TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA

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TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA
INTRODUÇÃO
· Início na Segunda Guerra Mundial;
· E.D.Thomas:
· 1956: primeiro TCTH singênico na LLA
· Descoberta do HLA
· 1973: primeiro TCTH não aparentado 
· Resultados progressivamente melhores com o suporte clínico e profilaxia para DECH.
· 1979: Primeiro transplante de medula óssea no Brasil – Dr. Ricardo Pasquini (HC-UFPR);
· 1988: Primeiro transplante de sangue de cordão umbilical (Dra. Eliane Gluckman).
CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS
· Células-tronco são células que se:
· Auto-replicam;
· Diferenciam.
· As células-tronco hematopoiéticas estão presentes na maioria, se não em todos, tecidos e órgãos, contribuindo para a hemostasia e reparo do tecido.
TRANSPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS
· É a infusão de células sanguíneas primitivas pluripotentes, com capacidade de se replicar e de originar as três séries do sistema hematopoiético:
· Eritrocitária (glóbulos vermelhos);
· Megacariocítica (plaquetas);
· Leucocitária: linfoide e mielóide (leucócitos).
· Indicações do transplante de medula óssea:
· Defeitos na produção do sangue;
· Câncer na medula óssea (leucemias) que não é curado com quimioterapia;
· Câncer que precisa ser tratado com altas doses de quimioterapia, que podem destruir a medula óssea;
· Doenças auto-imunes graves.
· Doenças tratadas com transplante:
TIPOS E FONTE DE TCTH
· Autólogo ou autogênico: autotransplante, quando o doador doa para si mesmo as células-tronco;
· Alogênico: aparentado, não-aparentado, singênico, haploidêntico, cordão umbilical, de tal forma que o doador e o receptor são diferentes;
· Fonte: medula óssea, sangue periférico e sangue do cordão umbilical
TCTH AUTÓLOGO
· O doador é o próprio paciente (evita rejeição)
· A medula é coletada quando o paciente está em remissão ou quando a medula não está envolvida pela doença de base;
· A medula após a coleta é criopreservada a -80º C.
· No dia do transplante, a medula é descongelada e infundida por via endovenosa;
· Indicado em casos de leucemias e aplasias da medula óssea.
TCTH ALOGÊNICO
· É realizado a partir da doação de uma outra pessoa, selecionada a partir de testes de compatibilidade genética;
· Doador HLA compatível;
· Condicionamento:
· Mieloablativo;
· Não Mieloablativo;
· Intensidade Reduzida.
· Reconstituição a partir das células doadas;
· Maior complexidade;
· É indicado em casos de linfomas e mielomas.
BUSCA POR UM DOADOR E COMPATIBILIDADE
· Busca em um membro da família;
· Inclusão do paciente no REREME:
· Classe I de média resolução (A, B e C);
· Classe II de alta resolução (DR e DQ).
· Probabilidade de encontrar um doador é de 25% na família e de 75% fora dela;Antígeno Leucocitário Humano
· Descoberto na década de 1960;
· Um grande avanço dentro do transplante de medula;
· Faz a diferenciação do self com o não-self;
· Representa o principal exemplo do polimorfismo;
· Herança mendeliana clássica;
· Evolução nas técnicas de investigação
· Impacto clínico:
· Transplante haploidêntico
· Depleção de linfócitos T in vivo;
· Reconstituição imune, recidiva, falha de enxertia, DECH
· Tempo de busca é em torno de 60 a 90 dias;
· Outros fatores que influenciam a escolha do doador;
· Sexo, idade, comorbidades, etc.
· Compatibilidade:
· Tipagem sanguínea ABO e Rh: A, B, AB, O; Rh+/-
· Isogrupo
· Incompatibilidade maior
· Incompatibilidade menor
· Tipagem HLA (Human Leukocyte Antigen)
· Antígeno maior de histocompatibilidade;
· Compatível;
· Parcialmente compatível (Nº de locus iguais x Nº de locus tipados);
· Haploidêntico;
FASES DO TCTH
· Mobilização e coleta de células CD34+ com a administração de Filgrastima® ou G-CSF;
· Condicionamento ou regime preparatório;
· Infusão do conteúdo de CTH;
· Pega (produção celular fisiológica) e recuperação medular.
MOBILIZAÇÃO
· Mobilização: estimular a ida de células progenitoras da medula óssea para o sangue periférico
· Coleta das CTH:
· Aférese (sangue periférico) após mobilização com fator de crescimento (filgrastima/plerixafor): autólogo (preferencial) e alogênico (adultos);
· Punção óssea: crianças;
· Cordão umbilical: principalmente crianças.
COLETA DE CÉLULAS-TRONCO DO SANGUE PERIFÉRICO
· Avaliação clínica e veias
· G-CSF (Granulokine® ou Filgrastima®) 1x/dia por 5 dias
· Coleta de células no Hemocentro ou Hospital no 5º e, sn, 6º dia
COLETA DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS ALOGÊNICAS
· A CTH pode ser obtida por:
· Punção aspirativa em ambas as cristas ilíacas do doador sob anestesia geral
· Coleta de CT periféricas por aférese (mais comum hoje) G-CSF (Filgrastima®) 10mcg/kg/dia
· Número de células recomendada ≥4.0 × 106 células CD34+/kg peso corporal;
· A medula é infundida por via endovenosa no receptor;
· Morbidade do processo de aspiração é mínima;
· Índice de complicações não graves é de 0,27% sem relato de morte ou sequelas.
· Efeitos adversos:
· Dor no local da punção da bacia;
· Necessidade de internação por 1-2 dias;
· Reposição de ferro para evitar anemia.
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