleadas, tais como os leucócitos , possuem centenas de                    
moléculas proteicas diferentes na sua superfície > Essas proteínas são bons                      
antígenos e induzem rapidamente uma resposta imune, quando injetadas                  
experimentalmente em uma espécie diferente;  
classificadas pelo sistema CD (grupamento de diferenciação);  
Outras proteínas de superfície celular podem induzir uma resposta imune                    
(como a rejeição ao transplante), se transferidas para um indivíduo da mesma                        
espécie, mas geneticamente diferente >> essas ptns são denominadas antígenos                    
de histocompatibilidade;   
  
  
  
  
  
  
  
➔ PROPRIEDADES DOS ANTÍGENOS   
  
-Antigenicidade : capacidade de o antígeno ser reconhecido e se ligar especificamente                      
a componentes da RI (anticorpos,p.ex.);  
-Imunogenicidade : capacidade de induzir RI específica e gerar anticorpos                  
específicos; Está relacionada com a complexidade do antígeno: que mais epítopos,                      
melhor a RI;  
Imunógenos = antígeno funcional;  
OBS:   
• Existem substâncias incapazes de induzir RI, mas que são aptos a se ligar a                              
componentes do SI   
• Todos os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenos são imunógenos  
  
➔ BONS ANTÍGENOS SÃO IMUNÓGENOS - Imunogenicidade: exigências  
  
- Imunogênico - Molécula que consegue desencadear bem uma resposta imunológica;                    
Um antígeno SÓ é imunogênico se consegue desencadear uma RI;  
Todo imunogênico é um antígeno, mas nem todo antígeno é imunogênico  
-moléculas variam quanto à sua habilidade de atuar como antígenos (sua                      
antigenicidade )  
-as proteínas estranhas são os melhores antígenos , especialmente se forem grandes ;  
-toxinas clostridiais, flagelos bacterianos, capsídeos virais e membranas celulares de                    
protozoários são proteínas grandes;  
-componentes dos venenos de cobra, as proteínas séricas, as proteínas de superfície                        
celular, as proteínas do leite e alimentos, os hormônios e até mesmo as moléculas de                              
anticorpos;  
-polissacarídeos simples, tais como o amido ou o glicogênio, não são bons antígenos                          
>> porque eles são frequentemente degradados antes do sistema imune ter tempo para                          
responder a eles.   
-Os carboidratos mais complexos podem ser antígenos eficazes , especialmente se                    
ligados a proteínas >>> incluem os principais antígenos da parede celular das bactérias                          
gram-negativas e as glicoproteínas dos grupos sanguíneos das hemácias;   
-Os lipídeos tendem a ser antígenos fracos >> por causa de sua ampla distribuição,                            
relativa simplicidade, instabilidade estrutural e metabolismo rápido;  
quando ligados às proteínas ou aos polissacarídeos, podem desencadear respostas                    
imunes; As células possuem receptores específicos capazes de se ligar e processar                        
lipídeos, lipoproteínas e antígenos glicolipídeos;  
-Os ácidos nucleicos de mamíferos são antígenos muito fracos > devido à sua                          
simplicidade relativa e flexibilidade e porque eles são degradados muito rapidamente;  
-os ácidos nucleicos microbianos têm uma estrutura muito diferente daquela                    
encontrada em células eucariontes com muitas sequências CpG não metiladas >                      
Assim, eles podem estimular potentes respostas imunes . Talvez por essa razão, os                        
autoanticorpos contra ácidos nucleicos sejam produzidos em algumas doenças                  
autoimunes importantes;  
- As proteínas são os antígenos mais eficazes porque têm propriedades que induzem                          
melhor uma resposta imune >> Assim, moléculas grandes são melhores antígenos do                        
que moléculas pequenas, e as proteínas podem ser, de fato, muito maiores;   
ex. hemocianina, uma proteína muito grande do sangue de invertebrados é um                        
