PROVA VACINAS

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Universidade Federal da Bahia 
Disciplina: Tecnologia de Desenvolvimento de Vacinas 
Docente: Ricardo Portela 
Discente: Carlos Henrique Lemos da cruz 
 
 
 
PRIMEIRA AVALIAÇÃO 
 
1- Consulte a pasta disponibilizada no Google ClassRoom sobre patogenia da 
infecção por Sars-COV-2 e vacinas desenvolvidas até então. Levando em 
consideração as características intrínsecas a esse agente patogênico, a forma de 
infecção, a sua localização no hospedeiro e os seus mecanismos de 
patogenicidade, descreva sobre quais seriam os mecanismos imunes que o 
hospedeiro pode lançar mão para combater essa infecção, e as consequências 
imunopatológicas da infecção. Consulte o PUBMED e a pasta do Google 
ClassRoom para maiores informações sobre o agente infeccioso, inserindo as 
referências utilizadas em sua resposta. 
O SARS-CoV-2 é um membro da família Coronaviridae , juntando-se ao 
coronavírus associado à síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV) e ao 
coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV), todos os 
três são vírus oriundos de morcegos que foram capazes de realizar um salto 
inter-espécie através de um hospedeiro intermediário. Esses patógenos são 
vírus de RNA de fita simples de sentido positivo e codificam quatro proteínas 
estruturais principais, pico (S), envelope (E), membrana (M) e nucleocapsídeo 
(N), bem como várias proteínas não estruturais e possuem nucleocapsídeo de 
simetria helicoidal (Srinivasan et al., 2020)O vírus faz sua entrada marcante 
usando o receptor da enzima conversora de angiotensina humana 2 (ACE2), 
empregando sua proteína spike glicosilada (S) ( Hoffmann et al., 2020 ). A 
análise da estrutura crio-EM por Wrapp et al. (2020) descreveu a afinidade de 
ligação da proteína S para ACE2 como 20 vezes maior no SARS-CoV-2 do que 
suas contrapartes, o que contribui para sua alta contagiosidade. 
Normalmente, os interferons do tipo I (IFN-α / β) fornecem a primeira linha de 
defesa, gerando estados antimicrobianos intrínsecos à célula para limitar a 
replicação do vírus. Entretanto, os CoVs patogênicos são particularmente 
adaptados para amortecer as respostas mediadas por IFN-α, ou seja, ocorre 
uma modulação precoce da resposta imune. A proteína Orf6 do SARS-CoV 
interrompe o transporte da carioferinae, consequentemente, inibe a importação 
de fatores de transcrição, como o STAT1, para o núcleo, resultando na inibição 
da resposta do IFN. Da mesma forma, a proteína Orf3b de SARS-CoV inibe a 
fosforilação do fator regulador de interferon3 (IRF3), uma proteína envolvida na 
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30455-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1931312820304558%3Fshowall%3Dtrue#bib60
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.01050/full#B20
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.01050/full#B46
ativação de IFN-α. A perda do mecanismo de defesa antiviral de “linha de frente” 
mediada pela deficiência de IFN-α / β pode estar implicada na indução da 
tempestade de citocinas que leva à patologia semelhante à síndrome de ativação 
macrofágica (SAM), que é considerada é considerada a causa raiz da inflamação 
patogênica em COVID-19.A tempestade de citocinas está principalmente 
associada a uma alta produção de citocinas pró-inflamatórias (ou seja, IL-1β, IL-
6, TNF-α)em um feedback positivo em loop. 
A lesão de células epiteliais alveolares do tipo II que expressam ACE2 leva à 
