Antígenos e Anticorpos

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Antígenos e Anticorpos 
ANTICORPOS 
Definição: proteínas circulantes produzidas em vertebrados em 
resposta à exposição a estruturas estranhas conhecidas como 
antígenos, e são os mediadores da imunidade humoral contra 
todas as classes de microrganismos 
Proteína em forma de Y produzida pelos plasmócitos e 
utilizada para muitas funções no sistema imune. Pode ser 
encontrado no sangue ou como receptor de superfície do 
linfócito B – ativação e produção de mais anticorpos. 
Características 
• São extremamente diversos e específico em sua 
capacidade de reconhecer estruturas moleculares 
estranhas 
• Primeiro tipo de molécula de ligação ao antígeno 
descoberta 
• Reconhecem a mais ampla variedade de estruturas 
antigênicas 
• Têm a maior capacidade de discriminar entre diferentes 
antígenos 
• Ligam antígenos com a maior força 
Obs: Os anticorpos são sintetizados somente pelas células da 
linhagem de linfócitos B e existem em duas formas: anticorpos 
ligados à membrana na superfície dos linfócitos B que atuam 
como receptores antigênicos, e anticorpos secretados que 
atuam na proteção contra microrganismos. 
Estrutura 
 
Região variável ou FAB: Diferenciação dos anticorpos. 
Composta pelos dois tipos de cadeia. Local onde vai ocorrer o 
encaixe do antígeno. Os seguimentos de maior diversidade 
dessa região são conhecidos como regiões hipervariaveis. 
Região constante ou FC: Muito semelhante entre os anticorpos. 
Local de ligação do fagócito. NÃO PARTICIPAM DO 
RECONHECIMENTO ANTIGENICO. Essa região não se liga 
diretamente a membrana celular 
Pontes dissulfeto: Pontes que ligam as estruturas dos 
anticorpos entre si. 
Cadeia leve: parte mais externas (amarelas) da região variável 
do anticorpo. São dois tipos, cadeias leves kappa e lambda. 
Cadeia pesada: Parte azul presente região variável e região 
constante do anticorpo. O tipo de cadeia pesada define o tipo 
de anticorpo. 
Funções 
• Opsonização: Cobrir microorganismos e outras partículas 
para que sejam mais facilmente reconhecidos por 
fagócitos. 
• Neutralização: preenchem receptores de superfície num 
vírus ou local de ativação de enzima microbiana para 
impedir seu funcionamento próprio. 
• Aglutinação: se agregam e juntam várias células em um 
aglomerado (exemplo: tipo sanguíneo diferente) 
• Fixação do complemento: ativação de via clássica o que 
resulta em ruptura de células e vírus, entre outros fatores 
ponto. Proteínas do sistema complemento que temos no 
sistema imune que são joga nas bactérias para destruir a 
parede celular delas, logo o anticorpo se fixa na parede da 
bactéria para que a proteína possa “pousar” sobre ele. 
• Precipitação: agregação de antígenos em partículas. 
Anticorpos não tem participação direta na destruição do 
invasor, ele apesar serve de suporte para que outros agentes 
possam fazer a destruição. 
 Tipos de imunoglobulinas ou gamaglobulinas 
γà IgG (imunoglobulina G): monômero, produzido pelos 
plasmócitos e células de memória mais prevalentes, atravessa 
a placenta. 
σà IgD (imunoglobulina D): monômero, apenas serve como 
receptor de células B 
αàIgA (imunoglobulina A): monômero que circula no sangue, 
dímero em mucosas e secreções serosas (leite materno) 
μà IgM (imunoglobulina M): pentâmero (cinco monômeros 
juntos), primeira classe produzida quando se encontra novo Ag 
(grande, captura vários antígenos) 
εà IgE (imunoglobulina E): envolvido em reações alérgicas e 
infecções parasitarias 
 
ANTÍGENOS 
 
CARACTERISTICAS 
• Substância que provoca resposta imune em linfócitos 
específicos 
• A propriedade de se comportar como antígeno é chamada 
de antigenicidade: definida por tamanho, formato, 
acessibilidade e estranheza ao próprio. 
• São percebidos como estranhos, não pertencentes ao 
corpo. 
• Geralmente as células estranhas e moléculas grandes são 
as mais antigênicas 
• Epítopo: grupo molecular pequeno reconhecido por 
linfócitos 
• Um só antígeno pode possuir muitos repita os diferentes. 
 