antígeno potente; A albumina sérica proveniente de outros mamíferos é um antígeno                        
razoavelmente bom, mas pode também induzir tolerância; A angiotensina, um                    
pequeno hormônio peptídico, é um antígeno fraco;  
-quanto mais complexo for um antígeno, melhor .   
ex. amido e outros polímeros repetitivos simples são antígenos fracos, mas os                        
complexos lipopolissacarídeos bacterianos são bons; As proteínas complexas que                  
contêm muitos aminoácidos diferentes, especialmente os aromáticos, são antígenos                  
melhores que os polímeros repetitivos, tais como os lipídeos, os carboidratos e os                          
ácidos nucleicos;   
-A estabilidade estrutural é uma característica importante de bons antígenos ,                    
especialmente daqueles que desencadeiam respostas de anticorpos;  
-Para se ligar a uma molécula estranha, os receptores da superfície das células do                            
sistema imune adaptativo devem reconhecer seu formato. Consequentemente,                
moléculas altamente flexíveis que não possuem uma forma fixa são antígenos fracos .  
ex. gelatina, uma proteína conhecida por sua instabilidade estrutural (que é a razão de                            
ela tremer), é um antígeno fraco, a menos que seja estabilizada pela incorporação de                            
moléculas de tirosina ou triptofano, que fazem ligações cruzadas das cadeias                      
peptídicas; flagelina, a principal proteína do flagelo bacteriano, é um antígeno fraco                        
flexível > Sua rigidez e, portanto, sua antigenicidade é bastante aumentada porpolimerização.   
-Lembre-se também que a via de administração do antígeno, sua dose e a genética do                              
animal receptor também influenciam a antigenicidade .  
-Nem todas as moléculas estranhas podem estimular uma resposta imune;   
ex. os pinos ósseos de aço inoxidável e as válvulas cardíacas plásticas são normalmente                            
implantados em animais sem desencadear uma resposta imune; A falta de                      
antigenicidade dos grandes polímeros orgânicos, tais como os plásticos , ocorre não                      
somente devido à sua uniformidade molecular, mas também pela sua inércia . não                        
podem ser degradados e processados pelas células de uma forma adequada a                        
desencadear uma resposta imune; Inversamente, uma vez que as respostas imunes são                        
orientadas pelo antígeno, as moléculas estranhas que são instáveis e destruídas muito                        
rapidamente não persistem tempo suficiente para estimular uma resposta imune;  
-A imunogenicidade de uma molécula também depende do quão estranha ela é >>                          
Quanto maior a diferença entre a estrutura molecular de um antígeno estranho e dos                            
antígenos próprios de um animal, maior será a intensidade da resposta imune;   
ex. transplante renal de um gêmeo idêntico será rapidamente aceito, porque suas                        
proteínas são idênticas àquelas do próprio rim do receptor; Um transplante de rim de                            
um animal não relacionado da mesma espécie será rejeitado em cerca de 10 dias, a                              
menos que se utilizem drogas para controlar a rejeição; Um transplante renal entre                          
espécies diferentes, como de um porco para um cão, será rejeitado em poucas horas,                            
ainda que se administrem drogas imunossupressoras;  
  
-Imunogenicidade: exigências  
1. Ser estranha  
•Não-próprio 🡪 RI  
2. Ter alto peso molecular  
•< 1000 Da, não são imunógenos  
•> 6000 Da, são imunógenos  
3. Ter complexidade química   
• Homopolímeros + grupos químicos   
• Polilisina 30.000 Da   
• Poliácido glutâmico/arginina/lisina   
4. Ter capacidade de ser degradada   
• substâncias instáveis e muito degradáveis não são bons imunógenos   
• Para expressar epítopos >> É a menor porção da molécula antigênica                        
responsável pela propriedade de estimular a produção dos anticorpos;  
  
