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IMUNOLOGIA VETERINÁRIA RESPOSTA IMUNE Inata: Inflamação; Neutrófilo – 1ª Linha de defesa; Linfócitos NK; Respostá rápida inespecífica, não gera memória e não melhora com as reposições. Adaptativa: Humoral: Combate agentes extracelulares Macrófagos; Interleucina 4; Linfócitos TH2; Interleucinas 4, 5, 6 e 10; Linfócitos B (Se diferencia em plasmócitos); Anticorpos; -Ags Timo independentes: Carboidratos ou lipídios de resposta fraca; -Ags Timo dependentes: Proteínas, complexos... Conta com a ajuda do Linfócito T, por isso a resposta é forte. Macrófago reconheceu o Ag através do MHC Classe II e o TCR (Quando o Macrófago está fagocitando produz a Interleucina 4). Apresentou o Ag para o Linfócito TH2, que por sua vez produzirá diversas citocinas (IL 4, IL 5, IL 6, IL 10). Essas citocinas atuarão no Linfócito B, e então esse linfócito se diferenciará em plasmócito para sintetizar anticorpos para combater o antígeno. Celular: Combate agentes intracelulares Macrófagos; Interleucina 12; Linfócitos TH1; Interleucinas 2; Interferon y (Ativa o macrófago para fagocitar rapidamente) Linfócitos T Citotóxicos; Induz a apoptose; O macrófago ou células dentríticas reconhecem o antígeno e processam o mesmo através do MHC classe II. Quando está fagocitando produz a interleucina 12. Ele apresenta o Ag para o Linfócito TH1, que produzirá a Interleucina 2 e o Interferon y. A IL-2 atuará no Linfócito T Citotóxico que vai induzir a apoptose no tecido ou célula infectada. *Vírus até chegar na célula precisa de uma resposta humoral. Depois da célula infectada, precisa da resposta celular* Alvos da resposta celular: Células infectadas por vírus; Células infectadas por bactérias, fungos e protozoários intracelulares (Tuberculose, brucelose, etc.); Tumores; Transplantes; SANGUE: Série branca: Células de defesa. Neutrófilo: 1ª Linha de defesa. Resposta inata. Eosinófilo: Associado a vermes e alergia. Basófilo: Sinaliza a Inflamação. Monócito: Dá origem aos macrófagos. Linfócitos: Células mais importantes do Sistema imune. Série vermelha: Transporte de oxigênio. Hemácias. LINFÓCITOS NK: Principal linfócito da resposta INATA. B: Principal linfócito da resposta A. HUMORAL. TC: Principal linfócito da resposta A. CELULAR TH: Auxiliar na resposta adaptativa. TH1 – Resposta Celular; TH2 – Resposta Humoral Órgãos linfóides Primários: São aqueles que geram e diferenciam os linfócitos. Ex: Medula Óssea, Timo, Bursa de Fabricius (aves), Placa de Peyer. Secundários: Promovem um ambiente apropriado para a interação Antígeno-Anticorpo Ex: Linfonodos, Baço, Malt. MHC Classe I: Encontrada em todas as células do corpo. Classe II: Encontrada apenas nas APC’s (Células apresentadoras de antígenos), macrófagos e células dentriticas. Fenótipo: Glicoproteínas de membranas que fazem a apresentação do agente. Genótipo: 6 genes, co dominadora, maior taxa de multilação, altamente polifórmicos. ANTICORPOS Funções: Bloqueio do microorganismo na célula do hospedeiro; Neutralização; Opsonização (facilitação da fagocitose) Ativação do Sistema Complemento; Reconhece a PAMP’s (Molécula universal encontrada em organismos diferentes. Não sofre mutação). São moléculas reconhecidas pelas células do S. Imune, como sinal de invasão. Isotipos de AC = Imunoglobulinas. IgA – Secreções, neutralização IgE – Helmintos, alergia IgD – Ainda não conhece sua função IgM – PRIMÁRIA IgG – SECUNDÁRIA Estão presentes no sangue e na linfa. Cada AC serve para cada respectivo vírus/bactéria/fungo. Domínios Variáveis Domínios Constantes