Palavras importantes para saber no conceito de antigeno 
1. Haptenos: moléculas pequenas que não causam resposta, 
a não ser quando estão presas a outras substâncias. 
Ex: bijuterias (o metal dela libera átomos que são muito 
pequenos para causar resposta imune, mas associados a 
proteínas do seu plasma, podem causar resposta imune) 
2. Aloantígenos: marcadores de superfície celular que 
ocorrem em alguns membros da mesma espécie mas não 
em outros (transplante). 
Ex: No transplante, os aloantígenos presentes no sistema 
de uma pessoa não e o mesmo de outra pessoa, por isso 
pode causar a rejeição do órgão, caso não sejam 
geneticamente compativeis 
3. Superantígenos: estimulantes potentes de células t, 
provoca uma resposta imune exacerbada (síndrome do 
choque tóxico) 
Ex: A síndrome é causada por bactérias (estreptococcus 
piogenis ou stafilococcus aureus) e ela ocorre, pois a 
bactéria especifica que causa infecção produz uma 
proteína que e um superantígeno e temos uma reação 
muito forte que pode causar óbito caso não tenha 
controle medico. 
4. Alérgeno: antígeno que provoca reação alérgica (e até 
choque anafilático) 
Ex: Pode causar bloqueio na glote 
5. Autoantígeno: moléculas próprias que causam reação 
imune (doença autoimune) 
Ex: Lupus, artrite reumatoide. 
 
RESPOSTA IMUNE - etapas 
• Exposiçao 
• Produçao de anticorpos específicos apenas 10-12 depois 
da exposição (IgM) e quando ocorre o pico da produção de 
IgM (cessa nesse ponto) há também o pico de produção de 
IgG. 
• Na segunda exposição a produção de IgM e IgG já inicia 
nos primeiros 3 dias (resposta anamnestica) 
 
CORRELAÇOES CLINICAS 
Anticorpos monoclonais: coleção pura de moléculas de 
anticorpo idênticas e com a mesma especificidade. 
• Preparação pura de anticorpos 
• Usado em diagnóstico, identificação de patógenos e 
tratamento (trastuzumabe- usado para um tipo de 
câncer de mama, bevacizumabe- contra um fator de 
crescimento de vasos no entorno do tumor, 
palivizumabe- usado para infecção de vírus respiratório 
cessizumal, rituximabe- usado em doenças auto-imune 
no tratamento de linfomas) 
• Uso para diagnóstico de doenças: sorologia- detecção de 
IgM para saber se a infecção esta ativa e IgG para saber 
se o individuo já teve a infecçao 
• Não são imunossupressores, pois não cessam 
completamente a resposta imune. 
• Identificação de marcadores fenotípicos únicos a tipos 
celulares particulares. Esses anticorpos têm sido usados 
para definir os marcadores dos grupamentos de 
diferenciação . 
• Imunodiagnóstico: o diagnóstico de muitas doenças 
infecciosas e sistêmicas se baseia na detecção de 
antígenos ou anticorpos particulares no sangue, urina ou 
tecidos, pelo uso de anticorpos monoclonais em 
imunoensaios. 
• Identificação tumoral: anticorpos monoclonais marcados 
e específicos para várias proteínas celulares são usados 
para determinar dos tumores por meio da coloração de 
seções histológicas de tumores. 
• Terapia: avanços na pesquisa médica levaram à 
identificação de células e moléculas que estão envolvidas 
na patogênese de muitas doenças. Ex: anticorpos contra a 
citocina fator de necrose tumoral, usados para o 
tratamento de artrite reumatoide e outras doenças 
inflamatórias. 
• análise funcional de moléculas da superfície celular e 
secretadas: usados na purificação de populações celulares 
selecionadas a partir de misturas complexas para facilitar 
o estudo das propriedades e funções dessas células e para 
bloquear ou decretar moléculas de secretadas e células 
em particular para o estudo de suas funções. 
 
