SINALIZAÇÃO INTRACELULAR PDF

Prévia do material em texto

FARMACOLOGIA 
SINALIZAÇÃO INTRACELULAR 
 
Introdução 
Quando um ligante se acopla à um receptor na superfície celular, o domínio 
intracelular do receptor (na parte de dentro da célula) modifica-se de alguma forma. 
Geralmente, assume uma nova forma que o tornará ativo como enzima ou deixará 
que outras moléculas se associem. 
A mudança no receptor desencadeia uma série de eventos de sinalização. Por 
exemplo, o receptor ativa outra molécula de sinalização dentro da célula que ativará 
seu próprio alvo. Essa reação em cadeia pode, eventualmente, levar a mudanças no 
comportamento ou características da célula como é mostrado no desenho abaixo. 
o Moléculas sinalizadoras (proteínas, peptídeos, aminoácidos, nucleotídeos, 
hormônios, derivados de ácidos graxos, gases) 
o Receptores (de superfície ou intracelulares) 
o Alvo: geralmente proteínas efetoras 
Cada célula é programada para responder a combinações específicas de moléculas 
sinalizadoras. 
Princípios gerais da comunicação celular. 
1. Uma molécula sinalizadora se liga a um receptor 
2. Ativação da cadeia de sinalização 
3. Uma ou mais proteínas sinalizadoras interagem com proteína alvo 
4. Alteração da proteína alvo – efeito 
 
 
 
 
 
Dessa forma, as etapas da sinalização se iniciam pela síntese e a liberação da 
molécula sinalizadora pela célula sinalizadora, a partir disso há o transporte da 
molécula sinalizadora até a célula alvo, mediante a modificação do metabolismo, da 
função ou do desenvolvimento celular acionada pelo complexo sinal-receptor. 
Tipos de sinalização 
 Sinalização Contato-Dependente: (Importante durante o desenvolvimento e 
resposta imune): proteínas ligadas à membrana plasmática de uma célula 
podem interagir com receptores de uma célula adjacente. 
Ex: Fator de crescimento epidérmico (EGF) 
 Sinalização Parácrina: as moléculas sinalizadoras (mediadores locais) 
agem em múltiplas células-alvo, próximas do local de sua síntese. Ex: 
fatores de crescimento, citocinas, interleucinas, eicosanóides e 
neurotransmissores 
 Sinalização Autócrina: a célula responde a substâncias liberadas por ela 
mesma. As moléculas sinalizadoras são os mediadores locais, como por 
exemplo alguns fatores de crescimento 
 Sinalização Endócrina: a molécula sinalizadora (hormônio) age na célula 
alvo distante do sítio de síntese. Célula (glândula endócrina)  corrente 
sanguine  célula alvo 
 Sinalização Sináptica: a molécula sinalizadora (neurotransmissor) age em 
uma célula alvo próxima de onde ela foi formada. 
Moléculas sinalizadoras 
o Óxido nítrico (gás) 
o Neurotransmissores (acetilcolina, adrenalina, etc) 
o Hormônios esteroidais (receptores intracelulares nucleares) 
o Hormônios peptídicos e não peptídicos 
 
Quem são os “atores” intracelulares que participam da sinalização? 
 Moléculas pequenas: “segundos mensageiros; – Ex. cAMP, cGMP, Cálcio, 
etc. 
 Proteínas de sinalização intracelular: – Ex.: quinases/fosfatases; proteínas de 
ligação a GTP 
Importante!! 
Muitas proteínas de sinalização atuam como interruptores moleculares 
o Há 2 classes principais de proteínas que funcionam como interruptores 
moleculares 
o Controladas por fosforilação; 
o Ligadoras de GTP: Receptores ligados à proteínas G (GPCR) Receptores de 
superfície – a família + numerosa Grande diversidade de moléculas 
sinalizadoras Sinalização através de receptores associados à proteínas G