  
➔ EPÍTOPOS  
-A resposta imune adaptativa contra uma partícula estranha é uma mistura de muitas                          
respostas imunes simultâneas, direcionada contra cada uma das moléculas estranhas                    
da mistura > já que partículas estranhas são uma mistura complexa de proteínas,                          
glicoproteínas, polissacarídeos, lipopolissacarídeos, lipídeos e nucleoproteínas;  
-Moléculas grandes as células do nosso SI não são capazes de reconhecer moléculas                          
assim de uma só vez, então a solução é reconhecer pequenas moléculas deste antígeno                            
(Determinantes antigênicos);  
-Uma única molécula grande também pode estimular múltiplas respostas imunes;                    
-Moléculas grandes têm regiões específicas contra as quais as respostas imunes são                        
direcionadas >> Essas regiões do antígeno que é reconhecida pelas células do SI,                          
geralmente na superfície da molécula, são chamadas epítopos ou determinantes                    
antigênico;  
- Em uma molécula proteica grande e complexa, muitos epítopos diferentes podem ser                          
reconhecidos pelo sistema imune, mas alguns são muito mais imunogênicos que                      
outros >> Assim, os animais podem responder a poucos epitopos favorecidos                      
( imunodominantes ), e o restante da molécula pode ser ignorado;   
-número de epitopos em uma molécula está diretamente relacionado ao seu tamanho                        
e, normalmente, há cerca de um epitopo para cada 5 kDa de uma proteína;  
-Quando se designa uma molécula como “estranha”, implica-se, portanto, que ela                      
contém epítopos que não são encontrados nos antígenos próprios > As células do                          
sistema imune reconhecem e respondem a esses epitopos estranhos.   
➔ Haptenos  
-Moléculas tão pequenas que sozinhas não conseguem desencadear uma RI;                    
Moléculas pequenas que podem funcionar como epitopos, apenas quando ligadas a                      
outras moléculas maiores;  
-como muitas drogas ou hormônios menores que 1.000 Da, são demasiadamente                      
pequenas para serem processadas e apresentadas adequadamente ao sistema imune .                    
- não são imunogênicas ;  
-se essas moléculas pequenas forem ligadas quimicamente a uma molécula proteica                      
grande, novos epítopos serão formados na superfície da molécula maior > Se esse                          
complexo molecular for injetado em um animal, respostas imunes serão                    
desencadeadas contra todos esses epitopos; Alguns dos anticorpos produzidos em                    
resposta ao complexo serão direcionados contra os novos epítopos formados pela                      
molécula pequena;  
-A molécula antigênica à qual os haptenos se ligam, é denominada carreadora ;  
-Muitas alergias a drogas ocorrem porque as moléculas da droga, embora pequenas,                        
podem se ligar covalentemente às proteínas normais do corpo e, portanto, atuam como                          
haptenos ;  
-Composto de baixo peso molecular (antibióticos)   
-Pouca complexidade   
-Não proteicas  
ex. penicilina + albumina;  
  
ex. o antibiótico penicilina é uma pequena molécula não imunogênica. Entretanto,                      
uma vez degradada dentro do corpo, forma um grupo “peniciloil” muito reativo, que                          
pode se ligar a proteínas séricas como a albumina para formar o complexo                          
peniciloil-albumina. O hapteno peniciloil pode ser reconhecido como um epitopo                    
estranho em alguns indivíduos e, então, induzir uma resposta imune, resultando em                        
alergia à penicilina.  
  
