Adrenérgicos - Sistema Nervoso Autônomo

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DANIELE CARNEIRO – FISIO/UNEB 
 
✓ Histórico breve: 
- 1895 Oliver e Schäffer: Efeito pressor de 
extrato da suprarrenal. 
- 1899 Abel: Principio ativo denominado 
adrenalina. 
- Stolz e Dakin: Síntese de adrenalina. 
- 1910 Barger e Dale: Atividade farmacológica 
de aminas sintéticas relacionadas à adrenalina → 
ação simpatomiméticas. 
- 1913 Dale: Adrenalina + Esporão de Centeio = 
redução de pressão arterial. 
- 1948 Ahlquist: Subtipos de receptores 
adrenérgicos (α e β). 
AHLQUIST: receptor alfa tem afinidade por: 
adrenalina tem afinidade maior do que a 
noradrenalina, e a noradrenalina tem afinidade 
muito maior do que a isoprenalina. Já os 
receptores Beta têm afinidade maior pela 
isoprenalina, depois noradrenalina e por fim 
adrenalina. 
LANDS (1967): β1 e β2. Β1 tem alta afinidade 
pela adrenalina, β2 tem muita afinidade por 
adrenalina. 
EMORINE (1989): β3 tem grande afinidade pela 
isoprenalina, e igual em noradrenalina, e a 
adrenalina tem afinidade menor. 
LANGER (1973): Identifica as subdivisões de 
Alfa. α1 e α2, sendo alfa-1 pós-sináptico e 
excitatório e alfa-2 pré-sináptico e inibitório. 
Subunidades de α1: 
α1A → coração, fígado, pulmão, cerebelo 
α1B → rim, aorta, córtex cerebral 
α1D → próstata, aorta, córtex cerebral. 
Subunidades de α2: 
α2A: pré-sináptico, plaquetas, medula vertebral. 
α2B: rim, fígado 
α2C: córtex cerebral 
 
EXEMPLO 
Uma droga agonista, vai se ligar a um receptor, 
por exemplo o receptor β, o receptor β é um 
receptor metabotrópico ligado a proteína G, que 
tem uma subunidade alfa, que fosforila sistemas 
enzimáticos, nesse caso a adenilato ciclase. Esse 
sistema fosforilado ativa a conversão do ATP em 
AMPc, o AMPc ativado fosforila uma proteína 
PKA, que essa proteína vai fosforilar proteínas 
contrateis. 
Se esse processo for via receptor β3: ocorre a 
fosforilação da lipase, e essa lipase ativada vai 
produzir a lipólise (quebra de lipídios). No 
exercício físico se libera adrenalina, e ocorre 
quebra de gordura para produzir energia. 
 
Se for receptor β2: ocorre a fosforilação da 
miosina fosfatase, que vai inibir a MKCL 
(miosinacinase de cadeia leve), e ela é 
responsável pela contração muscular, então irá 
ocorrer o relaxamento. 
 
✓ Agonistas Adrenérgicos 
→ Ação direta: 
- Catecolaminas: Adrenalina; Dobutamina; 
Dopamina; Isoproterenol; Noradrenalina. 
- Abuterol; Clonidina; Fenilefrina; 
Metaproterenol; Metoxamina; Ritodrina; 
Terbutalina. 
DANIELE CARNEIRO – FISIO/UNEB 
 
→ Ação indireta: 
 Anfetamina e Tiramina 
→ Ação mista: 
Efedrina e Metaraminol 
✓ Neurotransmissão Adrenérgica 
→ Síntese 
A tirosina é o precursor da Adrenalina, 
Noradrenalina, Dopamina. A tirosina sofre ação 
da enzima Tirosina Hidroxilase, formando assim 
a DOPA, que sofre ação da enzima DOPA 
descarboxilase que perde a carboxila. E surge 
então a Dopamina, que a enzima Dopamina β-
hidroxilase, vai hidroxilar o carbono dando 
origem a noradrenalina, se essa reação ocorrer 
na glândula suprarrenal, surge então uma outra 
enzima, N-metil transferase Feniletanolamina, 
que converte a noradrenalina em adrenalina. 
→ Armazenamento 
A dopamina penetra na vesícula e é convertida à 
noradrenalina. Na vesícula a noradrenalina é 
protegida de degradação, o transporte para a 
vesícula é inibido pela Reserpina. 
→ Liberação 
O influxo de cálcio causa fusão da vesícula com 
a membrana celular. A liberação é bloqueada pela 
guanetidina e pelo bretílio. 
→ Receptor 
O receptor pós-sináptico é ativado mediante 
ligação com o neurotransmissor. 
→ Remoção 
A noradrenalina liberada é rapidamente captada 
pelo neurônio. A captação é inibida pela cocaína 
e pela imipramina. 
→ Metabolização 
A noradrenalina é metilada pela COMT e oxidada 
pela monoaminoxidase. 
 
