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Grupos sanguíneos Profa. Dra.Tatiana Elias Colombo 2016 • Importantes na medicina clínica (sistema ABO e Rh) • Reações hemolíticas transfusionais • Doença hemolítica do recém-nascido • Questões legais relacionadas à paternidade • Mais de 250 antígenos foram identificados nas células eritrocitárias • 15 diferentes sistemas antigênicos foram reconhecidos Grupos sanguíneos • Sistema ABO • Sistema Rh • Sistema Diego • Sistema Kell • Sistema Duffy • Sistema Kidd • Sistema Lewis • Sistema MNS Sistemas antigênicos Anticorpos ocorrendo naturalmente • Aglutinogênio – Antígeno da superfície da hemácia • Aglutinina – Anticorpo circulante no plasma • Aglutinogênios e aglutininas do sistema ABO: alelos múltiplos IA: determina a presença de aglutinogênio A na superfície das hemácias IB: determina a presença de aglutinogênio B na superfície das hemácias i: determina a ausência de aglutinogênios na superfície das hemácias Sistema ABO Sistema ABO 37% 11,86% 4,14% 46,90% Grupo A Grupo B Grupo AB Grupo O Frequência fenotípica do sistema ABO na cidade de São José do Rio Preto Sistema Rh 89% 11% Positivo Negativo Frequência fenotípica do sistema Rh na cidade de São José do Rio Preto Sistema ABO Eritrócitos Soro Subgrupo A1 (80%) Subgrupo A2 (20%) Subgrupo A1B (60%) Subgrupo A2B (40%) • Tipagem direta: pesquisa o antígeno presente na membrana eritrocitária. Reagente com anticorpo conhecido • Tipagem indireta/reversa: pesquisa o anticorpo presente no soro ou plasma do indivíduo. Reagente com antígeno conhecido. Pesquisa do sistema ABO Hemácias do subgrupo A1 são aglutinadas mais facilmente na presença de anti-A do que as hemácias do subgrupo A2. Por esta razão, hemácias do subgrupo A2 podem ser despercebidas. • 3 grupos de genes alelos intimamente ligados: D, C e c, E e e • Cada pessoa herda um gene de cada par, num total de três genes de cada genitor • Cada um tem pares de cromossomos de 8 tipos possíveis que resultam de diferentes combinações de genes • De acordo com a nomenclatura de Fisher-Race, existem as designações como se seguem: cde; Cde; cdE; CdE; cDe; Cde; cDE; CDE • Há variações dentro do antígeno D, como o fenótipo Du (D fraco), onde Ag tem a sua expressão diminuída ou enfraquecida Sistema Rh • Doença hemolítica causada pela incompatibilidade do sistema Rh do sangue materno e fetal • Durante a gestação, a mulher produz anticorpos anti-Rh para tentar destruir o agente Rh do feto, considerado “intruso” • Acs permanecem na circulação da mãe. Caso ela volte a engravidar de um bebê Rh+, os Acs produzidos na gravidez anterior destroem as hemácias do feto Eritroblastose fetal anti-Rh ao penetrarem na circulação fetal destroem hemácias do feto O primeiro filho, portanto, apresenta menos risco de desenvolver a doença do que os seguintes, porque a mãe Rh- ainda não foi sensibilizada pelos anticorpos anti-Rh. Recomendações * Toda mulher deve saber qual seu fator Rh e o do seu parceiro antes de engravidar. Confirmada a gravidez, mulher Rh negativo com parceiro Rh positivo deve realizar o exame de Coombs indireto para detectar a presença de anticorpos anti-Rh no sangue * Até 72 horas do parto do primeiro filho, nos casos de incompatibilidade sanguínea por fator Rh, a mulher deve tomar gamaglobulina injetável para que os anticorpos anti-Rh sejam destruídos. Desse modo, os anticorpos presentes em seu sangue não destruirão o sangue do próximo filho. Recém-nascido portador da enfermidade tem uma cor amarelada porque a hemoglobina das hemácias destruídas é convertida em bilirrubina pelo fígado e seu acúmulo provoca um quadro de icterícia na criança. Pesquisa de Anticorpos Irregulares (PAI) Paciente 1 Será Rh negativo mesmo??? INVESTIGAÇÃO DO ANTÍGENO D FRACO SORO DE COOMBS TÉCNICA (investigação do antígeno D fraco) Preparação de suspensão salina (5%) de hemácias a serem testadas: 1. colocar 2 gotas desta suspensão em 1 tubo, adicionar solução fisiológica e centrifugar a 3.000 rpm por um minuto; 2. desprezar (com cuidado) o sobrenadante deixando o “ botão” de hemácias no fundo do tubo; 3. repetir a operação por mais duas vezes. Na última operação procurar desprezar toda a solução salina. OBS: Quando se tratar de sangue umbilical, lavar as hemácias no mínimo oito vezes; TÉCNICA (investigação do antígeno D fraco) 1. Rotular 3 tubos: anti-D, anti-CDE, anti-Ctrh 2. Colocar uma gota da suspenção a 5% nos tubos e adicionar uma gota dos soros correspondentes 3. Homogeneizar e centrifugar os tubos (15 segundos, 3000 rpm) 4. Agitar levemente os tubos, realizando a leitura 5. Ler e anotar se houve