Imunologia veterinária

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IMUNOLOGIA
Veterinária
Imunologia Veterinária
São proteínas mediadoras das resposta imune;
Faz a comunicação do sistema;
Organiza as funções e execuções;
Não são sintetizadas apenas pelo Sistema Imune.
Pleiotropismo: Uma citocinas que possui capacidade de
agir em diversas partes do organismo, com efeitos
diferentes;
Redundância: Citocinas diferentes que possuem reações
parecidas não sendo um efeito exclusivo.
Sinergismo: Duas citocinas agindo juntas obtendo um
efeito maior;
Antagonismo: Duas citocinas agindo juntas e obtendo
um efeito menor do que sozinhas, pois anulam o efeito
uma da outra.
 Interleucinas (IL1): produzidas e formadas por
leucócitos;
 Interferons: Nomeadas assim devido à capacidade dessas
citocinas de interferir na infecção viral, bloqueando a
replicação viral dentro das células hospedeiras. Podem ser
de dois grupos: Tipo 1 (Beta) e tipo 2 (Gama).
TNF (Fator de necrose tecidual);
Quimiocinas: produzem capacidade de quimiotaxia;
Eritropetina: um hormônio sintetizado pelos rins, que
vão estimular a medula óssea
Fatores de estimulação de colônia: estimulam a produção
de células da medula óssea;
Fatores de transforação de crescimento (TGF):
envolvido na maturação e diferenciação das células.
Citocinas
 
Propriedades das Citocinas
Nomenclatura
Local de ação: 
São produzidas por fagócitos (principalmente os
macrófagos), estimulados por produtos bacterianos
Agem em células endoteliais e leucócitos;
Agem em reações inciais da RI.
Principal mediador da resposta inflamatória a bactérias
gram- negativas.
Causam complicações sistêmicas de forma exacerbada;
Induz apoptoses em células tumorais e adipócitos;
Principal função: recrutar neutrófilos e linfócitos para o
local de lesão.
Induz o macrófago a fagocitar o antígeno, atravéz de
baixas quantidades de TNF α ;
Induz a produção de IL-4 e IL-2.
Início do processo de inflamação;
Febre;
proteínas da fase aguda;
Proteínas do Sistema Complemento;
Classificação
Autócrinas: citocinas que são produzidas por uma célula
para agirem em si própria;
Parácrina: produzidas para agir em células vizinhas;
Sistêmicas: Vão ir para a circulação e agir em vários
sistemas;
Citocinas da Imunidade Inata e Imunidade Adaptativa.
Citocinas da Imunidade Inata
TNF α: citocina com ação pleiotrópica.
Execução da TNF α 
Ação parácrina- células epiteliais- quimiotaxia-
neutrófilos na lesão- diapedese.
Imunologia Veterinária
Efeitos sistêmicos;
Diminuição do débito cardíaco, pressão arterial diminui;
Bloqueio glicogenólise no fígado;
Dificuldade de perfusão: rins, pulmões e cérebro;
Risco de trombose por alterações vasculares; Distúrbios
metabólicos graves;
eemelhante ao TNF;
Mediadora de inflamação;
Principal células ativadas, macrófagos;
Baixa concentração em inflamações locais;
Podem causar efeitos sistêmicos;
Principal mediadora da RI a microrganismos
extracelulares;
Indutor da imunidade adaptativa;
Células ativadas: macrófagos e células dendríticas;
Estimula a NK e TCD4 + a transforma-se em TH1.
Um vírus ira desencadear a ativação;
É produzida por todas as células;
Capacidade de produção é definida geneticamente;
A Primeira célula infectada desencadeia as outras;
Primeira ação é parácrina;
Segunda ação autócrina: estimula a expressão MHCL.
Regulam o processo inflamatório
Anti-inflamatórias;
Inibem a formação de MHCL;
IL-6 no hepatócitos;
Inibição de macrófagos
Riscos de uma inflamação contínua:
O TNF irá agir assim na intenção que o microrganismo que
está no organismo não aguente as condições e morra.
Interleucina 1 (IL-1)
Interleucina 2 (IL-2)
Interferon Tipo 1 ( α e β)
Interleucinas 10 e 6 (IL-10 e IL-6) 
Choque Hipovolêmico
Perda de sangue,
impedindo que o coração
mande sangue oxigenado
para o corpo
Ajudam na produção de células;
Produzidas pelos linfócitos T em resposta ao
reconhecimentos de antígenos;
Induzem muitas diferenciações das células da RIA
Estimula o crescimento de Linfócitos T;
Autócrina: realiza expansão clonal das células após o
reconhecimento gênico;
Parácrina: proliferação de outras células, como os
linfócitos T e NK;
Induz apoptose de células T ativadas por antígenos;
Produzidas principalmente pelo L TCD4+.
Citocina anti-inflamatória;
Induz transformação de L TCD4+ em Th1;
Estimula produção de IgG e IgE, pelos linfócitos B;
Ativam macrófagos e potencializam sua atividade;
Estimulam a produção de IgG e IgM pelos linfócitos B;
Aumentam a expansão de MHCL pelas APC;
Induz a transformação de L TCD4+ em Th1.
Eritropoetina: citocina e hormônios, produzidas pelos
rins;
Tromboetina: citocina que vai estimular a fabricação de
plaquetas;
Fatores de diferenciação de colônias: estimulam o
crescimento de células sanguíneas;
IL-7, IL-3, IL-6 e IL_5: estimulam formação de células.
Interleucinas 15 e 18 (IL-15 e IL-18)
Citocinas da Resposta Imune Adquirida
Interleucina 2 (IL-2)
Interleucina 4 (IL-4)
IFN Y (Gama)
Citocinas reguladoras de hematopoiese
Neutropenia
Nível baixo de neutrófilos,
aumentando o desenvolvimento de
infecções graves. Tratamento uso de
estimulantes da medula óssea
(Fatores de diferenciações de colônia). 
secretadas no sangue;
Aderidas na superfície da membrana dos linfócitos (BCR e
TCR).
diferentes cadeias pesadas diferem em isótipos diferentes
entre as imunoglobulinas;
Cada isótipo difere nas suas propriedades físicas, biológicas
e suas funções;
Opsonização: cobrem o microrganismo e outras
partículas para que sejam mais facilmente reconhecidas
pelos fagócitos;
Neutralização: preenchem receptores de superfície de
um vírus ou local de atividade de enzimas, impedindo seu
funcionamento;
Antígenos e anticorpos
 
