TRANSPLASNTE DE MEDULA ÓSSEA E TERAPIA CELULAR

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Camila Shelly de V. Ramos 
 
TRANSPLASNTE 
DE MEDULA 
ÓSSEA E TERAPIA 
CELULAR 
 
• TERAPIA CELULAR 
-Transplante é uma terapia celular 
↳Surgiu no início do século XX 
 
OBS:CÉLULA EMBRIONÁRIA X 
CÉLULA TRONCO 
-Célula tronco -> células sanguíneas que se 
diferenciam em outras células do tecido 
hematopoiético 
↳Cordão umbilical = rico em células tronco 
-Célula embrionária -> se diferencia em qualquer 
tipo de tecido 
-Mas o que é terapia celular? 
↳Terapia que visa tratar doenças restaurando, 
alterando certos conjuntos de células, ou 
utilizando as próprias células para administrar um 
tratamento no corpo 
 
↳É focada na regeneração de tecidos e órgãos 
danificados, rejuvenescendo-os e estimulando o 
mecanismo de reparo do corpo para a cura 
OBS:TERAPIA CELULAR ALOGÊNICA 
X AUTÓLOGA 
-Terapia celular adotiva ou passiva ou alogênica = 
recebe de outra pessoa/doador 
↳Uso de células do sistema imunológico para 
reconhecer e atacar as células tumorais 
 
-Terapia celular autóloga 
↳Linfócito T é o mais estudado (TILs e CAR T-cell) 
↳Células NK autólogas 
 
→LINFÓCITO DE INFILTRADO 
TUMORAL (TILS) 
-No que consiste? 
↳Infusão de pilhas de T citotóxicos tumor-
específicas nos pacientes -> atacam células 
cancerosas 
-Utilizado em tumores sólidos, principalmente o 
melanoma 
-Taxa de resposta bastante variável (34-72%) 
→TRANSPLASNTE DE CÉLULAS 
TRONCO HEMATOPOIÉTICAS (de 
medula óssea) 
-A partir da 2° guerra mundial -> número grande 
de pessoas com doenças hematológicas 
-Descoberta do HLA (antígeno de 
histocompatibilidade) 
Camila Shelly de V. Ramos 
 
↳HLA = sistema de antígenos leucocitários 
humanos #principal complexo de 
histocompatibilidade em seres humanos 
OBS:TRANSPLANTE NÃO É FEITO 
BASEADO NO TIPO SANGUÍNEO, E SIM 
NO ANTÍGENO DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE 
OBS:DOENÇA DO ENXERTO CONTRA 
O HOSPEDEITO 
-Reação do corpo contra o transplante 
✓ O QUE É O TCTH? 
-Consiste na substituição de uma medula óssea 
doente ou deficitária por células normais de 
medula óssea, com o objetivo de reconstituição 
de uma medula saudável 
✓ TIPO E FONTE DE TCTH 
 AUTÓLOGO 
-Autólogo = auto transplante 
↳O doador é o próprio paciente (evita rejeição) 
↳Como ocorre? 
1)A medula é coletada 
quando o paciente está em 
remissão ou quando a medula 
não está envolvida pela 
doença de base 
2)A medula após a coleta é 
criopreservada a -80°C 
3)No dia do transplante a 
medula é descongelada e infundida por via 
endovenosa 
 ALOGÊNICO 
-Alogênico = o doador não é o próprio paciente 
↳Aparentado #quando o doador é alguém da 
família 
↳Não aparentado #quando o doador não é da 
família 
↳Singênico #quando o doador é o gêmeo 
monozigótico do receptor 
↳Haploidêntico #células tronco são retirados do 
doador -> inativadas imunologicamente (evitar 
rejeição) -> implatadas no receptor 
 