ativação do inflamassoma NLRP3. A resposta imune aguda à infecção por 
SARS-CoV-2 é amplamente impulsionada por macrófagos inflamatórios 
alveolares e derivados de monócitos que são ativados por PAMPs e DAMPs 
liberados por pneumócitos apoptóticos infectados. O TNF-α e a IL-1β secretados 
pelos macrófagos alveolares iniciam a cascata pró-inflamatória aguda 
imediatamente após a infecção. A secreção dessas citocinas induz a morte e 
dano celular, produção de PAMP / DAMP, recrutamento de células imunes e 
ativação de NLRP3 generalizada, estabelecendo uma cascata de feedback 
positivo pró-inflamatório. As células natural killer (NK) são elemento-chave da 
imunidade inata, foi veridicado que em pacientes com COVID-19, o número total 
de células NK está acentuadamente diminuindo . As células NK expressam uma 
variedade de receptores que transduzem sinais ativadores ou inibidores. Em 
pacientes infectados com SARS-CoV-2, a expressão de NKG2A foi 
significativamente aumentada nas células NK, que são expressos na superfície 
das células NK. O receptor do NKG2A é um dos receptores inibitórios NK mais 
elevados, NKG2A transduz a sinalização inibitória, suprimindo assim a secreção 
de citocinas NK e citotoxicidade (BRAUD, et al, 1998). Foi observado que o 
SARS-CoV-2 poderia quebrar a imunidade antiviral mediada por células NK em 
um estágio inicial da infecção (GUIHOT et al, 2020). 
Em pacientes infectados com SARS-CoV, foi demonstrado que a infecção de 
linfócitos T contribui diretamente para a linfopenia e atrofia do baço e do tecido 
linfóide. Linfopenia também é observada em pacientes com MERS, embora em 
menor grau do que em pacientes com SARS. Vários mecanismos potenciais 
podem ser considerados: (I) O vírus pode infectar linfócitos diretamente, 
resultando em morte de linfócitos, como relatado recentemente por Wang et 
al. para o SARS-CoV-1. (II) O vírus pode danificar diferentes órgãos-alvo, como 
medula óssea e timo, que não podem mais funcionar normalmente. (III) As 
citocinas inflamatórias são produzidas em massa, talvez levando à apoptose dos 
linfócitos. (IV) Os linfócitos são aprisionados em tecidos infectados. Estudos em 
pacientes com COVID-19 revelaram que baixos níveis de IFN-γ e TNF-α em 
células T CD4 + estão associados à gravidade da doença. Além disso, COVID-
19 foi associado a uma diminuição significativa da ativação de células T, 
determinada pela expressão de CD25, CD28 e CD69 em CD4 +e subconjuntos 
de células T CD8 +. Por outro lado, a depleção de células T CD4 + em pacientes 
infectados com SARS reduziu a produção de citocinas Abs e Th1 neutralizantes 
e induziu menor recrutamento de monócitos inflamatórios no pulmão. Este 
mecanismo pode ser contornado por uma transferência passiva de Abs 
neutralizante contra SARS-CoV, sugerindo que o controle da infecção mediado 
por CD4 provavelmente opera através de mecanismos dependentes de Ab e / 
ou citocinas. 
As observações atuais indicam que o SARS-CoV-2 é particularmente adaptado 
para evitar as respostas imunológicas no estágio inicial da infecção. A maioria 
dos mecanismos está ligada a respostas inadequadas de IFN tipo 1, produção 
massiva de citocinas inflamatórias e, possivelmente, a um defeito nas funções 
das células NK. Alguns estudos também sugerem evasão imune adaptativa, 
indicada pela exaustão dos linfócitos T. No entanto, as evidências atuais indicam 
fortemente que a resposta do tipo Th1 é a chave para o controle bem-sucedido 
de CoVs patogênicos humanos, na associação com a presença de Abs 
neutralizantes específicos. 
 