Antígenos: toda molécula, substância e microrganismos
estranhas ao organismo, que vão desencadear uma resposta
imunológica;
Imunoglobulinas: são anticorpos, proteínas em forma de Y,
produzidas por linfócitos B.
São encontradas de duas formas:
Estrutura
É composta por quatro cadeias polipeptídicas, duas cadeias
leves e duas cadeias pesadas, possuindo partes contatntes e
variáveis.
Classificação
Funções
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Aglutinação: as células irão reagir se juntando em um
aglomerado (tipos sanguíneos diferentes);
Fixação de complemento: ativação da via clássica,
resultando em capturas de outros microrganismos
Opsonização;
Neutralização de toxinas, bactérias e vírus;
Ativação do Sistema Complemento;
Mediada por um célula dependentes de anticopos;
São capazes de passar pela placenta, sendo assim o filhote
nasce com IgG (Imunidade neonatal);
 Inibição por retroalimento de LB.
Imunoglobulinas
IgG: formada pela interação do Linfócito B com
Interleucinas 2, 4 e IFN Y, formando o plasmócito
que irão se diferenciar (se tornam reagente a
determinados agentes) e produzem IgG.
Funções
 
Inibição por retroalimentação
Quando determinada substância fica
muito concentrada, outra substância
age como um inibidor alostésico,
prejudicando a ligação da enzima ao
seu produto.
Defesa contra parasitas e vermes (eosinófilos)
Ativação dos mastócitos (hipersensibilidade imediata).
Imunidade da mucosa; 
Circulam no sangue como monômeros;
Em secreções serosas (leite materno) como dímero.
Receptor antigênico da células B virgem;
Ativação do Sistema Complemento.
Baixa capacidade de neutralização;
IgE: são monômeros como as IgG, a Interleucina 4 está
ligada a sua síntese.
Funções
IgA: pode ser encontrado com um dímero e monômero. a
Interleucina 5 e IGF ẞ estão envolvidas na diferenciação do
Lb e na produção de IgA.
Funções
IgM: é um pentâmero, como 5 dímeros ligados, Interleucinas
2, 4 e 5 estão envolvidas em sua formação.
Funções
Dependente de T
Independente de T
Anticorpos da membrana, que funcionam como
receptores, reconhecem substâncias, moléculas e
microrganismos;
 As células T, são capazes de reconhecer os
microrganismos associados a células do organismo;
O conjunto associado dos receptores de antígenos da
membrana plasmática e as moléculas sinalizadoras nos
linfócitos B é chamado de complexo receptor da célula
B (BCR, do inglês, B cell receptor), e noslinfócitos T é
chamada de complexo receptor da célula T (TCR, do
inglês, T cell receptor).
Regiões variáveis: porção de reconhecimento de
antígenos;
Regiões constantes;
Regiões Hipervariáveis: formam a parte onde o receptor
irá se ligar ao antígeno;
As regiões hipervariáveis: possuem uma grande
variabilidade da parte de ligações e antígenos, enquanto a
estrutura básica é mantida.
 
Reconhecimento e ativação da
 Resposta Imune Humoral
 
Conceito: A resposta humoral é mediada por anticorpos,
produzidos pelo Linfócito B, e vão ser secretados na circulação
ou também como imunoglobulina (proteínas), de membranas
ou secretadas.
Função: Neutralizar e destruir micro-organismo extracelulares
e também impedir que patógenos tenham acesso e colonizem
células, impedindo que as infecções sejam estabelecidas.
Diferenças entre linfócito T e linfócitos B
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A Imunidade humoral pode ser classificada:
 A partir de exposição primária e secundária
 Recptores de Antígenos
Estruturas dos Receptores
 
Imunologia Veterinária
