Coagulação sanguínea

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Coagulação sanguínea
Sangue
O sistema circulatório e seu componente fluído, o sangue, ligam o meio interno do corpo ao meio
externo. Transporta materiais entre estes dois meios e entre as diferentes células e tecidos do corpo.
Funções -
- Transporte dos gases respiratórios = O sangue carrega oxigênio dos pulmões para as células do
corpo e dióxido de carbono das células aos pulmões;
- Transporte de materiais nutritivos = dos órgãos digestivos às células;
- Transporte de excretas = das células do corpo aos rins;
- Transporte de produtos celulares = transporte de hormônios para as células;
- Manutenção da homeostase = através da regulação do pH nos tecidos;
- Auxiliar na regulação da temperatura do corpo = proporciona meios para dissipar o calor;
- Proteção dos tecidos contra substâncias tóxicas estranhas ao corpo = através de células
fagocíticas e anticorpos no sangue.;
- Prevenção de perda excessiva de líquidos = mecanismo de coagulação;
- Auxiliar na regulação do volume de fluído nos tecidos e seu conteúdo.
Obtenção in vitro do sangue -
Coleta com anticoagulante = Plasma sanguíneo + glóbulos brancos e plaquetas + hemácias
Coleta sem anticoagulante = Soro (55%) + Leucócitos (Glóbulos brancos aproximadamente 1%) +
Hemácias (Glóbulos vermelhos 44%)
OBS : No soro, sua constituição é praticamente a do sangue (ou seja, é quase o plasma sanguíneo),
porém sem os fatores de coagulação sanguínea.
Mecanismo Geral de Produção de Células Sanguíneas
É necessária uma maturação celular
Vitamina B12 (Cobalamina)
Função = Essencial para produção normal das células sanguíneas e a função do tecido nervoso.
Presente em alimentos de origem animal: carnes, ovos, leite integral, camarões frescos e ostras (esses
animais obtêm a vitamina pré-formada a partir de sua flora bacteriana natural ou pela ingestão de
alimentos derivados de outros animais).
A necessidade diária é de 1-2 microg/dia, existe uma reserva de B12 (no fígado) de 3000 microg,
suficiente para manter os níveis plasmáticos por um bom tempo.
Transcobalamina → Faz o transporte de B12
HEMOSTASIA
Pode ser definida como o equilíbrio entre a hemorragia e a trombose, ou seja, o sangue deve
correr no sistema circulatório de maneira fluída. Ele não pode extravasar; o que caracteriza uma
hemorragia, e não pode coagular, o que caracteriza um trombo.
É o processo fisiológico destinado a estancar o sangramento de vasos rompidos.
Se ocorrer uma das situações, o organismo humano deve ter mecanismos de controle.
Relação - fatores extra vasculares x fatores vasculares
Em tecidos rígidos, a contenção do extravasamento sanguíneo é mais eficiente. Em tecidos moles
(friáveis), a pressão sanguínea supera a rigidez muscular, o que aumenta o extravasamento
sanguíneo.
Ex: Furo em um vaso no dedo apresenta uma contenção muito melhor do que um furo em um vaso que
irriga o cérebro, por exemplo.
Fatores intravasculares :
Papel do Endotélio Vascular ao liberar os fatores
1. Promover (fatores pró-coagulantes) =
Fator de Von Willebrand: favorece a ligação das plaquetas à superfície do colágeno (durante
a lesão endotelial) e é transportador do fator VIII;
Tromboplastina (fator tecidual III): promove a via extrínseca da cascata da coagulação;
Inibidores do ativador do plasminogênio (PAI).
2. Impedir (fatores anticoagulantes) =
Prostaciclina [PGI] e óxido nítrico [NO]: células endoteliais do tecido íntegro secretam
esses compostos que atuam na inibição da agregação plaquetária e dilatam os vasos,
aumentando o fluxo de sangue e diminuindo a aderência das plaquetas às paredes do vaso;
Atividade antitrombina → secreção da trombomodulina (capta a trombina e facilita sua
degradação pela proteína C);
Secreta ativador do plasminogênio: Indução da Fibrinólise pela transformação de
plasminogênio em plasmina (degrada a fibrina).
Controle da hemostasia :
Interação do endotélio (integridade x lesão)
Plaquetas
Fatores de coagulação e fibrinólise
Plaquetas
Provenientes da fragmentação citoplasmática do megacariócito
Anucleadas
Possuem aproximadamente 2 a 4 micrômetros
Vida média de 10 dias
Concentração plasmática normal = 150.000-450.000 mm3.
Divididas em 4 zonas -
1. Periférica→ membrana externa (glicocálix) com glicoproteínas (adesão e agregação);
2. Membrana→ produção de prostaglandina via COX2;
3. Zona Sol-gel (citoesqueleto) →
Compõem o citoesqueleto plaquetário:
Sistema de microfilamentos = Actina e miosina mantém a forma discóide bem como emissão de
pseudópodes; Trombostenina (retração do coágulo);
A contração desses microfilamentos comprime as organelas e grânulos do citoplasma,
liberando seu conteúdo para o plasma através do sistema canalicular aberto.
4. Organelas (grânulos alfa e denso)
Agregação plaquetária intimamente relacionada com os tromboxanos.
Propriedades hemostáticas das plaquetas -
- Adesão
- Ativação (mudança de forma)
- Agregação
- Liberação do fator plaquetário III (ativa protrombina em trombina)
- Retração do coágulo
Biossíntese de eicosanóides
Eicosanóides =
- prostaglandinas + tromboxanos e leucotrienos;
- diferem dos hormônios verdadeiros, pois são produzidos em quantidades muito pequenas por
quase todos os tecidos, atuando localmente;
- não são armazenados;
- têm meia-vida extremamente curta, sendo rapidamente metabolizados em compostos inativos;
- suas ações biológicas são mediadas por receptores de membrana acoplados a proteínas G.