aglutinação TÉCNICA (investigação do antígeno D fraco) 9. Em seguida, incubar todos os tubos a 37°C durante 20 minutos 10. Lavar 3 vezes em salina, descartando o sobrenadante 11. Adicionar 1 gota do soro de Coombs (anti-IgG) e centrifugar por 15 segundos a 3000 rpm 12. Agitar levemente os tubos, realizando a leitura (se houve aglutinação dos eritrócitos) 13. Interpretar resultados conforme a tabela Rh – CDE - Rh – CDE + Rh + • 1927 - Landsteiner e Levine • Observação da capacidade de aglutinação de hemácias humanas em teste realizado em coelhos • Caracterização de dois tipos de aglutinogênios presentes – antígeno M e antígeno N M: determina presença do aglutinogênio M na superfície das hemácias N: determina presença do aglutinogênio N na superfície das hemácias Grupo sanguíneo MN (MNS) • Segundo sistema em diversidade antigênica Rh – 45 antígenos MN – 43 antígenos • Antígenos bem desenvolvidos ao nascimento • Restritos a linhagem eritróide • Função biológica: – Manutenção do potencial zeta – Receptoras de complemento, citocinas, bactérias , vírus e Plasmodium falciparum Grupo sanguíneo MN (MNS) • IgM em quase sua totalidade • Podem apresentar associação com IgG • Anticorpos frios • Anti-M (não possui grande importância transfusional) • Anti-N (raro, observado em pacientes submetidos a hemodiálise) Grupo sanguíneo MN (MNS) • 1946 – hematologista Mourant • Um dos mais frequentes encontrados na pré-transfusão e no pré-natal • Designado pelo símbolo “LE” • Sistema composto por 6 antígenos Grupo sanguíneo Lewis • Antígeno Lewis – único não sintetizado pelos eritrócitos • Produzido por células teciduais e mesodérmicas • Adsorvidos secundariamente a membrana dos eritrócitos Grupo sanguíneo Lewis • Anticorpos da classe IgM -não atravessa a barreira placentária -não ocasionam a DHRN (hemácias fetais não expressam antígenos Lewis) - anticorpo frio (mais reativo à temperaturas inferiores a 37ºC) Grupo sanguíneo Lewis • Um dos anticorpos irregulares mais frequente em politransfundidos • Designado pelo símbolo “KELL” • Composto por 23 antígenos • Antígenos mais importantes: Grupo sanguíneo Kell • Sua incidência varia de acordo com a etnia - menos encontrado em negros do que em brancos - raros em asiáticos - frequente em árabes • Expresso principalmente na linhagem eritroide, testículos e menor expressão no cérebro, tecidos linfóides e tecido muscular Grupo sanguíneo Kell • Os anticorpos anti-Kell são geralmente da classe IgG - Mais imunogênicos do que ABO e Rh - Podem causar reações transfusionais - DHRN Grupo sanguíneo Kell • Designado pelo símbolo “JK” • 3 antígenos – “mais simples” (JKa, JKb, JKc) • Expresso em eritrócito e células endoteliais renais A glicoproteína Kidd funciona transportando uréia rapidamente, intra e extraeritrocitária, quando os eritrócitos atravessam altas concentrações de uréia na medula renal, prevenindo dessa forma a desidratação. Grupo sanguíneo Kidd • Complexa detecção • Possibilidade de passar despercebido pelos testes pré- transfusionais, ocasionando reação transfusional hemolítica do tipo tardia – “anemia hemolítica” • Maioria IgG (ocasionalmente mistura de IgG e IgM) • anti-Jka mais imunogênico do que anti-Jkb Grupo sanguíneo Kidd •Designado pelo símbolo “Fy” • Possui 6 antígenos Grupo sanguíneo Duffy • Fenótipo Fy • Fenótipo responsável pela queda da imunidade da pessoa em relação à doença da malária, devido ao parasita Plasmodium spp, transmissor da malária requerer antígenos Duffy para entrar nos eritrócitos Grupo sanguíneo Duffy Plasmodium falciparum trofozoíto • Fenótipo Fy • Expresso nas hemácias e tecidos como rins, coração, cérebro, pulmão, pâncreas,músculo, placenta, tireóide etc • Não expresso em linfócitos, monócitos e plaquetas Grupo sanguíneo Duffy • Anticorpos – moderadamente imunogênicos • Anticorpo da classe IgG • Anticorpos anti Fya – Podem causar DHRN moderada – Reações transfusionais • Anticorpos anti Fyb – Incomum Grupo sanguíneo Duffy • Sistema formado por 21 antígenos • Mais conhecidos: Dia/Dib e Wra/Wrb Grupo sanguíneo Diego Antígeno Anticorpo Incidência Dia anti-Dia Caucasianos Asiáticos e índios americanos Dib anti-Dib Brancos e negros Wra anti-Wra Wrb anti-Wrb Restrito a esses 2 antígenos por muito tempo • Função biológica: – Troca iônica entre HCO3 - e Cl- – Manutenção da integridade celular – Formação de antígenos senescentes para sinalização dos macrófagos do SMF • Anticorpos – Origem imune: IgG – Fixam complemento – Podem estar envolvidos em reações transfusionais imediatas e tardias Grupo sanguíneo Diego
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