5FarmacologiaAdrenrgica20201_20200429175456 (4)

Prévia do material em texto

Farmacologia Adrenérgica
Transmissão Noradrenérgica
Receptores e potência de agonistas:
α: noradrenalina > adrenalina > isoprenalina
Subtipos: α1, α2,
β: isoprenalina > adrenalina > noradrenalina
Subtipos: β1, β2, β3,
Acoplados a proteína G,
Segundo mensageiros diferentes,
α1: fosfolipase C – IP3, DAG (↑ cálcio intracelular),
α2: inibe adenilato ciclase (↓ AMPc, inibe canal de cálcio),
Todos β: estimula adenilato ciclase,
β1: coração,
β2: relaxamento de musculatura lisa,
Seletividade é mais relativa que absoluta
Transmissão Noradrenérgica
Efeito da ativação de receptores:
Receptor α1:
Vasoconstrição,
Relaxamento do músculo liso gastrintestinal,
Secreção salivar,
Glicogenólise hepática,
Receptor α2:
Inibição da liberação de transmissores,
Agregação plaquetária,
Contração do músculo liso vascular,
Inibição da liberação de insulina,
Glicogenólise é a degradação de glicogênio realizada através da retirada sucessiva de moléculas de glicose
3
Transmissão Noradrenérgica
Efeito da ativação de receptores:
Receptor β1:
↑ da frequência cardíaca,
↑ da força de contração cardíaca,
Receptor β2:
Broncodilatação,
Vasodilatação,
Relaxamento do músculo liso visceral,
Glicogenólise,
Tremor muscular,
Receptor β3:
Lipólise,
Transmissão Noradrenérgica
Síntese de noradrenalina:
Precursor: aminoácido L-tirosina,
Conversão de tirosina em diidroxifenilalanina (dopa),
Tirosina hidroxilase,
Enzima citosólica,
Muito seletiva,
Inibida pela noradrenalina,
Ponto principal de controle,
Síntese de 
Epinefrina
GOLAN, 2014
Transmissão Noradrenérgica
Síntese de noradrenalina:
Conversão de dopa em dopamina:
Dopa descarboxilase,
Enzima citosólica,
Relativamente inespecífica: catalisa a descarboxilação de vários aminoácidos,
L-histidina: histamina,
L-triptofano: 5-HT,
Transmissão Noradrenérgica
Síntese de noradrenalina:
Conversão de dopamina em noradrenalina,
Dopamina-β-hidroxilase,
Localizada nas vesículas sinápticas,
Ligada à membrana (principalmente),
Solúvel,
Relativamente inespecífica,
Transmissão Noradrenérgica
Síntese de adrenalina:
N-metilação de noradrenalina em adrenalina,
Feniletanolamina N-metiltransferase,
Localizada principalmente supra-renal,
Algumas partes do cérebro,
Transmissão Noradrenérgica
Armazenamento de noradrenalina:
Em vesículas,
Terminações nervosas,
Células cromafins,
Pequena quantidade livre no citoplasma,
Transportada para vesícula por carreador,
Bloqueado por reserpina: causa depleção,
Transmissão Noradrenérgica
Liberação de noradrenalina:
Despolarização da membrana da terminação nervosa,
Abertura de canais de cálcio,
Fusão das vesículas com membrana plasmática,
Eliminação do conteúdo da vesícula,
Regulação da liberação:
Retroalimentação auto-inibitória,
Receptores pré-sinápticos: α2,
Transmissão Noradrenérgica
Captura de catecolaminas:
Captura pelas terminações nervosas,
Captação é mais rápida que degradação,
Pode ser novamente liberada,
Captura 1: membrana neuronal,
Alta afinidade,
Baixa velocidade máxima,
Responsável pelo término da ação,
Captura da maior parte da NA liberada,
Bloqueada por antidepressivos tricíclicos,
Captura 2: membrana não neuronal: 
Músculo liso, cardíaco e endotélio,
Baixa afinidade,
Alta velocidade máxima,
Impulsionado pelo gradiente eletroquímico de sódio
