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Rebeka Freitas INTRODUÇÃO - Hormônios consistem em substâncias químicas que são produzidas e secretadas normalmente no sangue, através do qual atingem células, tecidos-alvo que estão longe delas (sinalização à longa distância). - Um hormônio clássico não precisa estar em altas concentrações para fazer efeito; por isso, por exemplo, histamina não pode ser considerada um hormônio, e sim um mediador químico, pois ela precisa estar em alta concentração para fazer efeito. - As glândulas endócrinas que produzem os hormônios clássicos são: hipotálamo (produz neuro-hormônios), hipófise, tireoide, paratireoide, suprarrenal, pâncreas, gônadas. - Rins, pele, coração, fígado, são órgãos que não são estruturas classicamente endócrinas (ou seja, não são glândulas.), mas possuem células endócrinas, portanto também são capazes de produzir hormônios. - Os hormônios são transportados pelo sangue, através do qual eles atingem suas células- alvo; eles podem ser transportados livremente ou necessitarem de proteínas (específicas ou a própria albumina). - Se a substância será transportada de forma livre ou não, depende do tipo de hormônio em questão, da sua afinidade e outros fatores. -Secreção autócrina: a célula secreta um hormônio que estimula a própria célula. - Secreção parácrina: quando uma célula secreta um hormônio que estimula outra célula vizinha (ex. colecistocinina) - Secreção endócrina: quando uma célula secreta um hormônio que cai na circulação para então atingir um alvo, que está distante. - Secreção neuro-hormonal: o neurônio secreta um hormônio que faz sinalização endócrina. - A célula só responde ao hormônio se tiver receptor para esse hormônio. - Apesar do hormônio poder atuar em vários tecidos e receptores, nem sempre a ação é a mesma, pois os receptores podem ser diferentes e desencadearem respostas diferentes⇾ um mesmo hormônio terá efeitos biológicos distintos a depender da célula-alvo e seu receptor. - Os receptores podem ser de superfície (da célula), ou intracelulares ⇾ nem todo receptor está localizado na membrana. - Se o hormônio agir em receptor de membrana, a resposta é gerada através da formação de segundos mensageiros (ex. AMPC). - Se o hormônio entrar na célula, ele age diretamente no núcleo, independente se o receptor estiver no citoplasma ou núcleo, promovendo ativação genica (síntese de proteínas). - O hormônio precisa ser degradado depois de ter sua resposta emitida. ⇾ o rim e o fígado fazem o processo de degradação e excreção de hormônios que estão livres na circulação. - Tempo de meia vida: tempo necessário para reduzir em 50% sua concentração. - O hormônio que já se ligou ao seu receptor (de membrana ou intracelular) é degradado por enzimas plasmáticas, lisossomos, dependendo de onde o receptor se encontra. - Os hormônios possuem diversas classificações; a forma mais utilizada para a classificação é a composição química dos hormônios. - De acordo com a composição química, o hormônio pode ser peptídeo/proteico (formado por 3 ou mais aa), esteroide (derivado de colesterol) ou amínico (derivados de um único aminoácido). Fisiologia do Sistema Endocrino Rebeka Freitas HORMÔNIOS PEPTÍDEOS - Hormônio peptídeo tem pelo menos 3 aa ⇾ isso significa que a célula que vai produzir esse hormônio tem o RER como a organela mais desenvolvida, para que a estrutura proteica possa ser produzida. - A síntese dos peptídeos dependem de um RER bem desenvolvido associado a um complexo de Golgi. - A maior porte dos hormônios são peptídeos. - No RER, a primeira estrutura formada é um pré-pró hormônio, o qual tem uma ou mais sequências do hormônio. - O pré-pró hormônio possui um fragmento de peptídeo (impede que o hormônio esteja em sua forma ative), e uma sequência sinal (direciona o pré-pró hormônio para dentro do RER). - Fases da síntese do hormônio: pré-pró hormônio (RER) ⇾ pró hormônio (RER) ⇾ hormônio (Golgi). - Quando o pré-pró hormônio perde sua sequência sinal, transforma-se em pró-hormônio (hormônio peptídeo + fragmentos). - O pró hormônio fica alojado dentro de vesículas, é transformado em hormônio, e este é liberado conforme a necessidade. - O pró-hormônio precisa de enzimas do aparelho de Golgi que atuam na separação do fragmento com o hormônio. - Apenas o hormônio, em sua fase final, torna-se ativo, provavelmente para que o hormônio não aja na própria célula. - Necessidade