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Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ A inflamação é uma resposta protetora que envolve células do hospedeiro (leucócitos), vasos sanguíneos, proteínas e outros mediadores destinados a eliminar a causa inicial da lesão celular, bem como as células e tecidos necróticos que resultam da lesão original e iniciar o processo de reparo ✓ É uma resposta do tecido vivo vascularizado a vários agentes nocivos, que consiste de respostas vasculares, migração e ativação de leucócitos e reações sistêmicas ✓ É possível ter uma inflamação sem ter infecção – outros estímulos provocam lesão tecidual, desencadeando uma resposta do organismo (evento inflamatório) 1° Estímulo – ausência de oxigênio; traumas; agentes físicos/químicos; corpo estranho; agentes infecciosos; reações imunológicos 2° Lesão celular – presença de injúria, invasão, agressão tecidual 3° Resposta do hospedeiro – INFLAMAÇÃO ➛ Defesa – destrói, dilui, isola agente nocivo ➛ Reparo – reconstituição do tecido danificado O processo inflamatório libera leucócitos e proteínas que são direcionados contra os agentes estranhos e ativam células e moléculas recrutadas que, em seguida, exercem suas funções com a finalidade de eliminar as substancias prejudiciais ou indesejadas ➛ Estímulo: O reconhecimento do patógeno e/ou dos tecidos danificado iniciam uma resposta inflamatória ➛ Resposta do hospedeiro – inflamação ✓ Processo inflamatório inicia-se com ativação da resposta imune inata, podendo ou não levar a ativação da resposta imune adaptativa ou especifica ➛ Defesa: imunidade inata + imunidade adaptativa – eliminação do patógeno e/ou dos tecidos danificados ➛ Reparo: regeneração/cicatrização ➛ Fase irritativa: ✓ Ocorrem modificações morfológicas e funcionais do tecido agredido que promovem a liberação de mediadores químicos, que irão desencadear as outras fases inflamatórias ➛ Fase vascular: ✓ Alterações hemodinâmicas da circulação e de permeabilidade vascular no local da agressão ➛ Fase exsudativa: ✓ Fase característica do processo inflamatório ✓ É formada pelos exsudato celular e plasmático (migração de líquidos e células para o foco inflamatório) oriundos do aumento da permeabilidade vascular Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ Fase degenerativa-necrótica: ✓ Pode ou não acontecer – depende do tipo de inflamação ✓ Inflamação aguda: essa fase é bem presente; inflamação crônica: não se acha muito essa fase mais necrótica ✓ Composta por células derivadas da ação direta do agente agressor ou das modificações funcionais e anatômicas consequentes das três fases anteriores ➛ Fase produtiva-reparativa: ✓ Reparação do tecido agredido (por regeneração ou cicatrização) O reconhecimento é mediado pelos PAMPs e DAMPs, liberando mediadores que iniciam a resposta inflamatória ➛ Inflamação aguda: ✓ Resposta inespecífica, rápida ✓ Associada a resposta inata ✓ Provoca a exsudação de liquido e proteínas plasmáticas (edema) ✓ Grande destruição tecidual ✓ Predomínio dos fenômenos exsudativos ✓ Enxerga-se direitinho todas as etapas inflamatórias ✓ Célula: neutrófilo ➛ Inflamação crônica: ✓ Ocorre quando a inflamação aguda não consegue eliminar o estimulo desencadeador ✓ Predomínio de fenômenos celulares e proliferativos ✓ Ausência de sinais inflamatórios, exceto pela perda da função ✓ É de maior duração e maior destruição tecidual ✓ Classificada em: - Específica (granulomatosa) – a morfologia e a disposição dos elementos inflamatórios sugerem a etiologia (indispensável a pesquisa de agentes específicos) - Inespecifica – a morfologia e a disposição dos elementos inflamatórios não é suficiente para sugerir a etiologia ✓ Células: linfócitos e macrófags OBS: Quem determina qual o tipo de inflamação é o agente que está provocando a resposta inflamatória ➛ Reação vascular: ✓ Fase de preparação para o segundo evento, para a saída da célula – reação celular ✓ Mudança no calibre e no fluxo sanguíneo dos vasos no local afetado ✓ Aumento da permeabilidade vascular ➛ Reação celular: ✓ Migração de leucócitos e consequente fagocitose de microrganismos e/ou restos celulares Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ Permitir a movimentação dos elementos celulares efetores da resposta inflamatória e imune ➛ Dissociar as fibras intersticiais para facilitar o deslocamento destas células ➛ Facilitar a dispersão de mediadores inflamatórios ➛ Alteração no fluxo e calibre vascular ✓ Na porção arteriolar – ativação por mediadores inflamatórios liberados no local da inflamação, fazendo com que esse vaso dilate (posterior a uma vasoconstrição) – a porção venular permanece intacta ✓ Aumenta o calibre – aumenta o volume de sangue – diminui o fluxo sanguíneo nesse local dilatado ✓ Vasodilatação: induzida pela ação da histamina e óxido nítrico (rubor e calor) Estase: ativada por mediadores químicos – aumenta o calibre vascular e diminui alteração do fluxo; vasodilatação - aumenta pressão hidrostática; aumenta a saída de liquido para fora (edema) ➛ Aumento da permeabilidade