➔ ANTICORPOS  
  
-são proteínas circulantes produzidas nos vertebrados em resposta à exposição a                      
estruturas estranhas (antígeno);  
-são glicoproteínas denominadas imunoglobulinas >> todos os BCRs (receptor de                    
antígeno da célula B) solúveis;  
-diversos e específicos > grande habilidade em discriminar entre diferentes antígenos                      
e se ligam a antígenos com maior força;  
-constituem os mediadores da imunidade humoral contra todas as classes de                      
microrganismos;-Anticorpos, moléculas do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) e                  
receptores de antígeno da célula T são as três classes de moléculas usadas pelo                            
sistema imune adaptativo para se ligar aos antígenos;  
-sintetizados somente pelos linfócitos B;  
-existem em duas formas:   
1. anticorpos ligados à membrana na superfície dos linfócitos B funcionam como                      
receptores de antígenos   
2. anticorpos secretados neutralizam as toxinas, previnem a entrada e                  
espalhamento dos patógenos e eliminam os microrganismos;  
como acontece?  
O reconhecimento do antígeno pelos anticorpos ligados à membrana nos linfócitos B                        
imaturas ativa esses linfócitos a iniciarem uma resposta imune humoral;   
As células B ativadas se diferenciam em plasmócitos que secretam anticorpos de                        
mesma especificidade do receptor do antígeno;   
As formas secretadas dos anticorpos estão presentes no plasma (a porção fluida do                          
sangue), nas secreções mucosas e no fluido intersticial dos tecidos;   
Na fase efetora da imunidade humoral, esses anticorpos secretados se ligam aos                        
antígenos e disparam vários mecanismos efetores que eliminam os antígenos;   
A eliminação do antígeno frequentemente necessita da interação do anticorpo com                      
outros componentes do sistema imune, incluindo moléculas tais como proteínas do                      
complemento e células que incluem fagócitos e eosinófilos;   
As funções efetoras mediadas por anticorpo incluem:   
1. neutralização dos microrganismos ou produtos microbianos tóxicos;   
2. ativação do sistema complemento;   
3. opsonização dos patógenos para fagocitose aumentada;   
4. citotoxicidade mediada por célula e dependente de anticorpo, pela qual os                      
anticorpos têm como alvo células infectadas para a lise pelas células do sistema                          
imune inato;   
5. ativação de mastócito mediada por anticorpo para expelir vermes parasitas;  
Quando o sangue ou plasma forma um coágulo , os anticorpos permanecem no fluido                          
residual, o que é chamado de soro >> O soro não possui os fatores da coagulação (que                                  
são consumidos durante a formação do coágulo), mas contém todas as outras proteínas                          
encontradas no plasma;   
Qualquer amostra de soro que apresente moléculas detectáveis de anticorpo que se                        
ligam a um antígeno em particular é um de antissoro ;  
● Sorologia - estudo dos anticorpos e suas reações com antígenos;  
-A concentração de moléculas de anticorpo no soro específicas para um antígeno em                          
particular frequentemente é estimada pela determinação de quantas diluições seriais                    
do soro podem ser feitas antes que a ligação não seja mais detectada;   
-soros com alta concentração de moléculas de anticorpo específicas para um antígeno                        
em particular são ditos terem alto título ;   
● Tipos de imunoglobulinas  
-5 diferentes classes (ou isótipos), que diferem entre si pela função da cadeia pesada >>                              
IgG, IgM, IgA, IgD, IgE ;  
-maior concentração no soro: IgG;  
- a segunda maior concentração (na maioria dos mamíferos) é a IgM;   
-terceira classe mais abundante é a IgA ( predominante em secreções como saliva, leite                          
e fluido intestinal )  
-IgD é essencialmente um BCR e raramente é encontrada em fluidos corpóreos;  
-A IgE é encontrada em concentrações muito baixas no soro e medeia reações                          
alérgicas;  
  
  
-soro sanguíneo: A fração de maior carga negativa consiste em uma única proteína,                          
homogênea, denominada albumina sérica ; As outras três frações principais                  
apresentam misturas proteicas classificadas como α , β, e γ-globulinas , de acordo com                          
sua mobilidade eletroforética; A maioria das imunoglobulinas é encontrada na fração                      
de γ-globulinas, embora a IgM migre juntamente com as β-globulinas;  
  
1. Imunoglobulina G - produzida por plasmócitos no baço, linfonodos e medula                      
óssea; é a encontrada em maior concentração no sangue; papel fundamental na                        
resposta imune mediada por anticorpos; O peso molecular de aproximadamente                    
180 kDa; a molécula apresenta estrutura típica de BCR , contendo duas cadeias                        
leves idênticas e duas cadeias pesadas γ idênticas ;   
As cadeias leves podem ser do tipo κ ou λ; menor das imunoglobulinas > por                              
isso pode migrar mais facilmente dos vasos sanguíneos do que outros isótipos.                        
>> característica de extrema importância durante inflamações, pois o aumento                    
da permeabilidade vascular permite que a IgG participe da defesa de tecidos e                          
de mucosas; liga-se a antígenos específicos, como os encontrados na superfície                      
de bactérias > essa ligação pode provocar aglutinação 1 e opsonização;   
ativam a via clássica do sistema complemento apenas quando há um número                        
suficiente de moléculas agrupadas ao antígeno e na configuração adequada  
1 reação de um anticorpo presente naturalmente ou produzido no plasma - a aglutinina - com 
determinados antígenos na membrana das hemácias - o aglutinogênio - formando um 
aglomeramento de pequenas massas de células. 
  