*vantagem = o doador não precisa ser totalmente 
compatível para que o procedimento seja 
realizado 
↳Cordão umbilical 
-Fonte 
↳Medula óssea 
↳Sangue periférico 
↳Sangue do cordão umbilical 
OBS:COMO A PESSOA DOENTE 
CONSEGUE DOR PARA SI MESMA 
(AUTÓLOGO) 
-Ocorre quando a medula/células tronco não 
estão doentes 
↳A medula é coletada quando o paciente está em 
remissão ou quando a medula não está envolvida 
pela doença de base 
OBS:A MORBIMORTALIDADE DO 
TRANSPLANTE AUTÓLOGO É MENOS 
DO QUE A DO ALOGÊNICO 
✓ FASES DO TCTH 
1)Mobilização e coleta de células 
2)Condicionamento ou regime preparatório 
3)Infusão 
4)Pega e recuperação medular 
 
 
 
 
 
 
Camila Shelly de V. Ramos 
 
✓ INDICAÇÕES DE TCTH AUTÓLOGO 
 
#se indivíduos não respondem a quimio -> 
transplante 
#no mieloma nenhuma droga substitui o 
transplante de medula óssea como recurso para 
aumentar sobrevida/curar 
✓ PRINCÍPIOS DO TCTH AUTÓLOGO 
1)Coleta-se células CD34+ (célula tronco) 
↳Por aférese 
↳Para criopreservação 
↳Número mínimo >= 2 milhões de células 
CD34+/Kg peso corporal 
2)Altas doses de quimioterapia 
↳Realizada se o paciente for doente 
↳Destruição grande de células -> destruir o 
máximo de célula malignas possível 
*essa alta destruição não é prejudicial ao 
paciente? Sim, mas não tem problema pois 
haverá reposição depois (das suas próprias 
células saudáveis) 
3)Devolução das células através do cateter 
 
✓ PRINCÍPIOS DO TCTH ALOGÊNICO 
-É realizado a partir da doação de uma outra 
pessoa, selecionada a partir de testes de 
compatibilidade genética 
-Ablação total da medula óssea 
↳Geralmente necessária em pacientes com 
leucemia aguda 
-Doador precisa ser HLA compatível 
-Reconstituição a partir das células doadas 
-Como é feito? 
 
 
-Condicionamento -> quimioterapia para tratar a 
doença 
 
-Em quais doenças fazer o transplante alogênico? 
 
Camila Shelly de V. Ramos 
 
*LMC = a maioria faz tratamento, graças ao 
tratamento com terapia alvo (imatinibe) 
OBS:MULHERES SÃO MAIS 
ALOIMUNIZANTES DO QUE OS 
HOMENS 
-Mulheres tem gestação -> mais anticorpos 
↳Desenvolvem mais aloantígenos 
→TERAPIA À BASE DE CAR-T CELL 
✓ COMO FUNCIONA O CAR-T CELL? 
1)Leucoaférese 
-Retirada dos leucócitos 
2)Leucócitos são colocados em cultura com um 
vetor viral 
-Modificação do DNA da célula do paciente 
(modificação feita pelo vírus), a fim de que ela 
destrua as células malignas 
3)Infusão de novas células no doente 
-Células com DNA modificado -> atacam células 
doentes 
 
 
 
*CART cells -> ocasiona morte das células 
cancerígenas -> liberação de neoantígenos -> 
ativam células apresentadoras de antígeno -> 
ativação da célula NK 
✓ ALVO DA TERAPIA CAR-T CELL 
-CD19 é um alvo interessante para terapia com 
CARs 
↳Em que situações a CD19 é expressa? 
 
✓ DESAFIOS DA TERAPIA 
 
✓ CART-CELLS E DOENÇAS 
INFECCIOSAS 
-CART-cells atuam no tratamento de doenças 
infecções (citomegalovírus, hepatite B e C, 
infecções fúngicas, HIV, aspergilos invasivo) 
→TERAPIA À BASE DE CÉLULAS NK 
-As células NK alogênicas não tem potencial de 
causar doença do enxerto 
-Tem um tempo de vida relativamente limitado 
-Tem potencial de exercer atividade anticâncer 
-Atividade invitro 
Camila Shelly de V. Ramos 
 
↳Usadas em neoplasias hematológicas (LMA, LLA, 
MM), tumores sólidos (neuroblastoma, ovárop, 
carcinomas do cólon, renais e gástricos) 
OBS:RESUMINDO!!