Resposta Inflamatória Aguda

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Resp�st� Inflamatóri� Agud�
● A inflamação é uma ação de resposta e não a doença em si, ou seja, é uma manifestação do corpo
frente a um problema que visa identificar algum problema e combatê-lo, sendo portanto, um
mecanismo de defesa do corpo.
● Sinais cardinais da inflamação: Dor, Calor, Rubor, Tumor (edemaciamento) e perda da função.
● Quando há inflamação ocorre vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo, e esses efeitos são
responsáveis pelo rubor e calor.
● O aumento da permeabilidade muscular causa o edemaciamento. E por fim a pressão gerada pelo
edema pressiona as terminações nervosas locais, o que desencadeia os episódios de dor.
● No processo inflamatório, a depender do que a desencadeia, é possível que haja a presença de pus,
também chamado de exsudato, e se presente, podemos afirmar que houve um processo infeccioso
também no local que está inflamado como uma infecção bacteriana.
Processo de lesão e cicatrização
Quando uma lesão tecidual ocorre e corpos estranhos entram na lesão, células de proteção efetoras são
levadas pelo sangue para o local lesionado a fim de gerar uma primeira tentativa de defesa. Com a chegada
delas, é induzida a coagulação local com o intuito de reparar o dano tecidual cicatrizando-o..
Componentes celulares e humorais
● Os agentes das respostas inflamatórias são divididos em componentes celulares e humorais.
● Dentre os componentes celulares temos os que estão na circulação sanguínea e os que estão nos
tecidos. Dentro da circulação sanguínea temos neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monócitos, células
dendríticas e células NK. Já no tecido são encontrados macrófagos, mastócitos, células epiteliais,
células endoteliais e fibroblastos.
● No componente humoral temos o sistema de coagulação, o sistema complemento, mediadores
lipídicos, citocinas/ quimiocinas e proteínas de Fase Aguda.
Resposta Inata
● Todo processo inflamatório inicia-se com um tipo de irritação das condições normais do tecido, como
um corte. Essa irritação permite a entrada de agentes estranhos ao organismo que serão
reconhecidos primeiramente pela interação deles com o PRR, sendo eles PAMP que são de outros
seres vivos, ou DAMP que provém de células danificadas ou mortas.
● Os PAMPs (Padrões Moleculares Associados Patógenos) são substâncias microbianas provenientes
tipicamente de patógenos que estimulam a imunidade inata. Dentre eles temos os ácidos nucleicos,
proteínas, lipídeos da parede celular e carboidratos.
● Os DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos) são substâncias endógenas produzidas ou
liberadas por células mortas danificadas causadas por infecções, por exemplo. Além disso, também
podem indicar lesões celulares assépticas (sem infecções) provocadas por queimaduras, toxinas
químicas, traumas, entre outras causas.
Rafael Augusto @rafael.augustor
Processo Inflamatório
● Ocorre o dano tecidual
● Vasodilatação e aumento da
permeabilidade vascular
● Migração dos fagócitos e fagocitose
das bactérias e debris celulares por
macrófagos e neutrófilos
● Reparo do tecido danificado
Rafael Augusto @rafael.augustor
Durante o processo inflamatório há a resposta
vascular à inflamação e à resposta celular.
Quanto à vascular ocorre a vasodilatação por
conta da histamina liberada pelos basófilos,
além do afastamento das células endoteliais.
Já à celular neutrófilos e células endoteliais
passam a expressar selectinas e integrinas.
RESPOSTA VASCULAR
Na resposta vascular, há a participação de mediadores inflamatórios como:
● Histamina e Óxido Nítrico - vasodilatação
● Eicosanóides e Bradicinina - permeabilidade e dor
● Quimiocinas - atração de leucócitos (QUIMIOTAXIA)
● Sistema Complemento - potencializa a resposta inflamatória
Principais Citocinas Pró-Inflamatórias
TNF: macrófagos e DC - desencadeiam apoptose
IL-1: MN, OMN, células epiteliais e endoteliais - desencadeiam apoptose
IL-2: MN, células endoteliais e fibroblastos - síntese de mediadores inflamatórios no fígado e produção de
neutrófilos
Mecanismo de aumento da permeabilidade vascular
A lesão endotelial também é responsável pelo extravasamento celular, o que causa necrose e
desprendimento delas. - A lesão endotelial normalmente ocorre direto a essas células após lesões graves
O aumento da transcitose de proteínas também se enquadra como um mecanismo de aumento da
permeabilidade. Nesse fenômeno, a transcitose de proteínas através de canais formados pela fusão de
vesículas intracelulares aumentam a permeabilidade das vênulas, especialmente após a exposição a certos
mediadores, como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
Por fim, um último mecanismo de aumento da permeabilidade é o extravasamento de novos vasos
sanguíneos (angiogênese), pois até que eles estejam totalmente formados, isto é, as células endoteliais
organizadas, é possível que haja o extravasamento devido a não organização.
Rafael Augusto @rafael.augustor
RESPOSTA CELULAR
Para que haja o início da resposta celular é necessário o recrutamento e a ativação dos leucócitos, e dentre
todos os que agem nesse momento são os neutrófilos (agindo no primeiro momento de invasão tecidual) e
os macrófagos (que agem após 24 horas ou mais tardiamente no processo), portanto, o tipo celular
encontrado pode indicar o tempo que a inflamação já perdura. Nesse processo, ocorre a fagocitose de
agentes invasores e componentes teciduais danificados, além de haver a liberação de citocinas e
quimiocinas.
Recrutamento
Os leucócitos fluem rápidos pelo sangue e, na inflamação, eles têm que ser parados e levados ao agente
agressor ou ao local da lesão tecidual, sítios tipicamente extravasculares.
Nesse processo, há uma sequência de eventos a ocorre:
1. Marginação e rolagem ao longo da parede do vaso
2. Aderência firme ao endotélio
3. Transmigração entre as células endoteliais
4. Migração para os tecidos intersticiais, direção a um estímulo quimiotático
A rolagem, a aderência e a transmigração são mediadores pela interação das moléculas de adesão nas
superfícies dos leucócitos do endotélio.
Os mediadores químicos e certas citocininas quimioatraentes afetam esses processos, modulando a
expressão ou a avidez das moléculas de adesão.
Após o extravasamento, os leucócitos migram em direção ao local da lesão, processo chamado de
quimiotaxia
Algumas substâncias podem agir como fatores quimiotáticos:
● Produtos bacterianos
● Citocinas, principalmente quimiocinas
● Componentes do sistema complemento
● Metabólitos do ácido araquidônico
Nessa movimentação, é importante entender o papel das selectinas que tem relação com o rolamento (a
membrana dos leucócitos possuem ligantes de selectinas que se ligam às selectinas do endotélio e ficam no
constante movimento de ligar e desligar a conexão, para que possa haver o rolamento. Já as integrinas, têm
função de criar uma adesão estável do leucócito ao endotélio, sendo as quimiocinas importantes
integrantes na fortificação da afinidade das integrinas.
Rafael Augusto @rafael.augustor
Quimiocinas
Estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a migração dos leucócitos do sangue para os tecidos. Isso
ocorre, devido ao aumento da adesão dos leucócitos ao endotélio e da migração dos leucócitos para o local
da infecção, evento chamado de diapedese.
Rafael Augusto @rafael.augustor