  
2. Imunoglobulina M - também é produzida por plasmócitos em órgãos linfóides                      
secundários; segunda imunoglobulina mais concentrada no soro, na maioria dos                    
mamíferos; Quando ligada à superfície de linfócitos B, atua como BCR,                      
composto por um monômero de 180 kDa; No entanto, a forma secretada de IgM                            
é composta por 5 (eventualmente seis) subunidades de 180 kDa ligadas entre si                          
em forma circular por pontes dissulfeto > Assim, seu peso molecular totaliza                        
900 kDa;   
Um pequeno polipeptídeo denominado cadeia J une duas das unidades para                      
formar o círculo; composto por duas cadeias leves, κ ou λ, e duas cadeias                            
pesadas do tipo µ; As cadeias µ diferem das cadeias γ pela presença adicional de                              
um quarto domínio constante (CH4), bem como adição de um segmento de 20                          
aminoácidos na região C-terminal, porém não apresentam região de dobradiça ;                    
O sítio de ativação do sistema complemento da IgM está localizadono domínio                          
CH4 ;   
principal imunoglobulina produzida durante a resposta imune primária;                
também pode ser produzida em respostas secundárias, porém tende a ser                      
subestimada pela predominância de IgG; produzida em pequenas quantidades,                  
mas é mais eficiente (em base molar) do que a IgG para a ativação do sistema                                
complemento, opsonização, neutralização viral e aglutinação; Devido ao seu                  
grande tamanho , as moléculas raramente entram nos fluidos teciduais, mesmo                    
quando há sítios de inflamação aguda;  
  
  
3. Imunoglobulina A - secretada por plasmócitos localizados nas mucosas e                    
produzida nas paredes do intestino, trato respiratório, sistema urinário, pele e                      
glândulas mamárias; Sua concentração sérica é geralmente menor do que a da                        
IgM; seus monômeros apresentam peso molecular de 150 kDa, embora a                      
imunoglobulina seja normalmente secretada na forma de dímeros; Cada                  
monômero é composto por duas cadeias leves e duas cadeias pesadas α                        
formadas por três domínios constantes ; A formação da IgA dimérica ocorre                      
pela união de duas moléculas por uma cadeia J; Polímeros de maior tamanho                          
são ocasionalmente encontrados no soro.  
A produzida em mucosas é transportada pelas células epiteliais para secreções                      
externas; A maior parte produzida na parede intestinal, por exemplo, é carreada                        
para o fluido intestinal > O transporte ocorre mediante a ligação de IgA ao                            
receptor para imunoglobulina polimérica (plgR), ou componente secretor ,                
presente em células epiteliais intestinais;   
O componente secretor se liga a dímeros de IgA, formando uma molécula                        
complexa, chamada IgA secretora (S-IgA), e protegendo-a contra a degradação                    
por proteases intestinais;   
IgA secretora é a principal imunoglobulina presente nas secreções externas de                      
animais não ruminantes . é fundamental na proteção contra a invasão                    
microbiana aos tratos intestinal, respiratório e urogenital, de glândulas                  
mamárias e olhos;  
não ativa a via clássica do sistema complemento nem pode atuar como                        
opsonina , entretanto pode aglutinar antígenos particulados e neutralizar vírus .                  
Além disso, impede a aderência de micróbios invasores às mucosas .  
  
4. Imunoglobulina E - produzida principalmente por plasmócitos presentes em                  
mucosas; Apresenta formato de “Y” típico das imunoglobulinas, composta por                    
quatro cadeias, com quatro domínios constantes nas cadeias pesadas e peso                      
molecular de 190 kDa; está presente no soro em concentrações extremamente                      
baixas > Por este motivo, sua função não pode compreender, simplesmente, a                        
ligação e o revestimento de antígenos, como outras imunoglobulinas;                  
desencadeia inflamação aguda, atuando como uma molécula sinalizadora >>                  
Assim, ligam-se fortemente aos receptores de alta afinidade para IgE (Fc RI )                        
de mastócitos e basófilos; Quando é ligada ao antígeno, ocorre uma rápida                        
liberação de moléculas inflamatórias pelos mastócitos;   
A inflamação aguda resultante aumenta as defesas no local onde esta ocorre e                          
ajuda a eliminar o antígeno; medeia reações de hipersensibilidade do tipo I, é                          
responsável por parte da imunidade contra helmintos e tem a meia-vida mais                        
curta de todas as imunoglobulinas ( dois a três dias ), sendo facilmente destruída                        
quando tratada com calor brando;  
  
