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Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 1 Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas Acúmulos intracelulares (Degenerações) Conjunto de processos que levam a um acúmulo de substâncias intracelulares Relacionados à lesões reversíveis Podem ser inofensivas ou causar lesões Relacionados a uma produção aumentada de alguma substâncias, degradação inadequada ou acúmulo de substâncias anormais Tipos Célula normal não consegue externalizar um produto Ex:Esteatose Defeito no dobramento e transporte protéico Ex: Deficiência de alfa-1- antitripsina Ausência enzimática Ex: Doenças de ordem genética Ingestão de materiais não digeríveis Ex: Carbono e tatuagens Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 2 Esteatose Definição Acúmulo citosólico de lipídeos em células do parenquimatosas Também chamada de degeneração gordurosa Acontece principalmente no fígado, mas pode ocorrer em outros orgãos como: Coração, músculos e rins Causas Alcoolismo Doenças metabólicas Como diabetes mellitus Obesidade Mecanismos Efeito do álcool Aumenta a síntese de lipídios Diminui o catabolismo Diminui a exportação Hipóxia Desnutrição Representação de uma esteatose na miscroscopia óptica, é possivel notar a presença de vacúolos lipídicos Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 3 Morfologia do orgão afetado (Em casos mais intensos) Orgão normal ou aumentado e de coloração amarelada Colesterol Pode ser causada pelo aumento na ingestão ou pela diminuição do catabolismo de lipídios Grande presença de células espumosas (macrófagos com colesterol intracelularmente) Colesterolose Acúmulo focal de macrófagos com colesterol na lâmina própria da vesicular biliar Não possui grande impacto de morbimortalidade Aterosclerose Acúmulo de vacúolos lipídicos na intímas dos vasos Placa ateromatosa Xantomas Acúmulo de colesterol dentro de macrófagos Morfologia Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 4 Aglomerado no tecido conjuntivo provocando massas tumorais Doença de Niemann-pick tipo C Ausência de enzima responsável pelo transporte do colesterol Acúmulo de proteínas Aparecem como vacúolos, gotas ou agregados (eosinófilos) no citoplasma Causas Reabsorção de protéinas nos rins Ex: Pode ocorrer na síndrome nefrótica, por exemplo Acúmulo de proteínas estruturais Ex-2: Corpúsculos de Russell Acúmulo de imunoglobulinas Ex-3: Corpúsculos hialinos de Mallory Acúmulo de citoqueratinas Agregado de proteínas anormais Ex-4: Acúmulo de alfa-1- antripsina Defeito no transporte e secreção Degeneração Hialina Alteração intracelular ou extracelular de aparência rósea e vítrea O acúmulo de proteínas é um exemplo de degeneração hialina Acúmulo de glicogênio Aparece como vacúolos claros no citoplasma Esbranquiçada em HE Representação de corpúsculos hialinos de mallory Representação de corpúsculos de Russell nos plasmócitos Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 5 Magenta em coloração especial Causas No diabetes mellitus Encontrado Epitélio dos túbulos renais (principalmente) Miócitos cardíacos Células beta das ilhotas de Langerhans Doenças genéticas Glicogenoses Causa acúmulos altíssimos de glicose intracelularmente Acúmulo de pigmentos Endógenos Lipofuscina Chamada de "pigmento do desgaste" Se acumula em resposta ao envelhecimento, atrofia e câncer Principalmente no cérebro, coração e fígado Pigmento insolúvel de cor marrom que se localiza se forma perinuclear Derivado da peroxidação de lipídios poli-insaturados 📖 Em grande quantidade ⇒ Atrofia parda Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 6 📖 Não é nocivo mas indica alerta de dano celular por radicais livres Melanina Pigmento que varia do castanho ao negro Produzido por melanócitos na epiderme Formado pela ação da tirosinase que catalisa a oxidação da tirosina nos melanócitos 📖 Pode ser acumulado por ceratinócitos (forma as sardas) e macrófagos Ácido homogentísico Pigmento negro que ocorre em pacientes com alcaptonúria Pigmentação ⇒ Oncronose Hemossiderina Pigmento amarelo-ouro a marron que se deriva da degradação da hemoglobina (quando corado em HE) Se torna azul quando corado com Azul da Prússia Representa micelas de ferritina que se acumulam ( Forma de armazenamento de ferro intracelular) Acúmulo de hemossiderina em células hepáticas (coloração em HE) Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 7 📖 No plasma o ferro é armazenado na forma de transferrina O acúmulo de ferritina em orgãos como fígado é um processo fisiológico Hemossiderose = Sobrecarga de hemossiderina sistêmica Causas Anemias hemolíticas Transfusões repetidas Hematocrose hereditária Conhecida como "doenças dos 6H" Hiperpigmentação Hiperglicemia Hepatomegalia Heart (Faz referência a insuficiência cardíaca) Hipogonadismo Homens (mais comuns de serem acometidos Exógenos Carbono (poeira de carvão) Acúmulo de hemossiderina visto após uma coloração especial com Azul da Prússia Representação de uma antracose pulmonar As setas apontam para os linfonodos escurecidos Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 8 É captado pelos macrófagos no parênquima e, dessa forma, se acumula no parênquima pulmonar e nos linfonodos adjacentes Cor negra ao tecido pulmonar ⇒ Antracose Pode causar Pneumoconicose ⇒ Doença pulmonar ocupacional Reações fibroblásticas Enfisema pulmonar Tatuagem Os macrófagos da pele são inoculados pelos macrófagos da derme e residem permanentemente Calcificações patológicas Depósito de cálcio nos tecidos de forma patológica Podem ser acompanhadas de outros minérios Tipos Calcificação distrófica Características Problema local Ocorre em tecidos que estão morrendo pelo pigmento Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 9 Níveis séricos normais de cálcio no organismo Ausência de pertubações no metabolismo de Ca2+ Ocorre em Áreas de necrose Aterosclerose avançada Valvas cardíacas danificadas Ocorre no envelhecimento Como ocorre Deposição de fosfato de cálcio extracelular por meio de vesículas ligadas à membrana Acredita-se que o cálcio se acumula extracelularmente por meio de vesículas e os fosfatos se acumulem pela ação de fosfatases Aparência na microscopia A calcificação se apresenta histologicamente como uma região basofílica e, devido a sua interação com HE, apresenta-se na cor roxa Acúmulos Intracelulares e Calcificações patológicas 10 📖 A calcificação distrófica é um achado comum em casos de necrose caseosa 📖 Embora, normalmente, seja resquício de lesões celulares anteriores, a calcificação pode causar compromentimento da função de orgãos e, dessa forma, pode acarretar na diminuição da função Calcificação metastática Hipercalcemia Níveis de cálcio ou metabolismo de cálcio alterados Ocorre em casos de: Aumento do PTH Hiperparatireoidismo Secreção ectópica Destruição óssea Renovação acelerada Tumores Imobilização Distúrbios de vitamina D Intoxicação Sarcoidose Insuficiência renal Causa a retenção de PO4 e provoca um hiperparatireoidismo secundário Onde ocorre Tecidos com compartimento interno alcalino Mucosa gástrica Rins Pulmões Normalmente assintomáticas Exceção: nefrocalcinose
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