Sorologia: estudo dos anticorpos e suas reações com antígenos 
MEIA-VIDA DOS ANTICORPOS 
• IgE: 2 dias na circulação 
• IgA: 3 dias na circulação 
• IgM: 4 dias na circulação 
• IgG: 21-28 dias (a longa meia vida é atribuída a sua 
capacidade em se ligar a um receptor FC específico 
chamado receptor FC neonatal (FcRn), o qual também 
está envolvido no transporte da IgG da circulação 
materna através da barreira placentária.RESUMO 
✹Anticorpos, ou imunoglobulinas, são uma família de 
glicoproteínas estruturalmente relacionadas produzidas na 
forma ligada à membrana ou secretada pelos linfócitos B. 
✹ Anticorpos ligados à membrana servem como receptores que 
medeiam a ativação das células B disparada pelo antígeno. 
✹ Anticorpos secretados atuam como mediadores da 
imunidade humoral específica acoplando vários mecanismos 
efetores que servem para eliminar os antígenos ligados. 
✹ As regiões de ligação ao antígeno das moléculas do anticorpo 
são altamente variáveis, e qualquer indivíduo tem o potencial 
de produzir milhões de anticorpos diferentes, cada qual com 
especificidade antigênica distinta. 
✹ Todos os anticorpos te ̂m uma estrutura central simétrica e 
comum de duas cadeias pesadas idênticas ligadas 
covalentemente e duas cadeias leves ide ̂nticas, cada qual 
ligada a uma das cadeias pesadas. Cada cadeia consiste em 
dois ou mais domínios Ig independentemente dobrados de cerca 
de 110 aminoácidos contendo seque ̂ncias conservadas e pontes 
dissulfeto intracadeias. 
✹ Os domínios N-terminais das cadeias pesadas e leves 
formam as regiões V das moléculas de anticorpo, as quais 
diferem entre anticorpos de diferentes especificidades. Cada 
uma das regiões V das cadeias pesadas e leves contêm tre ̂s 
regiões hipervariáveis separadas por cerca de 10 aminoácidos 
que são espacialmente montadas para formar o sítio de 
combinação ao antígeno da molécula de anticorpo. 
✹ Os anticorpos são classificados em diferentes isotipos e 
subtipos com base nas diferenças nas regiões C da cadeia 
pesada, a qual consiste em três ou quatro domínios C de Ig, e 
estas classes e subclasses possuem diferentes propriedades 
funcionais. As classes de anticorpos são chamadas IgM, IgD, 
IgG, IgE e IgA. Ambas as cadeias leves de uma única molécula 
de Ig são do mesmo isotipo de cadeia leve, κ ou λ, as quais 
diferem em seus domínios C únicos. 
✹ A maioria das funções efetoras dos anticorpos é mediada 
pelas regiões C das cadeias pesadas, mas essas funções são 
disparadas pela ligação dos antígenos ao sítio de combinação 
na região V. 
✹ Os anticorpos monoclonais são produzidos a partir de um 
único clone de células B e reconhecem um único determinante 
antigênico. Anticorpos monoclonais podem ser gerados em 
laboratório e são amplamente usados na pesquisa, diagnóstico 
e terapia. 
✹ Os antígenos são substâncias que se ligam especificamente a 
anticorpos ou a receptores antigênicos dos linfócitos T. Os 
antígenos que se ligam aos anticorpos incluem uma grande 
variedade de moléculas biológicas incluindo açúcares, lipídeos, 
carboidratos, proteínas e ácidos nucleicos. Isso contrasta à 
maioria dos receptores antigênicos da célula T, os quais 
reconhecem somente antígenos peptídicos. 
✹ Antígenos macromoleculares contêm múltiplos epítopos, ou 
determinantes, cada um dos quais pode ser reconhecido por 
um anticorpo. Os epítopos lineares dos antígenos proteicos 
consistem em uma sequência de aminoácidos adjacentes, e 
determinantes conformacionais são formados pela dobra de 
uma cadeia polipeptídica. 
✹ A afinidade da interação entre o sítio de combinac ̧ão de uma 
única molécula de anticorpo e um único epítopo é geralmente 
representada pela Kd calculada a partir de dados de ligação. 
Antígenos polivalentes contêm múltiplos epítopos idênticos 
aos quais moléculas de anticorpos idênticos podem se ligar. Os 
anticorpos podem se ligar simultaneamente a dois, ou no caso 
da IgM, a até 10 epítopos idênticos, levando ao aumento da 
avidez da interação anticorpo-antígeno. 
✹ As concentrações relativas dos antígenos e anticorpos 
polivalentes podem favorecer a formac ̧ão de imunocomplexos 
que podem se depositar nos tecidos e causar dano. 
✹ A ligação do anticorpo ao antígeno pode ser altamente 
específica, distinguindo pequenas diferenças nas estruturas 
químicas, embora reações cruzadas também possam ocorrer, 
quando dois ou mais antígenos podem se ligar ao mesmo 
anticorpo. 
✹ Várias mudanças na estrutura dos anticorpos, feitas por um 
clone de células B, podem ocorrer no curso de uma resposta 
imune. As células B inicialmente produzem somente Ig ligada à 
membrana, mas em células B ativadas e plasmócitos, é 
secretada uma Ig com a mesma especificidade de ligação ao 
antígeno do receptor Ig original ligado à membrana. Mudanças 
no uso dos segmentos gênicos da região C sem alterações nas 
regiões V são a base da troca de isotipo, a qual leva a 
mudanças na função efetora sem uma alterac ̧ão na 
especificidade. Mutações pontuais nas regiões V de um 
anticorpo específico para um antígeno levam ao aumento da 
afinidade para aquele antígeno (maturação de afinidade).