Linfócitos T
Reconhecem antígenos
produzidos por
microrganismos
intracelulares e a maioria
reconhecem apenas
antígenos proteicos 
Linfócitos B
Reconhecem antígenos
extracelulares e são capazes
de reconhecer muitos
diferentes tipos de moléculas,
incluindo carboidratos,
ácidos nucleicos e lipídios
As cadeias receptoras estão associadas as proteínas da
membrana, quando reconhecem um antígeno fornecem
sinais intracelulares. (IL-2 está envolvida).
Sinais vão ser mandados para o citosol e o núcleo,
estimulando a diferenciação de linfócitos.
Transdução dos sinais vão ser feitos pelas imunoglobulinas
Igα e Igß;
Uma molécula de antígeno se liga na região Hipervariável
(CDR);
Proteínas associadas ao complexo da membrana se
aproximam;
As enzimas citoplasmáticas das proteínas sinalizam e
catalizam a fosforilação;
A fosforilação desencadeia as cascatas de sinalização
complexas;
Liberando sinais com o auxílio das Igα e Igß;
Irá ocorrer a ativação dos linfócitos e a diferencição, defesa
forma produzindo mais imunoglobulinas; 
Funções
Reconhecimento
Reconhecimento e ativação dos Linfócitos B
Imunologia Veterinária
Primeira sinalização para ativação
Segunda sinalização para ativação
Estimular a proliferação de linfócitos B; (IL-2, IL-4,
IL-5)
Formação de geração de Linfócitos B de memória;
Influenciar a mudança de classes de citocinas para
imunoglobulinas;
Ativação dos linfócitos
Irá ocorrer após o reconhecimento de um antígeno, os
sinais são transduzidos, ocorre a fosforilação e as cascatas
de reações bioquímicas.
Vai ocorrer por sinais liberados por citocinas do sistema
complemento. 
Há fosforilação de ITAMs do CD19 , ativando cascatas
de reações bioquímicas e com ajuda da IL-2 ocorre a
diferenciação de antígenos 
Papéis do Linfócito T helper na ativação dos
Linfócitos B
Exemplos: IL-4 para IgE
Bloqueia moléculas do envelope ou paredes
celulares dos microrganismos; 
Impede a colonização ou infecção (neutralização).
Bloqueia moléculas do envelope ou paredes
celulares dos microrganismos;
Impede a infecção de células adjacentes.
Bloqueia moléculas do envelope ou paredes
celulares dos microrganismos;
Neutralizam endo e exotoxinas.
Ações dos anticorpos circulantes no organismo Os anticorpos revestem os microrganismos e promovem
sua ingestão por fagócitos;
Opsonização.
Citotoxidade celular mediada por anticorpos;.
O anticorpo IgA (estimulado pelo TGF-b) é produzido
nos tecidos linfoides mucosos e é ativamente
transportado através dos epitélios, ligando-se a e
neutralizando os microrganismos que entram nos
órgãos.
.
Imunologia Veterinária
A Hipersensibilidade são reações prejudiciais ou
patológicas, sendo um reflexo de respostas imunes em
excesso;
Os antígenos que produzem as reações de
hipersensibilidade imediata (alérgicas) geralmente são
chamados de alérgenos. 
Respostas a antígenos estranhos (microrganismos e
antígenos ambientais não infecciosos), sendo essas
respostas exageradas, causando uma lesão tecidual;
As respostas imunes podem ser direcionadas contra os
próprios antígenos (autólogos), como um resultado de
falha da autolerância;
Vai ser mediada pela imunoglobulina E e por mastócitos a
determinados antígenos;
Há vazamentos vascular e das mucosas, que geralmente
estão acompanhados com inflamações;
A hipersensibilidade imediata pode ser denominada
atopia, sendo indivíduos propensos a desencadear tais
reações são atópicos;
Substâncias capazes de desencadear uma hipersensibilidade
são chamados de alérgenos;
Hipersensibilidade
 