✓ Simpatomiméticos 
→ Catecolaminas 
Tipos de receptores e suas atividades: 
- α (α1 e α2) e β (β1, β2, β3) 
 
→ Efeitos farmacológicos é depende de qual 
receptor esteja ativando. 
α1: Vasoconstrição; Aumento de resistência 
periférica; Aumento de pressão arterial; 
Midríase; Maior fechamento do esfíncter 
interno da bexiga urinária. 
α2: Inibição da liberação de norepinefrina; 
Inibição da liberação da acetilcolina; Inibição da 
liberação de insulina. 
β1: Taquicardia; Aumento da lipólise; Aumento 
da contratilidade do miocárdio; Aumento da 
liberação de renina. 
β2: Vasodilatação; Leve redução da resistência 
periférica; Broncodilatação; Aumento da 
glicogenólise hepática e muscular; Aumento da 
liberação de glucagônio; Relaxamento da 
musculatura uterina. 
→ Usos e aplicações 
- Associação com anestésicos locais (α1) 
- Hipotensões agudas (α1 e β1) 
- Hemostático de ação tópica (α1 tem efeito de 
vasoconstrição, porém cuidado, pois esse efeito 
hemostático pode virar um efeito hemorrágico 
da ação β2, porque α1 contrai, mas β2 dilata.) 
- Ressuscitações cardíacas (β1) 
- Promover broncodilatação (β2) 
→ Vias de metabolização 
Catecolaminas: tem duas vias, sendo a da MAO 
(Monoaminoxidase) e COMT (Catecol O-
Metiltransferase) 
Não catecolaminas: Via da Monoaminoxidase 
(MAO). 
→ Origem 
Catecolaminas Naturais: Noradrenalina; 
Adrenalina; Dopamina 
DANIELE CARNEIRO – FISIO/UNEB 
 
Catecolaminas Sintéticas: Isoprenalina 
✓ Adrenalina 
Ela é padrão ouro, talvez o único agonista que vai 
ter uma ação direta em todos os receptores do 
sistema simpático. Ação α1, α2, β1, β2, β3. 
- Uso terapêutico: Broncoespasmo; Glaucoma; 
Choque anafilático; Vasocontrictor. 
- Efeitos adversos: 
Sobre o SNC: Ansiedade; Pânico; Tensão; 
Cefaleia. 
Hemorragia; Arritmias; Edema pulmonar. 
- Interações medicamentosas: Hipertiroidismo e 
Cocaina. 
✓ Noradrenalina 
Ação sobre α1, α2, β1. Tratamento do choque, e 
vasoconstrictor. 
✓ Isoproterenol 
Ação sobre β1, β2. Broncodilatador e 
estimulante cardíaco. 
✓ Dopamina 
Ação sobre Dopaminérgico e β1. Choque e ICC. 
✓ Fenilefrina 
Ação sobre α1. Descongestionante nasal, 
taquicardia supraventricular, Vasoconstrictor. 
✓ Anfetaminas α β SNC 
Estimulante do SNC; Sindrome da atenção 
deficiente 
✓ Clonidina α2 
Hipertensão 
✓ Efedrina α, β SNC 
Asma; Descongestionante nasal 
✓ Salbutamol β2 
Broncodilatador 
✓ Antagonistas Adrenérgicos ou 
Bloqueadores Adrenérgicos 
 
→ Bloqueadores α: Redução da PA, relaxamento 
das arteríolas e vênulas. α¹. 
Reações adversas: Hipotensão postural; 
Taquicardia reflexa e sincope inicial. 
- Fentolamina: bloqueia α1 e α2 
Bloqueio competitivo, inversão vasomotora da 
adrenalina, diagnostico do feocromocitoma. 
→ Bloqueadores β 
não seletivos: β1 e β2; cardiosseletivos β1. 
Terminação “OLOL”; exceto labetAlol= 
atividade α1. 
- Indicações dos beta-bloqueadores: 
Antihipertensivos; Glaucoma; Enxaqueca; 
Hipertiroidismo; Angina Pectoris; IAM. 
- Efeitos adversos: Broncoconstrição; Arritmia 
cardíaca da interrupção; Dificuldades sexuais; 
Hipoglicemia em jejum.