de etapas: a sequência sinal direciona o caminho que o hormônio precisa seguir (RER). - Quando o hormônio é secretado, os fragmentos são co- secretados, mas possuem uma atividade biológica desconhecida. - Em algumas condições clínicas, a quantidade de fragmentos podem ser utilizados para mensurar a quantidade de hormônio que está sendo produzida, pois eles são degradados de forma mais lenta que os hormônios. - Por exemplo, a pró-insulina é clivada em insulina ativa e em um fragmento inativo, denominado peptídeo, o qual é quantificado no sangue de diabéticos para monitorar quanta insulina o pâncreas do paciente está produzindo. - Os hormônios peptídeos normalmente são transportados livremente no sangue ⇾ é mais fácil de ser excretado ⇾ meia vida mais curta. - Os hormônios peptídeos agem em receptores de membrana, pois não conseguem atravessá-la facilmente; a resposta ocorrer através de segundos mensageiros, podendo ocasionar vários efeitos, como abrir canais, por exemplo. - Os hormônios são produzidos previamente e liberados conforme a necessidade; ficando alojados em vesículas enquanto não há precisão. HORMÔNIOS ESTEROIDES - Os hormônios esteroides são sintetizados a partir do colesterol; são exemplos: hormônios sexuais, glicocorticoides, corticosterona, aldosterona, cortisol. - Os hormônios precisam do retículo endoplasmático liso (REL) para serem sintetizados; não podem ser armazenados dentro da célula, devido as suas características químicas, e por isso eles são sintetizados conforme a necessidade; assim que ele é sintetizado, imediatamente sai da célula, diferentemente dos hormônios peptídeos. - Os hormônios esteroides saem da célula por meio de difusão simples; são lipossolúveis e por isso atravessam facilmente a membrana, saindo do meio de maior concentração para o meio de menor concentração (circulação). - Na circulação, os hormônios esteroides são transportados por proteínas (uma pequena parte consegue se transportar livremente, mas a maioria é hidrofóbica); portanto, a meia vida desses hormônios é longa, pois o processo de excreção torna- se mais difícil. Rebeka Freitas - Os hormônios esteroides agem predominantemente em receptores intracelulares (atravessam livremente a membrana), citoplasmáticos ou nucleares. - O primeiro hormônio a entrar na célula é aquele que está na forma livre; quando ele entra, o que está ligado à proteína se desliga dela, por uma questão de equilíbrio iônico, e vai para dentro da célula, gradativamente. - De certa forma, a proteína serve como “armazenamento” para o hormônio esteroide; quando o esteroide livre está em falta, o hormônio se desliga da proteína e torna-se livre para entrar na célula ⇾ é uma forma de controle, e explica a meia vida longa desses hormônios. HORMÔNIOS DERIVADOS DE AMINOÁCIDO - Dois tipos de hormônios são derivados da tirosina: catecolaminas e hormônio da tireoide. - Apesar de ser derivado de um aa, o hormônio da tireoide é um hormônio amínico ioadado, e essa junção entre tirosina e iodo muda o comportamento dessa molécula, a qual se comporta muito mais como um hormônio esteroide do que como um hormônio peptídeo. CONTROLE DA LIBERAÇÃO HORMONAL - O controle pode ser feito pelo próprio hormônio ou por outras substâncias, nutrientes, e o feedback/retroalimentação pode ser positivo ou negativo. - Exemplo de retroalimentação negativa: aumento de glicose no sangue⇾ liberaçãode insulina pelo pâncreas⇾ insulina age nos tecidos-alvo, os quais captam a glicose da circulação ⇾ diminuição da glicose no sangue ⇾ produção de insulina é cessada. - Níveis baixos de cálcio⇾ liberação do hormônio da paratireoide ⇾ aumento de cálcio no plasma ⇾ inibição da produção do hormônio da paratireoide. - Feedback de alça: o hipotálamo produz um hormônio chamado TRH, que age na hipófise, fazendo com que ela libere TSH, o qual age na tireoide, fazendo com que ela libere T3 e T4. - Esses mesmos hormônios fazem feedback negativo: TSH inibe o hipotálamo de produzir TRH (feedback alça curta); T3 também pode inibir o hipotálamo e ainda a hipófise (ambos feedback de alça longa). - Uso de hormônio exógeno: a testosterona “de fora” inibe a produção de testosterona no organismo ⇾ pode ocorrer atrofia dos testículos. - A mesma coisa acontece com o cortisol; por isso, é necessário fazer um processo de desmame, e não parar bruscamente. -
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