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regulação hormonal do crescimento HORMÔNIOS QUE INFLUENCIAM O CRESCIMENTO ➤Hormônio do crescimento (GH) ➤Hormônios tireoidianos (T3 e T4) ➤Androgênios e estrogênios ➤Insulina Glicocorticoides. CRESCIMENTO FETAL ➤influencia materna- nos primeiros meses o estado nutricional da mae, hábitos sociais e genetica influenciam ➤padrão de dieta ❖ dietas ricas em proteínas impactam positivamente o crescimento fetal ❖ dietas ricas em gordura impactam negativamente o crescimento fetal ➤álcool e tabagismo tem influencia negativa no crescimento fetal ➤crescimento fetal no período final da gestação sofre influencia: ❖ androgênios fetais ❖ hormônios tireoidianos- mais importantes a partir da 36 semana e são imprescindíveis para o crescimento física e desenvolvimento neural do feto que continua ate os 2 anos de idade ❖ insulina fetal – fator importante pois induz a secreção de IGF e pode ser estimulada pela glicose materna • IGFII (envolvido no crescimento embrionário) • IGFI (principal fator de crescimento pós natal) ➤maior taxa de crescimento ocorre no período de 0 a 2 anos de idade ➤estirão pubernal – crescimento na puberdade (testosterona/estrogênio + GH) ➤fatores genéticos e nutricionais podem influenciar velocidade de crescimento tanto de 0 a 2 anos quanto no período de puberdade ➤alguns órgão e tecidos não acompanham o crescimento do corpo como um todo HORMÔNIO DE CRESCIMENTO ➤aumenta síntese proteica ➤Mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo com aumento de ácidos graxos no sangue e sua utilização como fonte de energia ➤Redução da utilização de glicose ➤aumento de GH causa aumento de glicose no plasma que pode causar efeito diabetogênico onde ocorre a diminuição da captação de glicose pelas células e diminuída sensibilidade a insulina ➤nos homens pico ocorre nas primeiras horas de sono e nas mulheres no período noturno e diurno ➤hipoglicemia estimula liberação de GH ➤aumento de arginina estimula liberação de GH ➤exercício físico estimula liberação de GH ➤aumento da glicose plasmática inibe a liberação do GH – diabetes infantil – em uma criança onde glicose não esta controla e plasmática esta aumentando pode inibier GH impedindo e prejudicando o crescimento da criança ➤obesidade inibe a liberação de GH ➤mais importante isoladamente para o crecimento ➤influencia a estatura final em cerca de 30% do seu potencial genético- pode haver perda de 30% da altura prevista para o individuo se houver bloqueio do hormônio do crescimento ➤diversos fatores (atividade física, sono, estresse, estado alimentar) podem estimular o hipotálamo a liberar determinados hormônios que vao influenciar na atividade da hipófise. nesse contexto, temos o hormônio regulador do hormônio de crescimento (GHRH) que uma vez formado alcança a adeno hipófise através do sistema porta hipotálamo hipofisário estimulando as células da adeno hipófise a produzir e liberar hormônio de crescimento – uma vez liberado o próprio hormônio de crescimento produz um feedback negativo sob o hipotálamo induzindo liberação de GHRH ➤por outro lado, o hormônio de crescimento ao passar pelo fígado estimula a síntese de um fator de crescimento chamado de IGF-1 – o IGF-1 pode produzir duas alças de feedback negativo: uma sob adeno hipófise induzindo liberação do hormônio de crescimento e a outra sob o hipotálamo estimulando a liberação de somatostatina que inibe a liberação do hormônio de crescimento ➤além disso, o estomago em algumas situações (como estresse, aminoácidos, hipoglicemia) libera grelina que além de estimular o centro da fome produz um feedback positivo para liberação de GHRH a maior taxa de liberação de hormônio de crescimento ocorre ate os 20 anos de idade- depois do 20 anos a concentração de homronio de crescimento vai caindo ➤GH é um hormônio proteico ➤fabricado e armazenado em vesículas – quando as células somatotroficas da adeno hipófise são estimuladas pelo GHRH ou pela adeninas essas vesículas contendo o hormônio de crescimento são exocitadas liberando hormônio para circulação ➤na circulação o hormônio de crescimento vai se fixar em uma proteína transportadora ate alcançar os seus tecidos alvos ➤nos tecidos alvos esse hormônio de crescimento se liga a um receptor especifico ativando via de sinalização intracelular ➤meia vida de 6 a 20 minutos ➤uma vez ligado a um receptor nos tecidos alvos – esse hormônio de crescimento estimula diversas vias de sinalização intracelular incluindo as STATs (importante via de sinalização) que estimula a transcrição de genes envolvidos no metabolismo e no crescimento, proliferação e diferenciação celular EFEITOS BIOLÓGICOS DO GH TECIDO ADIPOSO ❖ menor captação de glicose ❖ maior lipólise ❖ menor adiposidade FÍGADO ❖ maior síntese de RNA ❖ maior síntese de proteína ❖ maior gliconeogense ❖ maior IGFBP ❖ maior IGF MUSCULO ❖ menor captação de glicose ❖ maior captação de aminoácidos ❖ maior síntese de proteínas ❖ maior massa corporal magra EFEITOS BIOLÓGICOS DO IGF OSSOS, CORAÇÃO, PULMÕES, RINS, PÂNCREAS, INTESTINO, ILHOTAS PANCREÁTICAS, PARATIREOIDES, PELE, TECIDO ADIPOSO ❖ maior síntese de proteína ❖ maior síntese de RNA ❖ maior síntese de DNA ❖ maior tamanho e quantidade de células ❖ maior tamanho do órgão ❖ maior função do órgão CONDRÓCITOS ❖ maior captação de aminoácidos ❖ maior síntese de proteína ❖ maior síntese de RNA ❖ maior síntese de DNA ❖ maior colágeno ❖ maior sulfato de condroitina ❖ maior tamanho e quantidade de células ❖ maior crescimento linear GORDURAS E GH ➤então, sob influencia do GH,as gorduras são usadas para energia em preferencia ao carboidratos e proteínas, produzindo um efeito conjunto de aumento da massa magra e redução do tecido adiposo ➤OBS.: excesso de GH pode causar cetose e esteatose hepática (acumulo de lipídio nos hepatócitos) ANORMALIDADES DA SECREÇÃO DO GH ➤Pan-hipopituitarismo - secreção diminuída de todos os hormônios da hipófiseanterior (congênita ou não) ➤Nanismo - a maioria dos casos resulta do Pan-hipopituitarismo na infância. ➤OBS: Pigmeu africano e anão de Levi- Lorain - deficiência de IGF. ➤Pan-hipopituitarismo no adulto ocasionada por tumor. ❖ Gigantismo - tumor nas células somatotróficas. Ocorre antes da adolescência ❖ Acromegalia - quando o tumor ocorre após a adolescência ➤Pigmeus da África – incapacidade congênita de sintetizar somatomedina C (IGF- I)