TICS 15

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FAHESP- FACULDADE DE CIENCIAS HUMANAS, EXATAS E DA SAÚDE DO PIAUI 
IESVAP- INSTITUTO DE EDUÇÃO SUPEIOR DO VALE DO PARNAÍBA 
CURSO DE MEDICINA 
ALUNA: MARLA BRUNIELE SILVA BEZERRA 
Tic’s semana 15 
Sindromes: Crigler-Najjar, Gilbert, Dubin-Johnson e Rotor. 
A hiperbilirrubinemia é um importante sinal clínico que frequentemente indica 
doença hepatobiliar grave de diferentes etiologias. As condições não 
hemolíticas hiperbilirrubinêmicas herdadas incluem as síndromes de Dubin-Johnson , 
Rotor e Gilbert-Meulengracht, que são importantes diagnósticos diferenciais que 
indicam doença benigna que não requer tratamento imediato. 
As síndromes de Dubin-Johnson e Rotor são raras, exibem hiperbilirrubinemia direta e 
indireta mista, bem como perfis típicos ou excreção urinária de coproporfirina . 
 A doença de Gilbert-Meulengracht leva à hiperbilirrubinemia não conjugada por causa 
da atividade de glucuronidação prejudicada , e faz parte de um espectro de variantes 
genéticas que também incluem mortes fatais Síndrome de Crigler-Najjar . A síndrome 
de Gilbert-Meulengracht pode ser diagnosticada por apresentação clínica, bioquímica 
e genotipagem, e tem significado quanto à disposição em relação à toxicidade 
associada a medicamentos. Além disso, o diagnóstico preciso dessas síndromes 
hiperbilirrubinêmicas herdadas evita procedimentos invasivos desnecessários para 
suspeita de doença hepatobiliar mais grave. 
Doença de Gilbert 
A síndrome de Gilbert, também chamada de disfunção hepática constitucional, é uma 
doença genética que acomete cerca de 5 a 10% da população mundial. 
A síndrome de é Gilbert uma doença benigna que não causa maiores problemas de 
saúde. Ela é causada por um defeito em uma gene chamado UGT1A, responsável 
pela produção da enzima glucoronil transferase, que por sua vez é responsável pela 
transformação da bilirrubina indireta em direta. Na síndrome de Gilbert, esta enzima 
apresenta uma redução na sua atividade em até 80%, acarretando em um acúmulo de 
bilirrubina indireta no sangue. 
Mesmo naqueles com duas cópias defeituosas do gene, a doença costuma ser 
assintomática, ou quase. Nestes, os apenas 20-30% de função da glucoronil 
transferase são suficientes para se manter as bilirrubinas em um nível sanguíneo 
abaixo dos 3,0 mg/dl, o que não causa uma icterícia facilmente identificável. 
Não há necessidade de se tratar a síndrome de Gilbert, porém, alguns cuidados são 
necessários. A mesma enzima glucoronil transferase que transforma a bilirrubina 
indireta em direta, também é responsável pela metabolização de algumas drogas no 
fígado, como o anticancerígeno Irinotecan e o antiviral Indinavir. Não há dieta especial, 
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/hepatobiliary-disease
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dubin-johnson-syndrome
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/coproporphyrin
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/gilberts-syndrome
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/glucuronidation
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/crigler-najjar-syndrome
nem nenhum tipo de atividade restrita para quem tem a síndrome. O consumo de 
álcool deve ser moderado como em qualquer indivíduo 
Síndrome de Crigler-Najjar 
A síndrome de Crigler-Najjar é outra doença genética causada por defeitos no 
metabolismo das bilirrubinas, Ao contrário da síndrome de Gilbert que é benigna e 
relativamente comum, a Crigler-Najjar é muito rara pode levar a complicações sérias. 
Estima-se que ocorra em 1 a cada 1 milhão de nascimentos. 
Na síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 o tratamento deve ser instituído logo após o 
nascimento na tentativa de se evitar a ocorrência do kernicterus. 
A fototerapia é um procedimento onde o recém-nascido é colocado durante 12h por 
dia sob uma luz azul fluorescente que age quebrando a molécula de bilirrubina em 
pedaços, facilitando a sua excreção na urina e nas fezes. 
Síndrome de Dubin-Johnson 
A síndrome de Dubin-Johnson também é uma doença genética que cursa com 
aumento das bilirrubinas e icterícia sem outras alterações nas análises do fígado. 
Porém, ao contrário das síndromes de Gilbert e Crigler-Najjar, neste caso a bilirrubina 
que se acumula é direta (conjugada). 
Na síndrome de Dubin-Johnson o fígado consegue conjugar normalmente a bilirrubina 
indireta em direta, porém, ele é incapaz de secretá-la através da bile para ser 
eliminada nas fezes. 
A síndrome de Dubin-Johnson também é benigna e os níveis de bilirrubinas costumam 
ser baixos. Não há tratamento específico e o fenobarbital pode ser usado em casos de 
icterícia mais clinicamente visível. 
Síndrome Rotor 
A RT é uma doença muito rara. Habitualmente é diagnosticada em crianças e 
adolescentes, mas é frequentemente notada icterícia ligeira desde o nascimento. Os 
principais sintomas consistem em icterícia ligeira a moderada recorrente sem 
prurido. A RT parece ser transmitida de forma autossómica recessiva, com os pais e 
os irmãos dos indivíduos afetados mostrando um padrão de excreção de 
coproporfirina urinária que é intermédio entre os doentes da RT e os controlos. A 
análise da retenção dos pigmentos biliares indica que a RT resulta de uma deficiência 
na capacidade de armazenamento hepático de bilirrubina conjugada e outros aniões 
biliares orgânicos. O principal diagnóstico diferencial é a síndrome de Dubin-Johnson. 
Como a RT é uma patologia benigna, não é recomendado nem necessário nenhum 
tratamento específico. Os indivíduos afetados são aconselhados a evitar álcool e 
medicamentos hepatotóxicos. 
Referencias: 
STRASSBURG, síndromes de Christian P. Hyperbilirubinemia (Gilbert-Meulengracht, 
Crigler-Najjar, Dubin-Johnson e síndrome de Rotor). Melhores Práticas e Pesquisa 
Clínica Gastroenterologia , v. 24, n. 5, p. 555-571, 2010. 
ALMEIDA, José Luiz Motta de et al. Síndrome de Rotor: apresentaçäo de um 
caso. GED gastroenterol. endosc. dig, p. 107-9, 1988.