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Universidade do Oeste de Santa Catarina Disciplina de Imunologia 5 - Linfócitos B Professor: Marcelo Weiss 2016-2 Introdução Bursa de Fabricius Placas de Peyer Linfócitos B • Localização o Baixo número na circulação sanguínea o Maioria está: • Córtex dos linfonodos • Zona marginal do baço • Medula óssea • Placas de Peyer • Receptores o Moléculas de IgM ou IgD na membrana da célula o Região hipervariável idêntica o Cada Linf. B reconhece um único antígeno Linfócitos B • BCR o Anticorpo – IgM ou IgD o Ancorado na membrana do linfócito B Linfócitos B • Diversidade dos receptores para diferentes antígenos Linfócitos B • Quantidades durante a vida o Nascimento – número limitado o Desenvolvimento - expansão o Envelhecimento - redução • Ativação o Interação antígeno-anticorpo o Sinalização intracelular o Transformação de linfócito B em plasmócitos • Aumento da síntese proteica - produção de anticorpos • Expressão de receptores de superfície – citocinas • Mudança da classe IgM – IgG, IgA e IgE Linfócitos B • Sinalização/ativação Linfócitos B Sinal 1 Sinal 2 • Plasmócitos o Linfócitos B ativados • Características celulares o Núcleo deslocado o Citoplasma aumentado de tamanho o Apresenta maior volume de RER e complexo de Golgi • Capacidade de produção o 10.000 moléculas de imunoglobulina por segundo Linfócitos B • Fases da resposta humoral Linfócitos B Fase cognitiva Fase de ativação Fase efetora • Fases da resposta humoral Linfócitos B • Células efetoras - plasmócitos o Morte por apoptose após a infecção ser controlada • Localização das diferentes células o Células naïve ou virgem – órgãos linfoides secundários o Plasmócitos • Vida curta – órgãos linfoides secundários • Vida longa - medula óssea o Células de memória – região paracortical dos linfonodos (centros germinativos) Linfócitos B Linfócitos B • Resposta a diferentes antígenos Linfócitos B • Resposta de Ac frente ao estímulo de um antígeno • IgM é o primeiro isotipo a ser produzido em resposta ao Ag, sendo restrito no plasma Linfócitos B • Células de memória o Permanecem por anos o Centros germinativos dos linfonodos o Resultado da expansão clonal o Resposta secundária é até 10X superior (tempo e magnitude) o Manutenção dos níveis de anticorpos o Interações com linfócitos e antígenos inespecíficos Linfócitos B • Tipo de resposta o Timo dependente • Resposta a proteínas • Participação de linfócitos T CD4 (auxiliares) • Geralmente há mudança de classe do anticorpo (IgM para outros) o Timo independente • Reposta a polissacarídeos, glicolipídeos e ácidos nucleicos • Não tem participação de linfócitos T CD4 pois não são apresentados pelo MHC-II • Geralmente não há mudança de classe do anticorpo (só IgM) Linfócitos B Linfócitos B Anticorpos • Estrutura o Cadeia pesada o Cadeia leve o Região variável o Região constante o Região da dobradiça o Região FC o Sítio de ligação do antígeno Anticorpos • Flexibilidade Anticorpos • Tipos Anticorpos • Imunoglobulina D – IgD • Características o Monomérica o Superfície do linfócito B o Receptor de linfócito B Anticorpos • Imunoglobulina M – IgM • Características o Monomérica • Superfície do linfócito B • Receptor de linfócito B o Pentamérica • Circulação sanguínea • Ativa complemento • Pode lisar bactérias • Resposta primária • Resposta secundária Anticorpos • Imunoglobulina G – IgG • Características o Monomérica o Ig mais abundante no soro o Ação intra e extravascular o Tardia na resposta primária o Principal na resposta secundária o Funções • Ativação do complemento • Opsonização • ADCC Anticorpos • Imunoglobulina E – IgE • Características o Monomérica o Ação intra e extravascular o Meia vida curta o Baixas concentrações no soro o Receptor em basófilos/eosinófilos o Funções • Atuam em infecções parasitárias • Alergias Anticorpos • Imunoglobulina A – IgA • Características o Monomérica/dimérica • Soro/secreções o 10-15% dos Ac do soro o Presentes em secreções • Colostro, leite, muco, saliva o Funções • Proteção de mucosas • Imunidade local Anticorpos • Imunoglobulina A – IgA Anticorpos • Funções o Receptores de linfócitos B o Inativação de toxinas o Lise de bactérias o Neutralização de vírus o Opsonização o ADCC o Ativação do complemento o Imunidade de mucosas o Imunidade fetal/colostral Anticorpos • Receptor de linfócitos B Anticorpos • Neutralização de bactérias e toxinas Anticorpos Y ` ` Y ` ` Y ` ` Bloqueia a toxina Previne toxicidade Bloqueia ligação com células Previne invasão • Neutralização de vírus Anticorpos • Opsonização Anticorpos OPSONIZAÇÃO Fagocitose Bactéria extracelular Ac + Ligação ao receptor Fc • Opsonização Anticorpos • ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpos) Anticorpos • Ativação do complemento pela via clássica Anticorpos • Imunidade de mucosas Anticorpos • Funções - Resumo Anticorpos Linfócitos B e Anticorpos Resumo • O que são Linfócitos B? • Como são ativados? • Qual é o mecanismo efetor? • Quais são os isotipos de anticorpos • Quais as funções de cada isotipo Linfócitos B e anticorpos Linfócitos B e Linfócito T CD4 Linfócitos B
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