Medicamentos para Redução de Colesterol

Prévia do material em texto

Antilipêmicos
Vastatinas
Inibidores competitivos, específicos e reversíveis da HMG-CoA redutase (enzima necessária para
a produção de colesterol). Bloqueia a conversão de HMG-CoA em ácido mevalônico.
● Sinvastatina
● lovastatina
● pravastatina
● rosuvastatina
● atorvastatina
Efeito terapêutico: diminuição do LDL
Efeito terapêutico pleiotrófico: melhora da função endotelial; redução da inflamação vascular;
redução da agregação plaquetária; aumento da neovascularização em tecido isquêmico; aumento
de células progenitoras endoteliais circulantes; estabilização da placa aterosclerótica; efeitos
antitrombóticos; aumento da fibrinólise
Metabolismo: hepático
Cuidados: monitorar CPK, TGO e TGP (Indicadores de lesão muscular disseminada) - impede
a filtração glomerular - disfunção renal
Efeitos adversos: rabdomiólise, miosite, hepatite medicamentosa, desconforto gástrico.
Fibratos
Efeito: Reduzem acentuadamente o VLDL circulante e os triglicerídeos.
São agonistas dos receptores nucleares PPARα4 (receptores ativados por proliferadores de
peroxissomo); aumento da transcrição dos genes de lipoproteína lipase, apoA1 e apoA5.
Aumentam a captação hepática de LDL (10%). Além dos efeitos sobre lipoproteínas, os fibratos
reduzem a proteína C-reativa (diminuição da inflamação da placa de ateroma) e o
fibrinogênio plasmáticos, aumentam a tolerância à glicose e inibem a inflamação da
musculatura lisa vascular por inibição da expressão do fator de transcrição nuclear NFκB.
● Genfibrozila
● bezafibrato e fenofibrato (menor efeito mais colateral; mais seguros)
● ciprofibrato (mais potente; maior efeito colateral)
Cuidados: interações com vastatinas: toxicidade hepática, rabdomiólise.
Efeito pleiotrópico, Metabolismo hepático, cuidados: monitorar CPK, TGO e TGP
Efeitos adversos: rabdomiólise, miosite, hepatite medicamentosa, desconforto gástrico.
Inibidores da absorção do colesterol
1 - Colestiramina, colestipol: sequestram sais biliares no intestino e previnem sua
reabsorção e recirculação entero hepática. Adere a vitaminas, proteínas, carboidratos e etc,
necessidade de suplementação vitamínica e não deve ser tomado em associação com outros
medicamentos.
● Uso terapêutico: diminuição de LDL
● Alvo: gestantes, crianças e intolerantes as vastatinas.
● Efeitos adversos: diarréia e flatulência (resíduos de alimentos - intestino grosso -
fermentação - gases e diarréia). Elevação transitória dos triglicerídeos.
2 - Ezetimiba: No duodeno, inibe a absorção de colesterol por bloqueio de uma proteína
transportadora (NPC1L1) nas microvilosidades (borda em escova) dos enterócitos, sem
afetar a absorção de vitaminas lipossolúveis. Age predominantemente na luz intestinal.
● Não é utilizado em gestantes
● Uso combinado com vastatinas para diminuir LDL
● Efeitos adversos: gastrite, dor abdominal, diarréia.
● Vantagens: pouco potencial hepatotóxico - utilizado em associação com vastatinas - ajuda
muito a reduzir LDL.
Ácido nicotínico (niacina ou vit B3)
É convertido em nicotinamida, que inibe a secreção hepática de VLDL, com consequente
redução de triglicerídeos e LDL circulantes, incluindo Lp(a) e aumento do HDL.
● Doses elevadas de niacina - gastrite; úlcera gastrointestinal
● Efeitos colaterais: gastrointestinais, gastrite importante, rubor, suor com odor do
medicamento, aumenta glicemia e ácido úrico.
● Vit B3 - aumenta a resistência à insulina; interfere na metabolização das purinas - aumento
de ácido úrico - gota.
Derivados do óleo de peixe
O mecanismo de ação do óleo de peixe sobre as concentrações plasmáticas de triglicerídeos é
desconhecido. O óleo de peixe possui outros efeitos potencialmente importantes, como a inibição
da função plaquetária, prolongamento do tempo de sangramento, efeitos anti-inflamatórios e
redução do fibrinogênio plasmático
● Efeito terapêutico: diminuição de triglicerídeos, elevação do HDL e diminuição do
LDL.
● Efeitos adversos: intolerância gástrica.
Imunobiológicos
Evolocumabe - um anticorpo monoclonal. Liga-se a uma substância chamada PCSK9 que afeta
a capacidade do fígado de absorver colesterol. Ao ligar-se e inibindo o PCSK9, o medicamento
aumenta a quantidade de colesterol que entra no fígado e assim reduz o nível de colesterol
no sangue.
Indicação: hipercolesterolemia primária hetero ou homozigótica e dislipidemia mista.
Efeitos adversos: diminuição da imunidade. Reação de Ag-Ac com lesões cutâneas e
insuficiência renal. Hepatotoxicidade (?)
A PCSK9 é uma proteína que promove a degradação de receptores hepáticos de LDL, levando à
hipercolesterolemia.