  
5. Imunoglobulina D - presente em equinos, bovinos, ovinos, suínos, cães,                    
roedores e primatas, porém ainda não foi detectada em coelhos ou em gatos ;                          
BCR encontrado principalmente ligado aos linfócitos B, e apenas uma pequena                      
quantidade da molécula é secretada no sangue; são compostas por duas cadeias                        
pesadas δ e duas cadeias leves. Diferente das demais classes de                      
imunoglobulinas, a IgD é evolutivamente instável e apresenta muitas variações                    
em sua estrutura;   
a IgD de cavalos, bois, ovelhas, cães, macacos e humanos possui três                        
domínios constantes de cadeia pesada e uma região de dobradiça muito longa                        
codificada por dois éxons; A IgD de suínos apresenta uma região de dobradiça                          
curta, codificada por um único éxon; Em bovinos, ovinos e suínos, mas não                          
em equinos ou cães , o domínio Cδ1 é quase idêntico ao domínio da Cµ1 da                              
IgM; Os demais domínios constantes são totalmente distintos .   
Em camundongos, dois domínios da região constante (Cδ1 e Cδ3) são separados                        
por uma região de dobradiça longa e bastante exposta > Devido a esta                          
característica e ao fato de não apresentarem pontes dissulfeto intercadeias, a                      
IgD de camundongos está mais suscetível à degradação por proteases e não                        
pode ser detectada no soro, embora o seja no plasma; é destruída em tratamento                            
com calor brando;  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
RESUMO:   
  
  
ESTRUTURA:  
-formados por duas cadeias maiores (cadeias pesadas, H, heavy) e duas cadeias                        
menores (cadeias leves, L, light). A cadeia leve se liga a cadeia pesada por pontes                              
dissulfeto;  
-Apresentam regiões variáveis e constantes > As regiões variáveis são responsáveis por                        
determinar a especificidade aos diferentes antígenos ; Já a região constante é altamente                        
conservada e, assim, determina as diferentes classes de anticorpos  
-se divide ainda em duas regiões: região Fab (Fab, Fragment Antigen Binding), e a                            
região Fc (Fc, Fragmento cristalizável) > A região Fab é responsável pela ligação ao                            
antígeno, enquanto que a região Fc é responsável por determinar a função do                          
anticorpo  
-As cadeias peptídicas das imunoglobulinas são enoveladas de forma que uma                      
molécula de imunoglobulina consiste em 3 regiões globulares ( duas regiões Fab e                        
uma região Fc ) ligadas por uma dobradiça flexível > função tornar a imunoglobulina                          
mais flexível , o que facilita a interação do anticorpoao antígeno;  
-Cada uma destas regiões globulares é formada por domínios pareados > Assim, cada                          
uma das regiões Fab é composta por dois domínios de interação ( VH -VL e CH1-CL ),                                
enquanto a região Fc apresenta dois ou três domínios pareados, dependendo da classe                          
da imunoglobulina (ou seja, CH2-CH2, CH3-CH3, e, na IgE e na IgM, CH4-CH4 ).                          
-As cadeias peptídicas dentro de cada domínio estão intimamente ligadas.   
-Nas regiões Fab, existe uma fenda entre os dois domínios variáveis, VH e VL ;   
-Os aminoácidos das regiões determinantes de complementaridade (CDRs)                
recobrem esta fenda, resultando em uma superfície de formato altamente variável >                        
Esta fenda forma o sítio de ligação ao antígeno ;  
-Os CDRs de ambas as cadeias, leves e pesadas , contribuem para a ligação do                            
antígeno, embora a cadeia pesada contribua, normalmente, com maior parte deste                      
processo;   
-Devido ao fato de as imunoglobulinas serem bilateralmente idênticas, os CDRs de                        
cada região Fab também são idênticos >> Assim, a molécula apresenta dois sítios                          
idênticos de ligação ao antígeno e se liga a dois epítopos também idênticos .  
-Uma vez que os dois sítios de ligação ao antígeno em cada região Fab são idênticos,                                
as imunoglobulinas podem se ligar de maneira cruzada a dois antígenos ao mesmo                          
tempo;  
-Quando expressa na membrana plasmática das células B, os anticorpos de membrana                        
apresentam em sua porção C terminal um domínio transmembrana , que permite a                        
inserção na membrana plasmática da célula . Este domínio está ausente nos anticorpos                        
secretados;  
-fragmento Fc une-se a vários receptores celulares e proteínas do sistema do                        
complemento sanguíneo; Deste modo funciona como mediador de diferentes                  
efeitos fisiológicos dos anticorpos (detecção de partículas opsonizadas; lise celular;                    
desgranulação dos mastócitos, basófilos, e eosinófilos; e outros processos).  
  