Transmissão Noradrenérgica
GOLAN, 2014
Transmissão Noradrenérgica
Degradação metabólica:
Catecolaminas endógenas e exógenas são degradadas:
Monoaminooxidase (MAO),
Catecol-O-metiltransferase (COMT),
Degradação Metabólica
GOLAN, 2014
Transmissão Noradrenérgica
Degradação metabólica:
Monoaminooxidase (MAO),
Interior das células,
Ligada à membrana externa das mitocôndrias,
Terminações nervosas noradrenérgicas,
Fígado,
Epitélio intestinal,
Oxida outras monoaminas,
Dopamina,
5-HT,
Transmissão Noradrenérgica
Degradação metabólica:
Catecol-O-metiltransferase (COMT),
Metilação de um dos grupos hidroxila do catecol,
Produz metoxi,
Atua sobre catecolaminas e produtos desaminados,
Amplamente distribuída: tecido neuronal e não neuronal,
Transmissão Noradrenérgica
Degradação metabólica:
Na periferia:
Captura 1: responsável pelo término da ação do transmissor,
Catecolaminas circulantes:
Removidas por combinação:
Captura 1,
Principalmente noradrenalina,
Captura 2,
Principalmente adrenalina,
COMT,
Na SNC:
MAO: mais importante forma de terminar ação do transmissor,
Agonistas Adrenérgicos
Ações:
Musculatura lisa,
Receptores α:
α1: principais, próximo aos locais de liberação (neuralmente mediada),
α2: outros locais, ativados por catecolaminas circulantes,
Contração: em resposta à estimulação α1,
Exceção músculo liso do trato gastrintestinal,
Agonistas Adrenérgicos
Ações:
Musculatura lisa,
Receptores β:
Principal receptor: β2,
Sistema vascular: vasodilatação
Musculatura lisa brônquica,
Fortemente dilatada: β2,
Músculo liso uterino,
Relaxamento: β2,
Retardar parto prematuro,
Próstata,
Receptores α: estimula proliferação do músculo liso,
Tratamento de hiperplasia prostática benigna,
Agonistas Adrenérgicos
Ações:
Terminações nervosas:
Efeito inibitório: mediado por α2,
Receptores pré-sinápticos: adrenérgico e colinérgico,
Coração:
Ação em receptores β1,
Efeito cronotrópico positivo: ↑ frequência,
Efeito inotrópico positivo: ↑ força de contração,
↑ Débito cardíaco,
↑ Consumo de oxigênio,
↓ Eficiência cardíaca,
Ação em receptores α1,
Hipertrofia cardíaca: hipertensão, insuficiência cardíaca,
Arritmias em corações isquêmicos
Agonistas Adrenérgicos
Ações:
Metabolismo:
Degradação das reservas energéticas:
Glicogênio → glicose
Liberação de histamina,
Inibida por catecolaminas,
Uso em resposta anafilática,
Receptores β2,
Rins,
Liberação de renina,
Receptores β1,
Agonistas Adrenérgicos
Uso Clínico:
Sistema Cardiovascular:
Parada cardíaca: adrenalina,
Choque cardiogênico: dobutamina (agonista β1),
Bloqueio cardíaco: agonista β (isoprenalina – enquanto marca-passo está sendo providenciado),
Choque anafilático (hipersensibilidade aguda),
Adrenalina (primeira escolha),
Sistema respiratório:
Asma: agonistas seletivos β2 (salbutamol, terbutalina, salmeterol, formoterol),
Descongestionante nasal: oximetazolina, efedrina (curto prazo),
Agonistas Adrenérgicos
Uso Clínico:
Tratamento agudo da insuficiência cardíaca: dobutamina,
Efeitos inotrópicos mais proeminentes do que cronotrópicos,
Aumento da contratilidade e do débito cardíaco,
Prolongar efeito de anestésicos locais: adrenalina,
Em altas concentrações: vasoconstrição (α2),
Inibição de trabalho de parto prematuro: salbutamol,
Antagonista α-Adrenérgico
Antagonistas Não-Seletivos:
Fenoxibenzamina (também antagonista de acetilcolina, histamina, serotonina),