Cadeias pesadas Cadeias leves ANTÍGENOS Qualquer molécula capaz de reagir com um anticorpo. Propriedades de um Ag imunogênico: Ag capazes de gerar resposta imune devem ser grande, complexas, estáveis e de baixa degradabilidade. Etítopos ou determinantes: Porções do Ag que favorecem o reconhecimento à região específica do Ac. Hapteno: Molécula de Ag de tamanho reduzido incapaz de gerar resposta imunológica. Carreador: Grande molécula protéica que se conjuga ao hapteno para o mesmo ter resposta imunológica. Adjuvantes: Substâncias agregadas as vacinas que ajudam a retardar a drgradação do antígeno. **Reação Cruzada: A situação em que o Anticorpo que reconhece o Ag “A”, reconhece o mesmo Ag em qualquer outra molécula.** Região FAB: Porção da imunoglobulina que se liga ao antígeno. Região FC: Porção da imunoglobulina que se liga às células efetoras do S. Imunológico. SISTEMA COMPLEMENTO Conjunto de proteínas séricas que agindo em cascata promove a lise do microorganismo. Componentes protéicos: c1, c2, c3... produzidos em diversas partes do corpo. Zimózenos: Componentes protéicos que só possui atividade quando clivados. 3 Vias de ATIVAÇÃO do S. Complemento Via Clássica, Via Alternativa e Via das Lectinas. *Via Terminal não ativa o S. Complemento, mas pode ser ativada através das 3 vias de ativação.* VIA CLÁSSICA: Única que depende da resposta adaptativa. C1 C4 C2 C4b+C2b= C4b2b C4a C4b C2a C2b C3 Convertase da Via Clássica PROMOVE INFLAMAÇÃO C3a e C3b Opsonina. Vai fazer a opsonização ou desencadear a Via Terminal. ***IGM – Ativa melhor o S. Complemento*** VIA ALTERNATIVA: Ativada por superfícies estranhas sem ácido sálico (Caso de microorganismos). C3 sofre clivagem espontânea (C3a e C3b) a todo momento. Quando há presença da bactéria, C3b se une à parede celular da mesma. Opsonisa ou desencadeia a via terminal e induz o arco de amplificação (1 mol. de C3b induz a quebra de 200 mols. de C3b) Quando não há bactéria, c3b é inativado pelo complexo HI. VIA DAS LECTINAS: Ativada por superfícies estranhas com manoses (açúcar encontrado nos organismos). M.B.L (Lectina ligadora de manose) enzima que catalisa o C4 e C2. MBL C4 C2 C4b+C2b= C4b2b C4a C4b C2a C2b C3 Convertase da Via das Lectinas PROMOVE INFLAMAÇÃO C3a e C3b Opsonina. Vai fazer a opsonização ou desencadear a Via Terminal VIA/FASE TERMINAL C3b se liga a um complexo molecular (C5 convertase) Clivando-se em C5a e C5b. C5b então inicia a formação do C6, C7, C8, que se englobam no microorganismo. C9 forma um poro (MAC) por onde vai escapar e promover a lise do agente. IMUNIDADE NO FETO E NO RECÉM NASCIDO Tipos de placenta: Hemocorial: 100% de imunidade passada para o feto (Homens e macacos) Endoteliocorial: 15% de imunidade passada. Animal precisa do colostro (Cães e gatos) Sindesmocorial: 0% de imunidade passada. Animal dependente do colostro (Ruminantes) REAÇÕES SOROLÓGICAS Ultilização do soro para realizar uma detecção indireta no animal. (Ao invés de achar o agente, acha a resposta ao agente). Baseado em Resp. Humoral – Ac (Grande maioria das doenças) Imunodiagnóstico Baseado em Resp. Celular (Ex: Prova da tuberculina) VACINAS Imunógeno (Ag imunológico) não patogênico capaz de gerar uma resposta protetora com uma possível doença. Imunização Passiva e Ativa Imunização Passiva Imunização Ativa Transferência de imunização, Anticorpos; Sem memória imunológica; Rápida, porém temporária; Antígeno injetado;Possui memória imunológica; Lenta (15 dias), porém eterna; Induz uma resposta imune; Ex. Soro antiofídico (Contra cobra) Possui anticorpos, imunização passiva. Vacinas