Ocorrem em duas ocasiões
Tipos de Hipersensibilidade
São classificadas com base no principal mecanismo
imunológico, responsável pela lesão tecidual e pela doença.
Hipersensibilidade Imediata
Para que haja um desenvolvimento da
hipersensibilidade imediata é necessária a ativação
de células TH2, essa alta produção é característica
de indivíduos atópicos, sendo uma resposta a
alérgenos;
A ativação das células TH2 se dão por antígenos de
proteínas ou substâncias químicas que se ligam à
proteínas;
Estão envolvidas na produção de IgE as
interleucinas IL-4 e IL-13, que vão estimular
Linfócitos B específicos para aquele antígenos
mudarem para plasmócitos produtores de IgE;
A IgE vai ser produzida em resposta a um alérgeno
e vai se ligar a receptores específicos daquele
alérgeno;
Sensibilização dos mastócitos, ocorre no
encapsulamento dos mastócitos, sendo todas IgE's
envolvidas nesse processo específicas a substância
qual o organismo é alérgico; 
Os mastócitos são ativados pela ligação cruzada da
imunoglobulina E e um alérgenos, dessa forma os
mastócitos são ativados conforme o local de entrada
do alérgeno;
Para que um mastócito seja ativado é necessário
que o alérgeno se ligue a mais de dois anticorpos de
IgE da célula, havendo um cruzamento entre as
moléculas do FcεRI que levam moléculas de IgE,
entre si;
Dessa forma é desencadeada uma sequência de
sinais boquímicos que vão levar os mastócitos a
secretarem seus mediadores;
Os sinais levam a três tipos de respostas no
mastócito: 
Degranulação:Histamina e Serotonina
Síntese de mediadores lipídicos:Prostaglandinas e
Leucotrienos;
Síntese de citocinas;IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 e TNF-
α
Eventos Da Hipersensibilidade Imediata (Tipo I)
Ativação das células TH2 e produção de IgE
Ativação de Mastócitos e Secreção de Mediadores
Imunologia Veterinária
Autoimunidade: resposta contra
antígenos próprios.
Doenças autoimunes: distúrbios
realizados pela autoimunidade.
Aminas vazoativas: a principal é a histamina que
vai estimular a dilatação de pequenos vasos
sanguíneos aumentando a permeabilidade
vascular e também estimula o músculo a se
contrair temporariamente;
Citocinas: vão induzir a inflamação local e
também o recrutamento de leucócitos, causando
uma reação tardia.
A reação tardia é a resposta do recrutamento
dos leucócitos pelas citocinas;
São recrutados neutrófitos, eosinófilos, células
TH2, fator de necrose tumoral (TNF);
Os eosinófilos são estimulados pela interleucina
5 que vai ser sintetizadas pelas células TH2,
causando uma lesão tecidual;
As células TH2 podem exacerbar na produção de
citocinas, levando a maiores complicações;
Principais mediadores liberados
Reação tardia
Imunologia Veterinária
A forma mais grave de
hipersensibilidade imediata é a
anafilaxia, uma reação sistêmica
caracterizada por edema em vários
tecidos, incluindo a laringe,
acompanhada de uma queda da
pressão arterial. 
Vai ser mediada pelas imunoglobulinas G e M;
Há ativação de leucócitos, havendo um processo
parecido com o da hipersensibilidade tipo I;
Os anticorpos são direcionados contra antígenos
celulares ou teciduais, podendo causar danos às
células e tecidos e perca de função;
A via Clássica do Sistema complemento é ativada,
havendo mais recrutamento de leucócitos e
fagocitose e produção de espécies reativas a O2;
Transfusão sanguínea para um tipo de sangue
diferente;
Anemia hemolítica autoimune;
Trombocitopenias;
Anemia Infecciosa Equina;
Síndrome do potro recém-nascido
HipersensibilidadeTipo II-
Doenças mediadas por anticorpos
Características
Reações e doenças relacionadas
Antígeno vai estar
 fixado na célula
Imunologia Veterinária
Reconhecimento do 
antígenos pelos
anticorpos
Ativação do sistema
complemento
Destruição
Celular
Reação de uma imunoglobulina com antígeno;
Formam-se complexos que vão ser depositados nos
vasos sanguíneos, levando a vasulite e lesão tecidual
de maneira secundária, atrapalhando o fluxo
sanguíneo;
Anticorpos que agem contra o seu próprio
organismo é resultado de uma falha de autolerância;
Tendem a ser sistêmicas e geralmente se
manifestando vasculite difusa, nefrite e ofrite;
As imunoglobulinas envolvidas no primeiro evento
são as IgG1 e IgG3 que vão se ligar ao receptor de
FC de neutrófilos e macrófagos causando uma
inflamação;
A ativação da via Clássica do Sistema
Complemento(através das mesmas imunoglubulinas
e IgM) acaba realizando mais atração de leucócitos
devido aos substratos do complemento;
Dessa forma são produzidas substâncias reativas a
oxigênio e enzimas lissômicas;
Se os complexos se ligam à células, são ingeridas e
opsonizadas sendo destruídas pelos fagócitos;
Alguns anticorpo causam doenças sem haver uma
lesão tecidual, como no caso de anticorpos que
inibem os receptores hormonais.
Doença auto-imune
Doenças virais
Doenças bacterianas
Hipersensibilidade do tipo III
Doenças mediadas por imunocomplexos
 