2- Ainda considerando SARS-COV-2, proponha um determinado tipo de vacina 
para esse agente patogênico, justificando o porquê de sua escolha. Ainda, 
descreva quais seriam as características ideais da vacina, bem como o 
compartimento do sistema imunológico a ser ativado. Veja o estado da arte sobre 
as vacinas em desenvolvimento, as limitações do que já existe, e as necessidades 
de melhorar o que existe. Consulte o PUBMED e a pasta do Google ClassRoom 
para verificar o que tem sido feito em termos de vacinas contra o agente 
infeccioso acima citado, inserindo as referências utilizadas em sua resposta. 
 
As vacinas previnem muitos milhões de doenças e salvam inúmeras vidas todos 
os anos. Como resultado do uso generalizado de vacinas, o vírus da varíola foi 
completamente erradicado e a incidência de poliomielite, sarampo e outras 
doenças infantis foi drasticamente reduzida em todo o mundo.Abordagens 
convencionais de vacinas, como patógenos vivos atenuados e inativados e 
vacinas de subunidades, fornecem proteção durável contra uma variedade de 
doenças perigosas. Apesar desse sucesso, ainda existem grandes obstáculos 
para o desenvolvimento de vacinas contra uma variedade de patógenos 
infecciosos, especialmente aqueles mais capazes de escapar da resposta imune 
adaptativa. 
Uma Vacina eficiente para Covid 19 deve induzir a formação de anticorpos 
neutralizantes e imunidade celular local para impedir que a infecção fique maior. 
A ideia é estimular anticorpos neutralizantes e células T citotóxicas de memória 
para interromper e prevenir a replicação viral. Para prevenir a replicação viral 
são necessárias células T e células B.O principal direcionamento das vacinas 
que foram liberadas para uso emergencial estáinduzindo a produção de 
anticorpos neutralizantes direcionados à glicoproteína S, dificultando assim a 
ligação com o receptor da enzima conversora de angiotensina humana 2 (ECA2). 
As vacinas de mRNA representam uma alternativa promissora às abordagens 
convencionais de vacinas devido à sua alta potência, capacidade de rápido 
desenvolvimento e potencial para fabricação de baixo custo e administração 
segura. Uma das possibilidades é a vacina de mRNA baseada apenas no sítio 
de interação ao receptor (RIS) ao invés de toda a proteína S ou o domínio de 
ligação do receptor (RBD) é uma estratégia promissora, visto que estudos 
demonstraram que o Domínio de Ligação ao Receptor é glicosilado e metilado. 
Ao contrário da imunização de proteínas, vários formatos de vacinas de mRNA 
induzem fortes respostas de células T CD8 , provavelmente devido à 
apresentação eficiente de antígenos produzidos endogenamente em moléculas 
de MHC de classe I, além de potentes respostas de células T CD4. Além disso, 
ao contrário da imunização com DNA, as vacinas de mRNA mostraram a 
capacidade de gerar respostas de anticorpos neutralizantes potentes em animais 
com apenas uma ou duas imunizações de baixa dose. Como resultado, as 
vacinas de mRNA eliciaram imunidade protetora contra uma variedade de 
agentes infecciosos em modelos animais e, portanto, geraram otimismo 
substancial. 
Duas Vacinas de mRNA foram liberadas para uso emergencial, que é a Moderna 
e a Pfizer. Ambos relataram resultados iniciais sugerindo eficácias superiores a 
90%. Elass funcionam injetando mRNA que codifica a proteína spike SARS-
CoV-2 diretamente no hospedeiro. Embora o mRNA puro seja rapidamente 
rebaixado, uma série de avanços tecnológicos em métodos de entrega e 
transportadores de RNA na última década permitem a captação eficiente e 
segura de mRNA no citosol, onde os ribossomos então traduzem o mRNA para 
produzir uma proteína viável que pode então estimular um sistema imunológico 
resposta. Esta tecnologia tem uma série de vantagens teóricas sobre os tipos de 
vacina mais convencionais, incluindo segurança aprimorada (já que nenhum 
agente infeccioso está envolvido em sua produção), baixo potencial para 
mutações, menor risco de degradação do antígeno in vivo 
 
Referências: 
1 - Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG, et al. A new coronavirus associated with 
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2- Hoffmann, M., Kleine-Weber, H., Schroeder, S., Krü ger, N., Herrler, T., Erichsen, S., 
Schiergens, T. S., Herrler, G., Wu, N. H., Nitsche, A. et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 
and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. (2020) 181, 271-
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3 - Wang K, Chen W, Zhou YS, Lian JQ, Zhang Z, Du P, et al. SARS-CoV-2 invades host cells via a 
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placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet, 396(10249), 479–488. 
https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(20)31605-6 
8 - Speiser, D. E., & Bachmann, M. F. (2020). Covid-19: Mechanisms of vaccination and immunity. 
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9 - Ejazi, S. A., Ghosh, S., & Ali, N. (2020). Antibody detection assays for COVID-19 diagnosis: an 
early overview. Immunology and Cell Biology. https://doi.org/10.1111/imcb.12397 
https://doi.org/10.3390/vaccines8030404