  
➢ Variantes de Imunoglobulinas   
  
● Subclasses : A IgG bovina, por exemplo, é uma mistura de três subclasses                        
– IgG1, IgG2 e IgG3 – codificada pelos genes de cadeia pesada IGHG1,                          
IGHG2 e IGHG3, respectivamente; diferem quanto às sequências de                  
aminoácidos e propriedades físicas, como a mobilidade eletroforética;                
também apresentam diferentes atividades biológicas ; a IgG2 bovina, por                  
exemplo, aglutina partículas antigênicas, enquanto a IgG1, não; Todos os                    
animais de uma espécie possuem todas as subclasses; número e as                      
propriedades das subclasses de imunoglobulina variam entre as espécies;  
● Alótipos - Além das diferenças nas subclasses, cada animal apresenta                    
variantes herdadas nas sequências de aminoácidos . Assim, as                
imunoglobulinas de um animal podem ser diferentes daquelas de outro                    
animal da mesma espécie; Estas variações alélicas nos genes de cadeias                      
pesadas são refletidas em diferenças estruturais denominadas de                
alótipos;  
● Idiótipos - O terceiro grupo de variantes estruturais encontrado nas                    
imunoglobulinas; resulta de variações nas sequências de aminoácidos                
dentro dos domínios variáveis das cadeias leves e pesadas ; variantes são                      
chamadas de idiótopos; Alguns idiótipos podem ser encontrados no sítio                    
de ligação ao antígeno; Outros localizam-se em áreas do domínio V que                        
não se ligam ao antígeno;  
-Equinos: possuem sete genes IGHG, e todos são expressos > há sete subclasses de                            
IgG: IgG1 até IgG7;  
-Bovinos: apresentam três genes IGHG > três subclasses de IgG: IgG1, IgG2 e IgG3; A                              
IgG1 constitui cerca de 50% da IgG sérica e é destacada por ser a imunoglobulina                              
predominante no leite das vacas, em vez da IgA;  
possuem um único receptor Fc em seus macrófagos e neutrófilos, que é                        
estruturalmente diferente de qualquer outro receptor Fc e se liga apenas à IgG2;   
Uma vez que a IgG2 bovina possui uma região da dobradiça muito pequena, o receptor                              
pode representar a adaptação especial na estrutura desta imunoglobulina;  
 IgA, a IgM e a IgE também ocorrem; e a IgD também pode ser expressa;  
-Caninos e Felinos: possuem quatro genes IGHG > quatro subclasses de IgG,                        
chamadas IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4; cães apresentam IgA, IgM, IgD e IgE;   
felinos possuem ao menos três, e possivelmente quatro, genes IGHG (IgG1, IgG2,                        
IgG3, IgG4), uma subclasse de IgM e possivelmente duas subclasses de IgA (IgA1 e                            
IgA2), assim como duas possíveis subclasses de IgE;  
  
  
➔ Antígeno - anticorpo  
  
• O reconhecimento do antígeno pelo anticorpo envolve ligação não covalente e                        
reversível;  
• Forças eletrostáticas, ligações de hidrogênio, forças de van der Waals e interações                          
hidrofóbicas.   
• A força da ligação entre um único local de combinação de um anticorpo e um                                
epítopo de um antígeno é chamada de afinidade do anticorpo > Esta força geral de                              
ligação é chamada de avidez e é muito maior do que a afinidade a qualquer local de                                  
ligação do antígeno;