Doenças sem lesões
Exemplo: anticorpos que vão agir contra receptores de
acetilcolina, inibindo a transmissão neuromuscular e
causando uma paralisia.
Exemplos de hipersensibilidade do tipo III
Lúpus Eritematoso -Sistêmico glomerulonefrite
Hepatite Infecciosa Canina 
Anemia Infecciosa Equina
Septicemias
Principais causas para a hipersensibilidade mediada
pelas células T, são autoimune, respostas exageradas
e persistentes a antígenos ambientais;
As auto-imunes tende-se a limitar-se à poucos
órgãos, não sendo sistêmicas;
Antígenos ambientais estão ligados à sensibilidade
de contato às substâncias químicas;
A lesão tecidual pode estar acompanhado com por
respostas das células T a micro-organismos;
Inflamação granulomatosa: é a principal causa de
lesões à tecidos de infecção, ativando uma resposta
imunológica mediada por linfócitos T CD4,
principalmente TH1.
Alguns vírus e bactérias levam os as células T
produzirem altas quantidades de citocinas
inflamatórias, levando á uma síndrome parecida
com um choque séptico;
Em sumo as doenças são causadas por citocinas
produzidas por CD4+, TH1 e TH17 ou pelo
extermínio de células pelos T CD8+.
Hipersensibilidade do tipo IV
Resposta inflamatória Lenta (HTT)
 
Exemplo: A tuberculose é uma infecção difícil de ser
retardada, sendo assim a resposta se torna crônica
(persistente);
Reações de HTT são frequentemente utilizadas para 
determinar se indivíduos foram expostos previamente ao
antígeno e responderam a ele. 
Exemplo: Mycobacterium bovis
Imunologia Veterinária
Imunologia Veterinária
Imunologia Veterinária
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