inativadas Vacinas atenuadas Microorganismo morto. Organismo gea resposta imune ao microorganismo. Vantagem: Seguras em relação à doença que elas querem prevenir. Desvantagem: Não causam uma imunidade tão boa. Organismo vivo e capaz de se multiplicar, porém está incapaz de causar doença. Vantagem: Ótima resposta imune (Resposta celular) Desvantagem: Reversão de virulência (Possibilidade de causar doença que quer prevenir). *** Vacinas inativadas não podem ser administradas V.O, pois o trato digestivo possui resposta à antígenos, não gerando a resposta imune*** ***Vacinas atenuadas devem ser adm V.O, para potencializar a resposta imune.*** DISTÚRBIOS DO SISTEMA IMUNE Doenças Auto Imunes: S. imune adquirir um problema de intolerância. Hipersensibilidade (Sinônimo de alergia): Reações desproporcionais do S. imune frente a um antígeno que muitas vezes são inertes. HIPERSENSIBILIDADE TIPO I Alergias imediatas - Alérgeno (Antígeno que irá causar a alergia); - Produção de IgE em grande quantidade; - Mastócitos; - Choque anafilático; Na presença do alérgeno, o IgE começa a ser produzido em grande quantidade. Eles ficam ligados aos mastócitos. Quando há a interação antígeno-anticorpo, há uma pressão do antígeno e a degranulação dos mastócitos, que liberam grânulos pós inflamatórios (histamina). HIPERSENSIBILIDADE TIPO II Anemia hemolítica - Antígeno; - Hemácias; - IgG, IgM; - Sistema Complemento; O antígeno possui afinidade com a hemácia, e se liga na superfície da mesma. Anticorpo se liga no antígeno e ocorre a ativação do Sistema Complemento e lise da hemácia. HIPERSENSIBILIDADE TIPO III Deposição de imuno complexos - Antígeno - Formação e deposição de imunocomplexos; - Sistema Complemento; Quando ocorre a interação antígeno-anticorpo há a formação de imunocomplexos, que são depositados os tecidos ou órgãos, ativando o Sistema Complemento. Desvantagens: Opsonização, lise e inflamação. LOCALIZADA (órgãos): Reação de Arthus. SISTÊMICA (circulação): Vasculites, Artrites... HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV Alergias tardias (Celular) - Antígeno; - Linfócito T Citotóxico; - Linfócito TH1; - Lise - Dermatite de contato; Linfócitos T entra em contato com o Ag enquanto células TH1 secretam citocinas que atuam no tecido, destruindo-o. TOLERÂNCIA E AUTOIMUNIDADE Medula óssea: Gera os linfócitos (Timócitos). Timo: Diferencia os linfócitos. Tolerância central Seleção positiva: Acontece no córtex tímico. Timócitos adquirem a expressão TCR. Interagem com o MHC das células dentríticas. Selecionadas positivamente se boa interação. Seleção negativa: Acontece na medula tímica. Linfócitos interagem com Ag. Próprios. Se houver alta afinidade eles morrem por appoptose. Os que apresentarem baixa infinidade caminham para a periferia. Tolerância periférica a periferia, os linfócitos T maduros interagem com antígenos próprios e não reagem contra os mesmos por diversos mecanismos, incluindo alta concentração do antígeno. No processo de tolerância periférica, os linfócitos T autorreativos podem morrer por apoptose. DROGAS E OUTROS AGENTES QUE AFETAM A RESPOSTA IMUNE Abordagens não seletivas Drogas citotóxicas e Corticóides Imunodepressão Abordagens Seletivas Citosporina e antissoros/imunoterapia Imunoestimulação Citosinas Produtos bacterianos Probióticos Zinco Vitaminas A, C, E, D. **Imunodepressão. Usar para: Alergia, inflamação e doenças Auto imunes.** **Imunoestimulação. Usar para: Tumores, Infecções, animais idosos debilitados, desnutridos...** AMÉM.
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