Ácido araquidônico = produzido a partir dos fosfolipídeos de membrana pela ação da fosfolipase A2,
está vinculado aos eicosanóides;
Tromboxano (TXA2) produzido pela COX-1 nas plaquetas ativadas, promove a aderência e a agregação
plaquetária, além da contração da musculatura lisa vascular, promovendo a formação de trombos;
Prostaciclina (PGI2), produzida pela COX-2 nas células do endotélio vascular, inibe a agregação
plaquetária e estimula a vasodilatação, impedindo a trombogênese.
Efeitos opostos do TXA2 e da PGI2 restringem a formação de coágulos a sítios de dano vascular.
Glicocorticóides→ Anti-inflamatórios (inibidor competitivos), como o cortisol.
AINEs → Anti-inflamatórios não esteroidais, como aspirina, indometacina e a fenilbutazona, inibem
COX-1 e COX-2.
Licofelone→ Anti-inflamatório.
OBS: Prostaglandinas estão intimamente relacionadas com processos inflamatórios; Osteoartrite é um
processo inflamatório nas articulações.
HEMOSTASIA PRIMÁRIA
Formação do trombo plaquetário nos locais de lesão vascular;
Poucos segundos após a lesão (imediata);
Extrema importância na limitação da perda de sangue pelos capilares, pequenas arteríolas e vênulas;
Quando eficaz -
1. Adesão plaquetária (ao tecido lesado, colágeno)
2. Secreção de grânulos (após mudança de formato)
3. Agregação plaquetária (entre plaquetas, fibrinog.)
Adesão entre as plaquetas e o colágeno subendotelial exposto com a lesão dependem de:
- Gp VI e complexo GP Ia/IIa;
- Estabilização pelo Fator de Von Willebrand (exposto pelo colágeno);
A ligação entre o FvW e a superfície da plaqueta se faz por intermédio da Gp Ib / IX / V;
Ativação dos receptores plaquetários leva à degranulação plaquetária (ocorre mecanismo de contração,
liberando grânulos → Tromboxano A2, ADP, serotonina, Fator ativador plaquetário). Esses compostos
ativarão outras plaquetas. Além disso:
O ADP (liberado pelos grânulos densos):
- Altera morfologia plaquetária promovendo emissão de espículas;
- Promove a ativação/alteração dos receptores GpIIb/IIIa que passam a interagir fortemente com
o fibrinogênio circulante, que interage com outro GpIIb/IIIa de outras plaquetas, permitindo a
agregação e formação do trombo plaquetário.
Enquanto o FVW liga a plaqueta com o colágeno endotelial, a plaqueta muda de forma ao se contrair,
formando espículas e secretando grânulos (os quais estimulam as outras plaquetas a se espicularem→
ADP, tromboxano A2). O fibrinogênio é responsável por ligar as plaquetas entre si, após a sua mudança
de forma (ocasionada pelo fator de sensibilidade). Logo, algumas plaquetas ficam ligadas ao colágenos
e outras se ligam entre si.
Para encerrar o processo,é necessário tapar toda a lesão endotelial para não ocorrer ligações entre o
colágeno e a plaqueta, finalizando o processo de adesão, pois o excesso de agregação é maléfico ao
sistema circulatório.
Assim, após a agregação, há liberação do fator plaquetário 3 (um fator de coagulação), que ativa a
trombina (antes protrombina inativa), responsável pela formação de uma rede de fibrina (através da
ativação do fibrinogênio), para manter o coágulo fixo na lesão e possibilitar a união com hemácias.
Fase primária
Vaso lesado = exposição de fatores que promovem adesão das plaquetas;
Liberação de substâncias que:
- Promovem agregação plaquetária
- Diminuem permeabilidade vascular
- Aumentam o tônus da rede vascular
- Ativam o mecanismo da coagulação
Fase secundária
Compreende fenômenos que se destinam a formação e controle do coágulo, envolvendo:
- Fatores da coagulação
- Fatores inibidores da coagulação
- Fatores da fibrinólise
HEMOSTASIA SECUNDÁRIA
O sistema de coagulação é um conjunto de proteínas plasmáticas que, ativado, converte as moléculas
de fibrinogênio plasmático em fibrina, formando o coágulo.
Sistema tipo cascata onde um fator ativa um número muito maior do próximo fator da cascata, até
chegar na ativação do fator protrombina.
Uma quantidade muito grande de protrombina é convertida em trombina no local da lesão vascular.
A trombina finalmente converte o fibrinogênio plasmático em fibrina, para a formação do coágulo, além
de contribuir para a ativação plaquetária.
Fatores de Coagulação Sanguínea no homem
Função da vitamina K na coagulação sanguínea
O principal papel da vitamina K é a modificação pós traducional de vários fatores da coagulação
sanguínea (protrombina, VII, IX, X e proteína C), em que serve como coenzima para a carboxilação de
certos resíduos de ácido glutâmico presentes nessas proteínas, ativando-as e formando um fator de
coagulação maduro. Portanto, tem um papel pró-coagulante.
Encontrada em repolho, couve-flor, espinafre, gema do ovo e fígado; bem como pode ser produzida pelas
bactérias intestinais.
OBS: Cálcio também é um fator de coagulação que se liga a protrombina. O complexo
protrombina-cálcio é, então, capaz de se ligar a fosfolipídeos essenciais para a coagulação (Fator
plaquetário 3 - Fp3), na superfície das plaquetas.
Varfarinas = são medicamentos anticoagulantes, pois são inibidores competitivos (análogos sintéticos)
da vitamina K.