Bases Genéticas do Câncer

Prévia do material em texto

Bases Genéticas do CâncerPorque há formação de tumores? 
O que causa metáfase?
Porque alguns tipos de câncer tendem a ocorrer em famílias?
Há influencia ambiental do desenvolvimento do câncer?
· Princípios Gerais 
O Câncer é uma doença genética 
Não importa o tipo de câncer ele sempre vai ser uma doença genética, independente do tipo de câncer houve uma mutação não reparada ou um acumulo de mutações que fizeram com que a célula se torna uma célula cancerígena e origina-se aquele tumor.
Muito do que a gente sabe cobre ciclo celular, do funcionamento de uma célula e da genética básica de uma célula, vem das células cancerígenas, isto porque estudando células que transgredem todas as regras de comportamento que a gente conhece faz com que a gente possa entender o que não da certo, quando determinada função ou via não acontece da melhor forma, qual as consequências para uma célula, então conseguimos entender isso usando as células cancerígenas como modelo.
- Quebram todas as regras básicas de comportamento de organismos multicelulares
- Estudo estas “transgressões” – regras normais e ao que essas células são forçadas 
Ao se gerar trabalhos que visa combater o câncer a gente precisa entender esse inimigo, assim o conhecimento da biologia do câncer fez a gente entender o comportamento de uma célula
- Câncer Traz grandes benefícios nos estudos genéticos
- Os esforços no combate ao câncer – descobrimento de princípios básicos na biologia celular
· Bactérias - competem por sobrevivência;
· Células em um organismo multicelular – cooperação;
· Comportamento coordenado- as células enviam, recebem, interpretam e elaboram um conjunto de sinais extracelulares;
· Sinais extracelulares – controles sociais direcionando-as;
Quando falamos de organismos complexos, falamos de organismos que apresentam células diferentes que precisam se comunicar entre si. Essa comunicação é dada tanto fisicamente quanto por moleculas sinalizadoras, como os hormonios.
Em organismos complexos temos os mecanismos de cooperação, em que as células se comunicam para menor funciomaneto do organismo inteiro. Entretanto, em células cancerigenas temos o mecanismo de competição, que é um mecanismo muito encontrado em organismos procarioticos.
- As células que crescem em massa e quantidade sem controle geram um tumor, ou neoplasia (novo crescimento)
Essas estruturas podem crescer e se constituir de 2 grandes formas, que é o que a gente chama de tumor benigno e tumos maligno.
TUMOR BENIGNO Crescimento anormal de células, só que essas células vão ficar compactadas numa especie é capsula, ou tecido conectivo que mantem essas células fixas em determinado local, não apresentam um nivel de disferenciação muito alto, baixissima capatidade de migrar ou colonizar outros tecidos, ou seja, tem como principal caracteritica a capaciadade de permanecer fixo em um local encapsulado. Evitando ou diminuindo a ocorrencia de metastase.
TUMOR MALIGNO Um conjunto de células cancerigenas que apresentam um grau de disdiferenciação maior, essas células adquiriram a habilidade de migrar atraves da corrente sanguinea e colonizar outros tecidos na maioria das vezes proximo. 
Existe o que a gente chama de tumor primario, em um determinado orgão ou tecido, exemplo: mama.
· Câncer e Ciclo Celular
- Ciclo celular – Crescimento, sintese de DNA e divisão;
- Checkpoints – param a divisão para que alguma etapa seja reparada; 
- Ciclinas e Ciclases dependentes de Ciclinas (CDK’s); (Regulam a passagem de uma fase do ciclo para outra) 
- Ciclina D e CDK4 – Libreram a divisão;
Nos pontos de controle avalia-se se a gente possiu algum tipo de alteração, se o DNA foi duplicado de maneira correta, se aconteceu quebra, se a célula apresenta algum tipo de anomalia, para que o ciclo celular ocorra da melhor forma.
Essas Célula cancerigenas, negligenciam esse pontos de controle e começam a se dividir se nenhum problema. 
No caso da célula cancerigena, essa coordenação feita pelas Ciclinas e CDK’s está defeituosa fazendo com o que ele fique descontrolado, ou com tendencia que ocorre uma divisão célular o tempo todo, sem aquela checagem nutriente e espaço.
Check Points são disfuncionais em Células Cancerigenas. 
· Câncer e a morte celular programada
- Toda célula tumoral evolui de um acumulo de células indesejadas; 
- Apoptose
- Caspases- ativam e controlam a apoptose
- Sem apoptose – crescimento desordenado de células 
Quando falamos de apoptose, falamos de um mecanismo controlado genéticamente de uma forma muitissimo elegante, pois é um tipo de morte limpa, que não causa inflamação, ou dano a outras células, só por um mecanismo de comunicação ela é eliminada.
As células cancerigenas perdem esse mecanismo de morte progamada (mas só até a pagina 2), essa imortalidade é dada desde que tenham nutrientes para que essas células possam se dividir quantas vezes forem necessárias. 
A QUANTIDADE DE DIVISÕES QUE UMA CÉLULA PODE SOFRER É DADA PELA ORGANIZAÇÃO E O TRAMANHO DESSES TELOMEROS. POIS O TELOMERO VAI ENCURTANDO, ASSIM QUE PASSA A PERDER PARTE DE CODIFICA GENE ELA ENTRA EM MORTE CÉLULAR PROGRAMADA.