vascular Contração das células endoteliais pela ação dos mediadores químicos Aumento da permeabilidade capilar – saída de liquido de dentro do vaso; aumento da pressão oncótica do interstício – aumento do edema ➛ Exsudato: é um liquido extravascular que contem alta concentração de proteína e detritos celulares – sua presença indica que há aumento na permeabilidade de pequenos vasos sanguíneos O edema inflamatório é sempre do tipo exsudato, nunca é transudato ➛ Transudato: é um liquido com baixo teor de proteínas, pouco ou nenhum material celular e baixa gravidade especifica Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ Calor ➛ Dor ➛ Rubor ➛ Perda de função ➛ Edema ➛ Rubor: Microcirculação local (arteríolas, vênulas, capilares) -> alteração no calibre dos vasos e no fluxo sanguíneo local -> vasodilatação e aumento na permeabilidade vascular, por ação de mediadores inflamatórios tais como histamina, liberada pelos mastócitos presentes no tecido conjuntivo ao redor dos vasos sanguíneos ➛ Calor: Aumento do fluxo sanguíneo local, juntamente coma ativação do metabolismo celular, provocando o aumento da temperatura local Ocorre a inversão na posição dos leucócitos e hemácias na circulação – normalmente hemácias na periferia e leucócitos no centro No processo inflamatório, os leucócitos dirigem-se para a periferia e as hemácias para o centro do vaso ➛ Edema: Ocorre a saída de ions e moléculas (agua, albumina, fibrinogênio, proteínas do sistema complemento) e também células sanguíneas Ocorre a passagem de líquidos, moléculas e células do meio intra para o meio extracelular Para identificar em órgãos internos: exame de imagem ➛ Dor: Com a saída de todos estes elementos de dentro dos vasos para o espaço intersticial (edema),ocorre o estimulo das terminações nervosas por meio da compressão – ação mecânica ➛ Perda de função: Dependendo da extensão da injuria tecidual, o processo de cicatrização pode provocar o aparecimento de tecido fibroso, onde a função do órgão ou tecido acometido pela inflamação pode se tornar prejudicada Reação celular: ➛ Eventos celulares: Extravasamento de leucócitos e fagocitose – utilizam a corrente sanguínea como transporte para desempenhar suas funções nos tecidos Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 ➛ Passo a passo: 1: Marginação – redistribuição de leucócitos na periferia do vaso 2: Adesão fraca ao endotélio 3: Adesão forte ao endotélio 4: Diapedese 5: Migração por quimiotaxia 6: Fagocitose ou efetuação da resposta (depende do tipo celular) ➛ A jornada dos leucócitos do lumen do vaso para o tecido é um processo que ocorre em múltiplas etapas, sendo mediado e controlado por moléculas de adesão e citocinas ➛ Diapedese – transmigração dos leucócitos atraves da parede do vaso e movimento das células em direção ao agente agressor ➛ São ativadas pela mediação química ➛ Selectinas: presentes nas células endoteliais (E e P) e nos leucócitos (L) – ligação entre a glicoproteína do leucócito e a selectina do endotélio ➛ Integrinas: presentes de forma constitutiva nos leucócitos Interagem com ICAM-1 e ICAM-2 presentes nas células endoteliais (receptores endoteliais) Quimiotaxia dos leucócitos: é a migração de leucócitos pelos tecidos em direção ao local da lesão, após o extravasamento da circulação – locomoção a favor de um gradiente químico ➛ Adesão leucocitária: ✓ Ligação de moléculas de adesão complementares do leucócito com moléculas de adesão na superfície da célula endotelial Quimiocinas e citocinas: moléculas reguladoras que induzem a adesão dos leucócitos - Redistribui moléculas de adesão formadas pela superfície celular - Induz maior expressão de molécula de adesão endotelial - Maior avidez ligação: integrina leucocitária -> alta afinidade -> adesão firme ➛ São substancias que iniciam e regulam as reações Camila Mariana Castro de Oliveira Medicina Nove de Julho MAD 1 inflamatórias ➛ Os mediadores podem ser produzidos pelas células no local da inflamação, ou podem circular no plasma como precursores inativos que são ativados no local da inflamação ➛ Citocinas, quimiocinas ➛ Enzimas proteolíticas: colagenases, elastases e proteinases que degradam a matriz extracelular ➛ Fragmentos do sistema complemento ativado ➛ Óxido nítrico (gás solúvel): potente vasodilatador ➛ Aminas vasoativas Histaminas: contida em mastócitos e basófilos, tem ação vasoativa Bradicina: são plasmáticas e aumentam a permeabilidade vascular ➛ Prostaglandinas: potentes vasodilatadores, aumentam a formação do edema, tem efeito pirético e diminuem o limiar de excitação de terminações nervosas ➛ É uma coleção de proteínas solúveis e seus receptores de membrana funcionam principalmente na defesa do hospedeiro contra microrganismos e reações inflamatórias patológicas ➛ O sistema complemento contribui para a doença de várias maneiras. A ativação do complemento por anticorpos ou complexos antígeno-anticorpo depositados nas células e tecidos hospedeiros é um importante mecanismo de lesão celular e tecidual
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