Fentolamina (mais seletivo, reversível, curta duração), 
↓ Pressão arterial,
Bloqueio da vasoconstrição (receptores α),
Hipotensão postural,
Resposta reflexa:
↑ Débito cardíaco,
↑ Frequência cardíaca,
Bloqueio de receptores α2,
↑ Liberação de noradrenalina,
Mediado por receptores β
Antagonista α-Adrenérgico
Antagonistas α1-Seletivos:
Prazosina: primeiro antagonista,
Doxazosina, terazosina: meais-vidas mais longas,
Tansulosina: seletividade para bexiga, menos hipotensão (receptores α1A), 
Altamente seletivos,
↓ Pressão arterial,
Vasodilatação,
Taquicardia,
Menos intensa em relação aos não seletivos,
Não aumentar a liberação de noradrenalina,
Hipotensão postural,
Antagonista α-Adrenérgico
Antagonistas α1-Seletivos:
Relaxamento do músculo liso do colo da bexiga,
Relaxamento da cápsula prostática,
Útil para pacientes com retenção urinária associada à hipertrofia prostática benigna,
Evidências em investigação:
Receptores α1 desempenham papel na hipertrofia patológica do músculo:
Liso prostático,
Liso vascular,
Cardíaco (hipertensão),
Antagonista α-Adrenérgico
Antagonistas α2-Seletivos:
Ioimbina
Efeito vasodilatador,
Disfunção erétil,
Não são usados terapeuticamente,
Antagonista α-Adrenérgico
Efeitos colaterias:
Taquicardia,
Arritmias cardíaca,
Aumento da atividade gastrintestinal,
Hipotensão postural,
Impotência,
Doxazosina e terazosina: afetam menos as funções cardíacas e promovemenos hipotensão postural,
↓ LDL- c, ↑ HDL-c (benéfico),
Antagonistas β-Adrenérgico
Efeitos mais importantes sobre:
Sistema cardiovascular,
Músculo liso brônquico,
Efeitos depende da atividade do sistema simpático,
Provocam alterações:
Frequência cardíaca,
Débito cardíaco,
Pressão arterial,
Efeitos mais discretos nos indivíduos em repouso,
Antagonistas β-Adrenérgico
Agonistas parciais:
↑ frequência cardíaca em repouso,
↓ durante exercícios,
Tolerância máxima ao exercício:
Consideravelmente reduzida em indivíduos normais,
Limitação da resposta cardíaca,
Redução da vasodilatação mediada pelos receptores β na musculatura esquelética,
Fluxo coronariano:
Reduzido,
Redução maior do consumo de oxigênio,
Melhora da oxigenação do miocárdio,
Antagonistas β-Adrenérgico
Anti-hipertensivo:
Não verificado redução da PA em normotensos,
Ação plena requer alguns dias,
Mecanismo complexo:
↓ Redução do débito cardíaco,
↓ da liberação de renina,
Ação central (↓ atividade simpática),
Vasoconstrição reflexa é preservada,
Hipotensão postural muito pouco problemática,
Antagonistas β-Adrenérgico
Resistências das vias aéreas:
Pouco aumentada em indivíduos normais,
Em asmáticos:
Broncoconstrição grave,
Risco menor com β1 seletivos,
Metabolismo de carboidratos:
Alteração mínima em indivíduos normais,
Aumenta probabilidade de hipoglicemia em diabéticos induzida pelo exercício,
↓ Liberação de glicose pelo fígado mediado pela adrenalina,
Antagonistas β-Adrenérgico
Uso clínico:
Sistema cardiovascular,
Hipertensão arterial,
Angina de peito,
Após infarto do miocárdio,
Insuficiência cardíaca clinicamente estável,
Glaucoma: timolol,
Tireotoxicose,
Estados de ansiedade: palpitação, tremor,
Profilaxia de enxaqueca,
image2.jpeg
image3.jpeg
image4.jpeg
image5.png
image6.png
image7.jpeg
image8.jpeg
image9.jpeg
image10.png
image11.png
image12.png
image13.png
image14.jpeg
image15.png
image16.jpeg
image17.gif