Mas, a célula cancerigena pode continuar se dividindo independente dessa questão isso porque existe telomerases que apresentam funções diferentes, e por uma serie de outras caracteristicas que essas células cancerigenas adquiriram que faz com que essas células consigam se dividir. Mesmo que tenham uma quantidade massiça se alterações genomicasou mutações. 
Comunicação efetiva é dada quando um sinal efetivo é dado de uma lado e o outro lado absorve esse sinal e interpreta executando tal função. No caso da célula cancerigena, essa comunicação ela não é dada, a célula cancerigena não executa o comando que é dado, ela não vai morrer nem por comando interno nem por externo, ela não vai responder a um sinal que diga que ela não pode dividir, não vai responder um sinal que diga que ela não pode produzir mais proteinas para se dividir. Quando a célula tem esse tipo de comportamento, ela passa a criar novas funçoes, a ter novas funções como capacidade de sobrevivencia em regiões com pouco Oxigenio, habilidade de colonizar outros tecidos, de viver frente a uma serie de quebras e alterações geneticas.
· Câncer evidências Genéticas
1. Câncer é herdado clonalmente.
Quando células cancerigenas são cultivadas em laboratóri todas as células descendentes apresentam, a mesma caracteristica indicando um base genetica (ou epignética)
Ou Seja, célula cancerigenas não era devido ao meio, ela era cancerigenas e gerava células cancerigenas em sua prole.
2. Certos tipos de cancer são induzidos por vírus
Os tipos de virus poderiam induzir cancer, por ter a capacidade de se inserir no material genetico do Hospedeiro e ativar a transcrição de genes responsaveis pela liberação do ciclo celular. Então, aquela célula ao se infectar, o virus começava a se dividir por mitose numa intensidade muito maior, tendo a maior probabilidade de gerar mais mutações
Exemplo: No HPV, ele tem a capacidade de fazer essa inserção no material do hospedeiro, e apartir do momento em que ele faz isso, ele rouba segmentos de genes ou genes relacionados a liberação do ciclo celular. Fazendo a célula se multiplicar de uma forma extremamente descontrolada.
3. O Câncer pode ser induzido por agentes mutagênicos
A gente que tem a capacidade de causar a mutação, exemplo: a gentes químicos, radiação ultravioleta e agentes biológicos.
4. Alguns tipos de câncer ocorrem em família
Exemplo: Retinoblastoma infantil (tipo de câncer que acontece muito frequentemente em famílias)
Hipótese de Knudson
Retinoblastoma, é um câncer ocular que pode ser herdado ou esporádico, ele corre devido a uma mutação no gene RB- (RB- Não funcional)
RETINOBLASTOMA HERDADO Existe uma tendência de uma mutação ocorrer no alelo complementar, durante a divisão pode ocorrer uma mutação no RB+ (Funcional) que faz com que o RB Perda a função.
RETINOBLASTOMA ESPORADICO durante o desenvolvimento embrionário ocorre 2 mutações que podem ser ao mesmo momento ou não, que faz com que esse indivíduodesenvolva O Retinoblastoma.
PRECISA-SE DE 2 EVENTOS, O 1° EVENTO PODE SER UMA MUTAÇÃO HERDADA OU DURANTE O DESENVOLVIMENTO EMBRIONARIO, MAS PARA QUE A MUTAÇÃO SE ESTABELEÇA É NECESSÁRIA OUTRA MUTAÇÃO.
5. Alguns tipos de câncer em células sanguíneas são associados a aberrações cromossômicas.
· Classificação de grupos de genes no câncer
Proto oncogenes são genes normais que atuam no funcionamento do ciclo celular, no entanto quando ocorre mutação nesses genes, eles passam a ser chamados de oncogenes, liberando a porteira para que o ciclo celular ocorra.
Supressor Tumoral são genes que estão relacionados ao controle do ciclo celular, mais especificamente a parada da divisão celular a apoptose.
· Principais genes supressores tumorais
- Atua no controle do ciclo celular
- Descrita no Retinoblastoma
- Diversos tipos de câncer 
- Proteína essencial para o desenvolvimento
PRB é associado ao fator de transcrição E2F que deixa libre um complexo ciclina CDK, quando o PRB é fosforilado o que acontece é que o E2F Não faz mais complexo com o PRB e como ele é um fator de transcrição ele passa a ativar a transcrição de genes e regulam o ciclo celular, só que nesse caso ele impede.
O PRB Quando ativo pode para o ciclo celular ou induzir a apoptose. 
· P53
- Proteína com 53 kilodaltons;
- Descrita pelo seu papel na indução de certos tipos de câncer;
- Codifica a TP53;
- Mutações somáticas homozigotas – associada com vários tipos de câncer;
- Perda da função do p53 – etapa chave na carcinogênese.
Ela pode para o ciclo celular, e dizer que vive e quem morre.
Quando acontece quebrar do Dna ou perda pode ativar 2 vias: a p21 ou a BAX
P53 Ativa a p21 que bloqueia as Ciclinas e CDK’s fazendo com que o ciclo celular seja parado.
Se o sinal de dano continuar sendo emitido
P53 Ativa a BAX que bloqueia uma proteína chamada de BCL2 (Que tem função de bloquear o ciclo de apoptose), que era a única proteína que bloquearia a apoptose, fazendo a célula morrer. 
O câncer não vai acontecer somente por uma mutação, ocorre sucessivas mutações não reparados, em genes responsáveis pelo controle do ciclo celular, do reparo do DNA, e esse acumulo de mutações faz com que nos tenhamos células cancerígenas.